Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen TLC-ART 101:n ihmistutkimuksessa (ACTU 2001)

torstai 5. joulukuuta 2024 päivittänyt: Rachel Bender Ignacio, University of Washington

Ensimmäisenä ihmisellä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa seuraavan sukupolven pitkävaikutteisesta injektoitavasta antiretroviraalista yhdistelmähoitoalustaa

Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoin, yhdestä paikasta tehty, ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus pitkävaikutteisesta, injektoitavasta antiretroviraalisen yhdistelmähoidon alustasta, jossa on farmakologisesti ohjattu mukautuva suunnittelu annoksen nostamiseen, eskaloinnin vähentämiseen ja tutkimuksen kestoon. . Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko formulaatiota käyttää alustana muille HIV:n hoitoon tarkoitetuille lääkkeille. Formulaatio on lääkeyhdistelmän nanopartikkeli (DCNP). Tutkimuksen suorittaa UW Positive Research. Tämän tutkimuksen otoskoko on 12-16. Tutkimuspopulaatio koostuu terveistä aikuisista, joilla ei ole HIV:tä. Opintojen kesto on 57 päivää per osallistuja tutkimuksen alkaessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on prospektiivinen, avoin, yhdestä paikasta tehty, ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus pitkävaikutteisesta, injektoitavasta antiretroviraalisen yhdistelmähoidon alustasta, jossa on farmakologisesti ohjattu mukautuva suunnittelu annoksen nostamiseen, eskaloinnin vähentämiseen ja tutkimuksen kestoon. . Tutkimuksella on seuraavat kaksi päätavoitetta:

  1. Luonnehditaan TLC-ART 101:n lääkeaineiden (lopinaviiri, ritonaviiri ja tenofoviiri) kerta-annoksen plasmakonsentraatio-aikakulkua ja farmakokinetiikkaa (PK), joka annetaan ihonalaisesti lääkeyhdistelmän nanopartikkelin sisällä.
  2. Luonnehditaan TLC-ART 101:n yhden ihonalaisen injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkivaa mekanistista tavoitetta (joihin liittyvät päätepisteet) on neljä seuraavasti:

  1. Luonnehditaan lääkeaineiden farmakokinetiikkaa ihmisen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
  2. Luonnehtia solunsisäisen TFV-difosfaatin (TFV:n aktiivinen osa) pitoisuuksia PBMC:issä
  3. Selvittää, eroavatko kolmen lääkeaineen farmakokineettiset parametrit sukupuolen mukaan yhden annoksen jälkeen
  4. Vertaa lymfoidikudoksen mononukleaarisia soluja PBMC-pitoisuuksiin lääkeaineissa TLC-ART 101:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • UW Positve Research, Harborview Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve, jonka BMI on 18,5-29,9 kg/m2
  • Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (määriteltynä tupakoimattomuus tai höyrystäminen tai tupakan vieroitustuotteiden käyttämättä jättäminen yli vuoden ajan)
  • Mitä tahansa sukupuolta olevat henkilöt ovat kelpoisia, jos he muutoin täyttävät kaikki muut pääsyehdot.
  • Tutkimushenkilöstö arvioi, että sillä on alhainen riski saada HIV-tartunta ja hän on sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa tutkimuksen loppuun asti.
  • Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
  • Jos lisääntymiskykyiset henkilöt osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, heidän on suostuttava käyttämään tiettyjä ehkäisymuotoja koko tutkimuksen ajan. Vähintään kahta seuraavista on käytettävä koko tutkimuksen ajan:
  • Kondomi (mies tai nainen)
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki
  • Kuparipohjainen kohdunsisäinen laite
  • Vasektomia mieskumppanilla

Huomautus: Tietyillä osallistujilla on 72 tunnin sairaalahoito UW Medical Centerissä.

Huomautus: Joillekin osallistujille tehdään nivusimusolmukebiopsia.

Poissulkemiskriteerit:

Huomaa, että seuraavat kriteerit viittaavat seulontakäynnin arvoihin

  • Positiivinen HIV-1 neljännen sukupolven antigeeni/vasta-ainetesti
  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti
  • Aktiivinen HCV-infektio Huomautus: Osallistujilla, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava negatiivinen HCV-RNA
  • Mikä tahansa tutkijan merkittävänä pitämä krooninen sairaus (esim. astma, vakavat allergiat, verenpainetauti, sydänsairaus, diabetes mellitus, hyperlipidemia)
  • Kroonisten oraalisten tai systeemisten reseptilääkkeiden (mukaan lukien pysyvät hormonaaliset implantit tai hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet) ottaminen 30 päivän sisällä ennen maahantulokäyntiä
  • Kroonisten suun kautta otettavien tai systeemisten reseptivapaiden (reseptivapaa, OTC) lääkkeiden ottaminen, joita ei voida turvallisesti lopettaa
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä CBC-, kreatiniini-, ASAT-, ALT-, alkalisen fosfataasin, kokonaisbilirubiinin poikkeava arvo
  • PT/INR, PTT normaalin ylärajan yläpuolella
  • U/A kliinisesti merkittävällä poikkeavalla
  • Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset EKG:ssä lääkärin tarkastusta kohti
  • Virtsan toksikologinen seulontatulos positiivinen kaikille laittomille huumeille (muulle kuin kannabikselle, jos osallistuja suostuu lopettamaan kannabiksen käytön 14 päiväksi ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajaksi, ja hänen uskotaan olevan uskottava tässä lupauksessaan) tutkija)
  • BP > 140 systolinen tai > 90 diastolinen mmHg
  • Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys LPV:lle, RTV:lle, TFV:lle tai jollekin TLC-ART 101:n lipideistä (mukaan lukien anafylaksia COVID-19-mRNA-rokotteelle)
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, antibiootteja ja/tai sairaalahoitoa 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Arvet tai tatuoinnit keskivatsalla, jotka häiritsevät ihonalaisen injektion antamista tai arvioitaessa paikkaa, johon tutkimuslääkitys aiotaan antaa (1 tuuman etäisyydellä navasta)
  • Diagnoosi kuppa, tippuri tai klamydia viimeisen vuoden aikana
  • Ihmiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät

Lisäsulkemiskriteerit osallistujille, joille tehdään imusolmukebiopsia

  • Allergia lidokaiinille tai mille tahansa vastaavalle "-kaiini"-lääkkeelle
  • Krooniset arvet tai tatuoinnit molemmilla nivusalueilla, jotka voivat häiritä imusolmukebiopsian suorittamista tai lisätä huonon kosmeettisen tuloksen todennäköisyyttä
  • Ahdistuneisuus tai mikä tahansa muu tila, jolla on suuri todennäköisyys häiritä paikallispuudutuksessa tehdyn imusolmukebiopsian onnistumista
  • Mikä tahansa koagulopatia tai tila, joka lisää verenvuodon mahdollisuutta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TLC-ART 101 Alkuannostus

Kaikki käsivarret saavat lopinaviirin, ritonaviirin ja tenofoviirin nanohiukkassuspension (TLC-ART 101). Käsivarsia kutsutaan myös kohorteiksi. Osallistujan saama annos vaihtelee tutkimustulosten ja tutkimukseen ilmoittautumisajankohdan mukaan.

Alkuannos, joka annetaan 4 osallistujalle, sisältää:

lopinaviiri 15,6 mg, ritonaviiri 4,2 mg ja tenofoviiri 9,15 mg 1,5 ml:ssa formulaatiota

Jos aloitusannos on sopiva, 8 lisähenkilöä otetaan mukaan haaraan 1, jolloin tutkimuskoko on 12 osallistujaa.
Lääke: TLC-ART
TLC-ART 101 sisältää lopinaviiria, ritonaviiria ja tenofoviiria yhdistelmänanohiukkassuspensiona
Kokeellinen: TLC-ART 101 Annostelu 2A

Skenaariossa, jossa annostus haarassa 1 tuottaa riittämättömän farmakokinetiikan (PK), annostus nostetaan kaksinkertaiseksi haarassa 2A ja annetaan 4 osallistujalle.

Jos haara 2A osoittaa ihanteelliset PK-parametrit, ja tähän haaraan otetaan vielä 8 osallistujaa, jolloin tutkimuskoko on 16 osallistujaa.
Lääke: TLC-ART
TLC-ART 101 sisältää lopinaviiria, ritonaviiria ja tenofoviiria yhdistelmänanohiukkassuspensiona
Kokeellinen: TLC-ART 101 Annostelu 2B

Skenaariossa, jossa annostus haarassa 1 tuottaa liiallisia lääketasoja, annosta pienennetään jopa 2-5-kertaiseksi (2-5x laskeva annos) ja annetaan 4 osallistujalle.

Jos käsivarsi 2B osoittaa ihanteelliset PK-parametrit, ja 8 lisähenkilöä otetaan mukaan tähän haaraan, jolloin tutkimuskoko on 16 osallistujaa.
Lääke: TLC-ART
TLC-ART 101 sisältää lopinaviiria, ritonaviiria ja tenofoviiria yhdistelmänanohiukkassuspensiona
Kokeellinen: TLC-ART 101 Annostus 3A

Skenaariossa, jossa annostus haarassa 2A tuottaa riittämättömiä lääketasoja, annosta voidaan edelleen nostaa kaksinkertaiseksi käsivarren 2A annoksesta (4-kertainen kokonaisannoksen lisäys) ja antaa vielä 4 osallistujalle.

Jos käsivarsi 3A osoittaa ihanteelliset PK-parametrit ja tähän haaraan otetaan vielä 4 osallistujaa, jolloin tutkimuskoko on 16
Lääke: TLC-ART
TLC-ART 101 sisältää lopinaviiria, ritonaviiria ja tenofoviiria yhdistelmänanohiukkassuspensiona
Kokeellinen: TLC-ART 101 Annostus 3B

Skenaariossa, jossa annostus haarassa 2B tuottaa liiallisia lääketasoja, annosta voidaan edelleen pienentää jopa 2-5-kertaiseksi käsivarren 2B annoksesta (4-10-kertainen annoksen pienentäminen) ja antaa 4 osallistujalle.

Jos käsivarsi 3B osoittaa ihanteelliset PK-parametrit ja tähän haaraan otetaan vielä 4 osallistujaa, jolloin tutkimuskoko on 16
Lääke: TLC-ART
TLC-ART 101 sisältää lopinaviiria, ritonaviiria ja tenofoviiria yhdistelmänanohiukkassuspensiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Samanaikainen farmakokineettinen tulos: TLC-101-lääkeaineen huippupitoisuudet (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Lopinaviirin, ritonaviirin ja tenofoviirin enimmäispitoisuudet plasmassa saadaan kerta-annoksen jälkeen
seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Samanaikainen farmakokineettinen tulos: Aika plasman lääkeaineiden TLC-101:n huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Aika, joka kuluu lopinaviirin, ritonaviirin ja tenofoviirin enimmäispitoisuuksien saavuttamiseen ajan kuluessa kerta-annoksen jälkeen
seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Samanaikainen farmakokineettinen tulos: TLC-101-lääkeainealtistus (käyrän alla oleva pinta-ala tai AUC) plasmassa
Aikaikkuna: seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Lopinaviirin, ritonaviirin ja tenofoviirin plasmapitoisuuksien käyrän alla oleva pinta-ala tutkimuksen aikana kerta-annoksen jälkeen
seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Ensisijainen farmakokineettinen tulos: TLC-101-lääkeainepitoisuuksien puoliintumisaika (T 1/2) plasmassa
Aikaikkuna: seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Lopinaviirin, ritonaviirin ja tenofoviirin plasmapitoisuuksien puoliintumisaika kerta-annoksen jälkeen
seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Ensisijainen turvallisuustulos
Aikaikkuna: 57 päivän tutkimuksen seuranta, tai jos se on raportoitu tutkimuksen päätyttyä
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat, jotka liittyvät TLC-ART 101:een AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon mukaan aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi (korjattu versio 2.1 – heinäkuu 2017)
57 päivän tutkimuksen seuranta, tai jos se on raportoitu tutkimuksen päätyttyä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen farmakokineettinen tulos: TLC-101-lääkeainepitoisuuksien vertailu perifeerisen veren mononukleaarisoluissa verrattuna plasman tasoihin
Aikaikkuna: seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Luonnehditaan kolmen lääkeaineen pitoisuudet ihmisen ääreisveren mononukleaarisoluissa samoista verinäytteistä kuin plasmaanalyyseissä
seurannan kesto päivinä tässä tutkimuksessa (oletettu 57 päivää osallistujaa kohti)
Tenofoviiriaktiivisen lääkeosan sekundaarinen tulos
Aikaikkuna: 57 päivää tutkimuksen seurantaa
Luonnehtia solunsisäisen tenofoviiridifosfaatin (TFV:n aktiivinen osa) pitoisuuksia perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
57 päivää tutkimuksen seurantaa
TLC-101-pitoisuudet imukudoksissa
Aikaikkuna: 57 päivää tutkimuksen seurantaa
Vertaa lymfoidikudoksen mononukleaaristen solujen ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen pitoisuuksia lääkeaineissa TLC-ART 101:ssä
57 päivää tutkimuksen seurantaa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel A Bender Ignacio, MD MPH, University of Washington

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 11. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00007490
  • U01AI148055 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kun tutkimus on saatu päätökseen, tutkimuksen PI ja rahoittaja voivat harkita järkevää pyyntöä tunnistamattomista tietokokonaisuuksista

IPD-jaon aikakehys

2025-2026

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Antiretroviraalinen hoito

Kliiniset tutkimukset TLC-ART

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa