Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze badanie TLC-ART 101 na ludziach (ACTU 2001)

5 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Rachel Bender Ignacio, University of Washington

Pierwsza w badaniu klinicznym na ludziach długo działająca platforma skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nowej generacji do wstrzykiwań

Niniejsze badanie jest prospektywnym, otwartym, jednoośrodkowym, pierwszym z udziałem ludzi, dotyczącym długo działającej, złożonej terapii przeciwretrowirusowej do wstrzyknięć, z farmakologicznie ukierunkowanym adaptacyjnym projektem zwiększania dawki, deeskalacji i czasu trwania badania . Badanie ma na celu sprawdzenie, czy preparat może być stosowany jako platforma dla innych leków stosowanych w leczeniu HIV. Preparat jest nanocząsteczką kombinacji leków (DCNP). Badanie zostanie przeprowadzone przez UW Positive Research. Wielkość próby do tego badania to 12-16 osób. Badana populacja składa się ze zdrowych osób dorosłych bez wirusa HIV. Czas trwania badania wynosi 57 dni na uczestnika na początku badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest prospektywnym, otwartym, jednoośrodkowym, pierwszym z udziałem ludzi, dotyczącym długo działającej, złożonej terapii przeciwretrowirusowej do wstrzyknięć, z farmakologicznie ukierunkowanym adaptacyjnym projektem zwiększania dawki, deeskalacji i czasu trwania badania . Badanie ma dwa główne cele:

  1. Scharakteryzowanie przebiegu stężenia w osoczu w czasie i farmakokinetyki (PK) pojedynczej dawki substancji leczniczych TLC-ART 101 (lopinawir, rytonawir i tenofowir) podawanych przez wstrzyknięcie podskórne w nanocząsteczce kombinacji leków.
  2. Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podskórnego wstrzyknięcia TLC-ART 101.

Istnieją 4 eksploracyjne cele mechanistyczne (z powiązanymi punktami końcowymi) w następujący sposób:

  1. Charakterystyka farmakokinetyki substancji leczniczych w ludzkich jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
  2. Aby scharakteryzować stężenia wewnątrzkomórkowego difosforanu TFV (aktywne ugrupowanie TFV) w PBMC
  3. Zbadanie, czy parametry farmakokinetyczne 3 substancji leczniczych różnią się w zależności od płci po podaniu pojedynczej dawki
  4. Porównanie stężeń substancji leczniczych w komórkach jednojądrzastych tkanki limfatycznej i PBMC w TLC-ART 101.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • UW Positve Research, Harborview Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowy z BMI między 18,5 a 29,9 kg/m2
  • Niepalący lub były palacz (zdefiniowany jako niepalący lub nie waporyzujący lub nieużywający produktów do rzucania palenia przez ponad 1 rok)
  • Osoby dowolnej płci kwalifikują się, jeśli poza tym spełniają wszystkie inne kryteria wstępne.
  • Oceniony przez personel badania jako osoba o niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV aż do zakończenia badania.
  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Osoby w wieku rozrodczym, które uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych form antykoncepcji podczas całego badania. Podczas badania należy stosować co najmniej dwa z poniższych:
  • Prezerwatywa (męska lub damska)
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy
  • Wkładka wewnątrzmaciczna na bazie miedzi
  • Wazektomia u męskiego partnera

Uwaga: Wybrani uczestnicy będą mieli 72-godzinny pobyt w Centrum Medycznym UW.

Uwaga: Wybrani uczestnicy zostaną poddani biopsji węzłów chłonnych pachwinowych.

Kryteria wyłączenia:

Uwaga: poniższe kryteria odnoszą się do wartości z wizyty przesiewowej

  • Pozytywny wynik testu antygen/przeciwciało czwartej generacji HIV-1
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Czynna infekcja HCV Uwaga: Uczestnicy, u których wykryto przeciwciała HCV, muszą mieć ujemny wynik HCV RNA
  • Wszelkie przewlekłe schorzenia uznane przez badacza za istotne (np. astma, ciężkie alergie, nadciśnienie, choroby serca, cukrzyca, hiperlipidemia)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek przewlekle doustnych lub ogólnoustrojowych leków na receptę (w tym implantów hormonalnych lub wkładek wewnątrzmacicznych uwalniających hormony) w ciągu 30 dni przed wizytą wstępną
  • Przyjmowanie wszelkich przewlekłych doustnych lub ogólnoustrojowych leków bez recepty (bez recepty, OTC), których nie można bezpiecznie przerwać
  • Każda istotna klinicznie nieprawidłowa wartość CBC, kreatyniny, AspAT, ALT, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny całkowitej
  • PT/INR, PTT powyżej górnej granicy normy
  • U/A z jakąkolwiek istotną klinicznie nieprawidłowością
  • Każde istotne klinicznie odkrycie w zapisie EKG zgodnie z oceną lekarza
  • Pozytywny wynik badania toksykologicznego moczu na obecność jakiegokolwiek nielegalnego narkotyku (innego niż konopie indyjskie, jeśli uczestnik zgodzi się zaprzestać używania konopi indyjskich na 14 dni przed przystąpieniem do badania i na czas trwania badania oraz uważa się, że obietnica ta jest wiarygodna w opinii śledczy)
  • BP > 140 skurczowe lub > 90 rozkurczowe mmHg
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na LPV, RTV, TFV lub którykolwiek z lipidów w TLC-ART 101 (w tym anafilaksja na szczepionkę mRNA COVID-19)
  • Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie lub choroba psychiczna, które w opinii badacza ośrodka mogłyby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania
  • Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, antybiotykoterapii i/lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Blizny lub tatuaże na środkowej części brzucha, które mogłyby przeszkadzać w wykonaniu wstrzyknięcia podskórnego lub w ocenie miejsca, w którym planuje się podać badany lek (w odległości 1 cala od pępka)
  • Rozpoznanie kiły, rzeżączki lub chlamydii w ciągu ostatniego roku
  • Osoby, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników, którzy zostaną poddani biopsji węzłów chłonnych

  • Alergia na lidokainę lub jakikolwiek pokrewny lek „-kainowy”.
  • Przewlekłe blizny lub tatuaże w obu obszarach pachwinowych, które mogą zakłócać wykonanie biopsji węzłów chłonnych lub zwiększać prawdopodobieństwo złego wyniku kosmetycznego
  • Niepokój lub jakikolwiek inny stan, który z dużym prawdopodobieństwem zakłóci pomyślne wykonanie biopsji węzła chłonnego wykonanej w znieczuleniu miejscowym
  • Jakakolwiek koagulopatia lub stan, który zwiększa ryzyko krwawienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TLC-ART 101 Dawka początkowa

Wszystkie ramiona otrzymają zawiesinę nanocząstek lopinawiru, rytonawiru i tenofowiru (TLC-ART 101). Ramiona są również nazywane kohortami. Dawka, jaką otrzyma uczestnik, będzie się różnić w zależności od wyników badania i czasu, w którym zostanie on zapisany do badania.

Początkowa dawka podana 4 uczestnikom będzie zawierała:

lopinawir 15,6 mg, rytonawir 4,2 mg i tenofowir 9,15 mg w 1,5 ml preparatu

Jeśli dawka początkowa jest odpowiednia, dodatkowych 8 uczestników zostanie włączonych do Grupy 1, co daje łączną wielkość badania 12 uczestników.
Lek: TLC-ART
TLC-ART 101 zawiera lopinawir, rytonawir i tenofowir w złożonej zawiesinie nanocząstek
Eksperymentalny: TLC-ART 101 Dawkowanie 2A

W scenariuszu, w którym dawka w Grupie 1 powoduje niewystarczającą farmakokinetykę (PK), dawka zostanie zwiększona 2-krotnie w Grupie 2A i podana 4 uczestnikom.

Jeśli Ramię 2A wykaże idealne parametry farmakokinetyczne i dodatkowych 8 uczestników zostanie włączonych do tej grupy, przy całkowitej wielkości badania wynoszącej 16 uczestników.
Lek: TLC-ART
TLC-ART 101 zawiera lopinawir, rytonawir i tenofowir w złożonej zawiesinie nanocząstek
Eksperymentalny: TLC-ART 101 Dawkowanie 2B

W scenariuszu, w którym dawka w Ramie 1 powoduje nadmierny poziom leku, dawka zostanie zmniejszona maksymalnie 2-5-krotnie (2-5x dawka malejąca) i podana 4 uczestnikom.

Jeśli Ramię 2B wykaże idealne parametry farmakokinetyczne i dodatkowych 8 uczestników zostanie włączonych do tej grupy, przy całkowitej wielkości badania wynoszącej 16 uczestników.
Lek: TLC-ART
TLC-ART 101 zawiera lopinawir, rytonawir i tenofowir w złożonej zawiesinie nanocząstek
Eksperymentalny: TLC-ART 101 Dawkowanie 3A

W scenariuszu, w którym dawka w Grupie 2A powoduje niewystarczające poziomy leku, dawkę można dodatkowo zwiększyć 2-krotnie w stosunku do dawki w Grupie 2A (4-krotne zwiększenie całkowitej dawki) i podać dodatkowo 4 uczestnikom.

Jeśli Grupa 3A wykaże idealne parametry farmakokinetyczne i do tej grupy zostanie włączonych dodatkowych 4 uczestników, przy całkowitej wielkości badania wynoszącej 16 uczestników
Lek: TLC-ART
TLC-ART 101 zawiera lopinawir, rytonawir i tenofowir w złożonej zawiesinie nanocząstek
Eksperymentalny: TLC-ART 101 Dawkowanie 3B

W scenariuszu, w którym dawka w Grupie 2B powoduje nadmierne stężenie leku, dawkę można jeszcze bardziej zmniejszyć, nawet 2-5-krotnie w stosunku do dawki w Grupie 2B (4-10-krotne zmniejszenie dawki) i podać 4 uczestnikom.

Jeśli Grupa 3B wykaże idealne parametry PK, a do tej grupy zostanie włączonych dodatkowych 4 uczestników, przy całkowitej wielkości badania wynoszącej 16 uczestników
Lek: TLC-ART
TLC-ART 101 zawiera lopinawir, rytonawir i tenofowir w złożonej zawiesinie nanocząstek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Równorzędny pierwszorzędowy wynik farmakokinetyczny: Maksymalne stężenie substancji leczniczej TLC-101 (Cmax) w osoczu
Ramy czasowe: czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Maksymalne stężenia substancji leczniczej w osoczu lopinawiru, rytonawiru i tenofowiru uzyskane po jednorazowym podaniu
czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Równorzędny pierwszorzędowy wynik farmakokinetyczny: Czas do maksymalnego stężenia TLC-101 (Tmax) substancji leczniczych w osoczu
Ramy czasowe: czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnych stężeń lopinawiru, rytonawiru i tenofowiru w czasie po pojedynczym podaniu
czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Równorzędne pierwszorzędowe wyniki farmakokinetyczne: Całkowita ekspozycja na substancję czynną TLC-101 (pole pod krzywą lub AUC) w osoczu
Ramy czasowe: czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Pole pod krzywą stężeń lopinawiru, rytonawiru i tenofowiru w osoczu w czasie badania po pojedynczym podaniu
czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Równorzędne pierwszorzędowe wyniki farmakokinetyczne: okres półtrwania (T 1/2) stężenia substancji leczniczej TLC-101 w osoczu
Ramy czasowe: czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Okres półtrwania substancji leczniczej, stężenia lopinawiru, rytonawiru i tenofowiru w osoczu po pojedynczym podaniu
czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Podstawowy wynik bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 57 dni obserwacji badania lub jeśli zgłoszono po zakończeniu badania
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia, związane z TLC-ART 101, zgodnie z klasyfikacją dokonaną przez Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Grading the Intensity of Dverse Events u dorosłych i dzieci (poprawiona wersja 2.1 – lipiec 2017 r.)
57 dni obserwacji badania lub jeśli zgłoszono po zakończeniu badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy wynik farmakokinetyczny: Porównanie stężeń substancji leczniczej TLC-101 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej w porównaniu ze stężeniami w osoczu
Ramy czasowe: czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Scharakteryzowanie stężeń trzech substancji leczniczych w ludzkich jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej z tych samych próbek krwi, co analizy osocza
czas trwania obserwacji w dniach dla tego badania (przewidywany 57 dni na uczestnika)
Wtórny wynik aktywnego ugrupowania leku tenofowiru
Ramy czasowe: 57 dni obserwacji po badaniu
Charakterystyka stężeń wewnątrzkomórkowego difosforanu tenofowiru (aktywne ugrupowanie TFV) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej
57 dni obserwacji po badaniu
Stężenia TLC-101 w tkankach limfatycznych
Ramy czasowe: 57 dni obserwacji po badaniu
Porównanie stężenia substancji leczniczych w komórkach jednojądrzastych tkanki limfatycznej i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej w TLC-ART 101
57 dni obserwacji po badaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rachel A Bender Ignacio, MD MPH, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00007490
  • U01AI148055 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po zakończeniu badania osoba odpowiedzialna za badanie i sponsor mogą rozpatrzyć uzasadnione żądanie udostępnienia zestawów danych pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację

Ramy czasowe udostępniania IPD

2025-2026

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Terapii antyretrowirusowej

Badania kliniczne na TLC-ART

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj