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Primo nello studio umano di TLC-ART 101 (ACTU 2001)

5 dicembre 2024 aggiornato da: Rachel Bender Ignacio, University of Washington

Primo nella sperimentazione clinica sull'uomo di una piattaforma di terapia antiretrovirale combinata iniettabile a lunga durata d'azione di nuova generazione

Questo studio è uno studio prospettico, in aperto, a sito singolo, first-in-human di una piattaforma di terapia antiretrovirale combinata iniettabile a lunga durata d'azione, con un design adattivo guidato farmacologicamente per l'aumento della dose, la riduzione e la durata dello studio . Lo studio è progettato per sapere se la formulazione può essere utilizzata come piattaforma per altri farmaci per il trattamento dell'HIV. La formulazione è una nanoparticella di combinazione di farmaci (DCNP). Lo studio sarà condotto da UW Positive Research. La dimensione del campione per questo studio è 12-16. La popolazione in studio è costituita da adulti sani senza HIV. La durata dello studio è di 57 giorni per partecipante all'inizio dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio prospettico, in aperto, a sito singolo, first-in-human di una piattaforma di terapia antiretrovirale combinata iniettabile a lunga durata d'azione, con un design adattivo guidato farmacologicamente per l'aumento della dose, la riduzione e la durata dello studio . Lo studio ha due obiettivi primari come segue:

  1. Caratterizzare l'andamento della concentrazione plasmatica nel tempo e la farmacocinetica (PK) di una singola dose delle sostanze farmacologiche di TLC-ART 101 (lopinavir, ritonavir e tenofovir) somministrate mediante iniezione sottocutanea all'interno della nanoparticella di combinazione di farmaci.
  2. Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di una singola iniezione sottocutanea di TLC-ART 101.

Ci sono 4 obiettivi meccanicistici esplorativi (con relativi endpoint) come segue:

  1. Caratterizzare la farmacocinetica delle sostanze farmacologiche nelle cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC)
  2. Caratterizzare le concentrazioni di TFV-difosfato intracellulare (la parte attiva del TFV) nelle PBMC
  3. Per esplorare se i parametri farmacocinetici delle 3 sostanze farmacologiche differiscono per sesso dopo una singola dose
  4. Per confrontare le cellule mononucleate del tessuto linfoide rispetto alle concentrazioni PBMC delle sostanze farmacologiche in TLC-ART 101.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • UW Positve Research, Harborview Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sano con un BMI compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2
  • Non fumatore o ex fumatore (definito come non fumare o non svapare o non usare prodotti per smettere di fumare da più di 1 anno)
  • Le persone di qualsiasi genere sono eleggibili se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione.
  • Valutato dal personale dello studio come a basso rischio di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV fino al completamento dello studio.
  • Disposto e in grado di dare il consenso informato.
  • Se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare forme specifiche di contraccezione durante lo studio. Durante lo studio devono essere utilizzati almeno due dei seguenti elementi:
  • Preservativo (maschio o femmina)
  • Diaframma o cappuccio cervicale
  • Dispositivo intrauterino a base di rame
  • Vasectomia nel partner maschile

Nota: i partecipanti selezionati avranno un ricovero di 72 ore presso l'UW Medical Center.

Nota: i partecipanti selezionati verranno sottoposti a una biopsia del linfonodo inguinale.

Criteri di esclusione:

Si noti che i seguenti criteri si riferiscono ai valori della visita di screening

  • Test antigene/anticorpo HIV-1 di quarta generazione positivo
  • Test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo
  • Infezione attiva da HCV Nota: i partecipanti positivi per l'anticorpo HCV devono avere un RNA HCV negativo
  • Qualsiasi condizione medica cronica ritenuta significativa dallo sperimentatore (ad esempio, asma, allergie gravi, ipertensione, malattie cardiache, diabete mellito, iperlipidemia)
  • Assunzione di qualsiasi farmaco cronico prescritto per via orale o sistemica (inclusi impianti ormonali a permanenza o dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni) entro 30 giorni prima della visita di ingresso
  • Assunzione di farmaci cronici orali o sistemici senza prescrizione medica (da banco, OTC) che non possono essere interrotti in modo sicuro
  • Qualsiasi valore anomalo clinicamente significativo di emocromo, creatinina, AST, ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale
  • PT/INR, PTT sopra il limite superiore della norma
  • U/A con qualsiasi anomalia clinicamente significativa
  • Qualsiasi risultato clinicamente significativo sull'ECG secondo la revisione del medico
  • Screening tossicologico delle urine positivo per qualsiasi droga illecita (diversa dalla cannabis se il partecipante accetta di interrompere l'uso di cannabis per 14 giorni prima di entrare nello studio e per la durata dello studio, e si ritiene che questa promessa sia credibile secondo l'opinione di l'investigatore)
  • PA > 140 sistolica o > 90 diastolica mmHg
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità a LPV, RTV, TFV o a uno dei lipidi in TLC-ART 101 (inclusa l'anafilassi a un vaccino mRNA COVID-19)
  • Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza o malattia psichiatrica che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • - Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico, antibiotici e/o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Cicatrici o tatuaggi sull'addome centrale che interferirebbero con la somministrazione di un'iniezione sottocutanea o la valutazione della posizione in cui si prevede di somministrare il farmaco in studio (entro 1 pollice dall'ombelico)
  • Diagnosi di sifilide, gonorrea o clamidia nell'ultimo anno
  • Le persone che sono incinte, intendono rimanere incinte o stanno allattando

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti che saranno sottoposti a biopsia linfonodale

  • Allergia alla lidocaina o qualsiasi farmaco correlato "-caine".
  • Cicatrici o tatuaggi cronici in entrambe le aree inguinali che potrebbero interferire con l'esecuzione di una biopsia linfonodale o aumentare la probabilità di un risultato estetico scadente
  • Ansia o qualsiasi altra condizione che abbia un'alta probabilità di interferire con l'esito positivo di una biopsia linfonodale eseguita in anestesia locale
  • Qualsiasi coagulopatia o condizione che potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TLC-ART 101 Dosaggio iniziale

I bracci riceveranno tutti la sospensione di nanoparticelle di lopinavir, ritonavir e tenofovir (TLC-ART 101). Le braccia sono anche chiamate coorti. La dose che un partecipante riceve varierà, a seconda dei risultati dello studio e del momento in cui si iscrive allo studio.

Il dosaggio iniziale somministrato a 4 partecipanti conterrà:

lopinavir 15,6 mg, ritonavir 4,2 mg e tenofovir 9,15 mg in 1,5 ml della formulazione

Se la dose iniziale è appropriata, altri 8 partecipanti verranno arruolati nel braccio 1, per una dimensione totale dello studio di 12 partecipanti.
Droga: TLC-ART
TLC-ART 101 contiene lopinavir, ritonavir e tenofovir in una combinazione di sospensione di nanoparticelle
Sperimentale: TLC-ART 101 Dosaggio 2A

Nello scenario in cui il dosaggio nel Braccio 1 produce una farmacocinetica (PK) insufficiente, il dosaggio verrà aumentato di 2 volte nel Braccio 2A e somministrato a 4 partecipanti.

Se il braccio 2A mostra parametri farmacocinetici ideali, altri 8 partecipanti verranno arruolati in questo braccio, per una dimensione totale dello studio di 16 partecipanti.
Droga: TLC-ART
TLC-ART 101 contiene lopinavir, ritonavir e tenofovir in una combinazione di sospensione di nanoparticelle
Sperimentale: TLC-ART 101 Dosaggio 2B

Nello scenario in cui il dosaggio nel braccio 1 produce livelli di farmaco eccessivi, il dosaggio verrà ridotto fino a 2-5 volte (dose discendente 2-5 volte) e somministrato a 4 partecipanti.

Se il braccio 2B mostra parametri farmacocinetici ideali, altri 8 partecipanti verranno arruolati in questo braccio, per una dimensione totale dello studio di 16 partecipanti.
Droga: TLC-ART
TLC-ART 101 contiene lopinavir, ritonavir e tenofovir in una combinazione di sospensione di nanoparticelle
Sperimentale: TLC-ART 101 Dosaggio 3A

Nello scenario in cui il dosaggio nel braccio 2A produce livelli di farmaco insufficienti, il dosaggio può essere ulteriormente aumentato di 2 volte rispetto al dosaggio del braccio 2A (aumento del dosaggio totale di 4 volte) e somministrato ad altri 4 partecipanti.

Se il braccio 3A mostra parametri farmacocinetici ideali e altri 4 partecipanti verranno arruolati in questo braccio, per una dimensione totale dello studio di 16 partecipanti
Droga: TLC-ART
TLC-ART 101 contiene lopinavir, ritonavir e tenofovir in una combinazione di sospensione di nanoparticelle
Sperimentale: TLC-ART 101 Dosaggio 3B

Nello scenario in cui il dosaggio nel braccio 2B produce livelli di farmaco eccessivi, il dosaggio può essere ulteriormente ridotto fino a 2-5 volte rispetto al dosaggio del braccio 2B (diminuzione della dose 4-10 volte) e somministrato a 4 partecipanti.

Se il braccio 3B mostra parametri farmacocinetici ideali e altri 4 partecipanti verranno arruolati in questo braccio, per una dimensione totale dello studio di 16 partecipanti
Droga: TLC-ART
TLC-ART 101 contiene lopinavir, ritonavir e tenofovir in una combinazione di sospensione di nanoparticelle

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito farmacocinetico co-primario: concentrazioni di picco della sostanza farmacologica TLC-101 (Cmax) nel plasma
Lasso di tempo: durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Le concentrazioni plasmatiche massime della sostanza farmaceutica di lopinavir, ritonavir e tenofovir ottenute dopo una singola somministrazione
durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Esito farmacocinetico co-primario: tempo alla concentrazione massima di TLC-101 (Tmax) di sostanze farmacologiche nel plasma
Lasso di tempo: durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Tempo impiegato per raggiungere le concentrazioni massime di lopinavir, ritonavir e tenofovir nel corso del tempo dopo una singola somministrazione
durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Esito farmacocinetico co-primario: esposizione totale alla sostanza farmacologica TLC-101 (area sotto la curva o AUC) nel plasma
Lasso di tempo: durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche di lopinavir, ritonavir e tenofovir nel corso dello studio dopo una singola somministrazione
durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Esito farmacocinetico co-primario: emivita (T1/2) delle concentrazioni di sostanza farmacologica TLC-101 nel plasma
Lasso di tempo: durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
L'emivita delle concentrazioni plasmatiche della sostanza farmacologica di lopinavir, ritonavir e tenofovir dopo una singola somministrazione
durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Esito primario di sicurezza
Lasso di tempo: 57 giorni di follow-up dello studio o se riportato successivamente al completamento dello studio
Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati a TLC-ART 101 secondo la classificazione della tabella della Divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi per adulti e bambini (versione corretta 2.1 - luglio 2017)
57 giorni di follow-up dello studio o se riportato successivamente al completamento dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito farmacocinetico secondario: confronto delle concentrazioni della sostanza farmacologica TLC-101 nelle cellule mononucleate del sangue periferico rispetto ai livelli plasmatici
Lasso di tempo: durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Per caratterizzare le concentrazioni delle tre sostanze farmacologiche nelle cellule mononucleari del sangue periferico umano dagli stessi campioni di sangue delle analisi del plasma
durata del follow-up in giorni per questo studio (prevista a 57 giorni per partecipante)
Esito secondario della porzione di farmaco attivo tenofovir
Lasso di tempo: 57 giorni di follow-up dello studio
Per caratterizzare le concentrazioni di tenofovir-difosfato intracellulare (la parte attiva del TFV) nelle cellule mononucleari del sangue periferico
57 giorni di follow-up dello studio
Concentrazioni di TLC-101 nei tessuti linfoidi
Lasso di tempo: 57 giorni di follow-up dello studio
Per confrontare le concentrazioni di cellule mononucleate del tessuto linfoide rispetto alle cellule mononucleate del sangue periferico delle sostanze farmacologiche in TLC-ART 101
57 giorni di follow-up dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rachel A Bender Ignacio, MD MPH, University of Washington

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

28 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00007490
  • U01AI148055 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Una volta completato lo studio, il PI e lo sponsor dello studio possono prendere in considerazione una ragionevole richiesta di set di dati resi anonimi

Periodo di condivisione IPD

2025-2026

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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