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PIK3CA変異に関連するリンパ奇形を有する小児および成人患者に対するアルペリシブ。 (EPIK-L1)

2024年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

PIK3CA変異に関連するリンパ管奇形の小児および成人患者を対象としたアルペリシブの有効性、安全性および薬物動態を評価するための二段階二重盲検ランダム化プラセボ対照試験。

PIK3CA変異リンパ管奇形（LyM）の参加者を対象としたこの研究の主な目的は、プラセボと比較したアルペリシブによる治療時の放射線学的反応と症状の重症度の変化を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、次の 2 つの段階からなる第 II/III 相多施設研究です。

  • ステージ 1 は、ステージ 2 のアルペリシブの確認相 (DSCP) の用量を選択するように設計されており、成人 (18 歳以上) および小児 (6 歳以上) の参加者を対象とした 24 週間の非盲検コア相で構成されます。 17 歳）PIK3CA 変異 LyM を有し、その後伸長が続いた。 スクリーニングで適格性が確認された後、参加者は年齢に応じて異なるアルペリシブ用量にランダムに割り当てられます。 ステージ 1 のコアフェーズ終了時の結果に応じて、ステージ 2 は成人および/または小児の参加者に開放されるか、研究が中止される場合があります。
  • ステージ 2 は、PIK3CA 変異 LyM 患者を対象に DSCP でアルペリシブの有効性を確認し、安全性を評価するように設計されており、成人 (18 歳以上) を対象とした 24 週間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照の確認段階で構成されます。 6～17歳の小児参加者に非盲検拡張を継続。 スクリーニングで適格性が確認された後、参加者はアルペリシブまたはプラセボに無作為に割り当てられます。

さらに、並行して、ステージ 2 には、2 ～ 5 歳の小児参加者を対象とした 24 週間の非盲検コアフェーズが含まれ、その後、小児参加者がステージ 2 に登録する場合は延長されます。

ステージ 1 の 24 週間の非盲検コアフェーズの結果に基づいて、ステージ 2 の用量は運営委員会 (SC) と協議してノバルティスによって選択されます。 ステージ 2 の 24 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照コアフェーズ中、独立データ監視委員会 (DMC) が定期的に安全性レビューを実施します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

230

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Novartis Pharmaceuticals
  • 電話番号：+41613241111

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Lucile Packard Childrens Hosp .
        • 主任研究者：
          • Joyce Teng
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington Uni School of Med Pediatric Hem-Onc
        • 主任研究者：
          • Bryan Sisk
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bron Cedex、フランス、69677
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Caen、フランス、14033
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05、フランス、13885
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier Cedex、フランス、34295
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Tours 9、フランス、37044
        • 募集
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  • 参加者は、プロトコールの要求に従って臨床現場に留まり、研究制限と検査スケジュールを遵守する意欲がなければなりません。
  • 参加者は、インフォームドコンセント時に医師から LyM の診断を確認され、文書化されている
  • 参加者は、インフォームドコンセントの時点で第 24 週が完了するまで、硬化療法、塞栓術、手術を含むがこれらに限定されない局所療法の選択肢の候補者とみなされない、または受ける意思がありません。
  • 参加者はPIK3CA遺伝子に体細胞変異の証拠がある
  • 参加者は、無作為化前のBIRC評価によって確認された測定可能なLyM病変を少なくとも1つ有している。

主な除外基準:

  • 参加者は、インフォームドコンセントの時点で医師の確認を受け、文書化された PROS の診断を受けています。
  • 参加者は、インフォームドコンセントの時点で、中枢伝導リンパ管異常、全身リンパ管異常、ゴーラム・スタウト病、カポジ型リンパ管腫症について医師の確認があり文書化された診断を受けている。
  • 参加者は、インフォームドコンセントの時点で、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、または中毒性表皮壊死融解症の既知の病歴を有している。
  • 参加者は、インフォームドコンセントの時点で、I型糖尿病またはコントロールされていないII型糖尿病の診断が確立されている。
  • 参加者は、インフォームドコンセント時にアルペリシブおよび/またはその他のPI3K阻害剤による治療歴があり、治療期間は2週間を超えていた。

他の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：成人参加者、アルペリシブ用量 1 (ステージ 1)
成人参加者（18歳以上）。早期に中止しない限り、非盲検方式でアルペリシブの用量1を少なくとも24週間投与する（ステージ1）
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719
実験的：成人参加者、アルペリシブ用量 2 (ステージ 1)
成人参加者（18歳以上）。早期に中止しない限り（ステージ1）、非盲検法で少なくとも24週間アルペリシブの用量2を受ける。
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719
実験的：小児参加者（6～17歳）、アルペリシブ用量2（ステージ1）
6～17歳の小児参加者で、早期に中止しない限り、非盲検で少なくとも24週間アルペリシブの用量2を受ける予定（ステージ1）
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719
実験的：小児参加者（6～17歳）、アルペリシブ用量3（ステージ1）
6～17歳の小児参加者。早期に中止しない限り、非盲検でアルペリシブの用量3を少なくとも24週間投与する（ステージ1）。
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719
実験的：成人参加者、アルペリシブ（ステージ 2）
成人参加者（ステージ2）の確認段階で選択された用量でアルペリシブを投与される成人参加者（18歳以上）
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719
プラセボコンパレーター：成人参加者、プラセボ (ステージ 2)
適合するプラセボを投与される成人参加者（18歳以上）
薬：プラセボ
ステージ 2 では、参加者は研究の 24 週間にわたって適合するプラセボを受け取ります。
実験的：小児参加者（6～17歳）、アルペリシブ（ステージ2）
小児参加者（ステージ2）の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける小児参加者（6～17歳）
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719
プラセボコンパレーター：小児参加者（6～17歳）、プラセボ（ステージ2）
適合するプラセボを投与される小児参加者（6～17歳）
薬：プラセボ
ステージ 2 では、参加者は研究の 24 週間にわたって適合するプラセボを受け取ります。
実験的：小児参加者（2～5歳）、アルペリシブ（ステージ2）
早期に中止しない限り、アルペリシブ3剤を非盲検で少なくとも24週間投与する2～5歳の小児参加者
薬：アルペリシブ

ステージ 1: 成人参加者 (18 歳以上) は、アルペリシブの 1 回目または 2 回目の投与を受けます。小児参加者（6～17歳）はアルペリシブの2回目または3回目の投与を受けます。

ステージ 2: 成人参加者には、成人参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブが投与されます。小児参加者（6～17歳）は、小児参加者の確認段階で選択された用量でアルペリシブの投与を受ける。 2～5歳の小児参加者にはアルペリシブの3回目の用量が投与されます。

他の名前：
  • BYL719

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ 2: ステージ 2 の 24 週目における放射線医学的反応率 (成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者)
時間枠：ベースライン、24 週目
放射線学的反応は、標的病変体積（1～3病変）の合計が少なくとも20％減少することによって定義され、24週目にBIRCによるMRIで評価される。ただし、個々の標的病変がベースラインから少なくとも20％増加していないことが条件となる。非標的病変の進行がなく、新たな病変がないこと。 成人および小児（6～17歳）グループにおいて、ステージ2の24週目に放射線学的反応を示した参加者の割合が評価されます。
ベースライン、24 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ 2: ステージ 2 の 24 週目における患者全体の重症度印象 (PGI-S) スケールに基づく、ベースラインと比較して少なくとも 1 ポイント改善した参加者の割合 (成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者)
時間枠：ベースライン、24 週目
PGI-S は、患者の状態の全体的な重症度を評価するための単一項目の尺度です。 この単一項目の機器では、1 (症状なし) から 5 (非常に重度) までの範囲の 5 段階評価スケールが使用されます。 スコアが低いほど、健康状態が良好であることを示します。 成人および小児（6～17歳）グループにおいて、ステージ2の24週目にベースラインと比較して少なくとも1ポイント改善した参加者の割合が評価されます。
ベースライン、24 週目
ステージ 2: ステージ 2 の 24 週目に放射線学的反応があった参加者の割合 (2 ～ 5 歳の小児参加者)
時間枠：ベースライン、24 週目
放射線学的反応は、標的病変体積（1～3病変）の合計が少なくとも20％減少することによって定義され、24週目にBIRCによるMRIで評価される。ただし、個々の標的病変がベースラインから少なくとも20％増加していないことが条件となる。非標的病変の進行がなく、新たな病変がないこと。 2～5歳の小児参加者のうち、ステージ2の24週目に放射線学的反応があった参加者の割合が評価されます。
ベースライン、24 週目
ステージ 2: 患者全体の変化印象 (PGI-C) スケールのベースラインからの変化 (成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者)
時間枠：最長約6年
PGI-C は、研究開始以降の全体的な症状の重症度の変化を評価するための単一項目の尺度です。 この単一項目の機器では、1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階の評価スケールが使用されます。 スコアが低いほど、健康状態が良好であることを示します。 PGI-C スコアのベースラインからの変化は、成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者で評価されます。
最長約6年
ステージ 2: 研究者の全体的変化印象 (IGIC) スケールのベースラインからの変化 (成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者)
時間枠：最長約6年
IGIC には、治療または介入の開始以降の患者の状態の変化を 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階のスケールを使用して評価するよう研究者に求める単一の質問が含まれます。 IGIC スコアのベースラインからの変化は、成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者で評価されます。
最長約6年
ステージ 2: EuroQol 5 次元 (EQ-5D) の健康ユーティリティのベースラインからの変更 (成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者)
時間枠：最長約6年
EQ-5D-5L (成人参加者が記入) には、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の側面に対処する 5 つの項目が含まれており、それぞれに 1= 問題なしから 1= 問題なしまでの範囲の 5 つの回答オプションがあります。 5= 極度の問題 EQ-5D-Y (8 歳以上の子供が記入) および EQ-5D-Y プロキシ バージョン (8 歳未満の参加者、または自分で録音できない参加者のために親が記入) には、次の 5 つの項目が含まれています。可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/憂鬱の次元)、それぞれに 1= 問題なしから 3= 多くの問題までの 3 つの応答オプションがあります。
最長約6年
アルペリシブ投与を受けた成人および小児参加者（ステージ1および2）の奏効期間（DOR）
時間枠：最長約6年
DOR は、最初に記録された反応から BIRC による LyM 病変の進行または死亡までの時間として定義されます。 この分析は、アルペリシブによる治療を受けており（ステージ 1 および 2）、反応が得られた参加者にのみ適用されます。
最長約6年
成人および小児（6～17歳）参加者（ステージ1）におけるアルペリシブの放射線学的奏効率
時間枠：ベースライン、24 週目

放射線学的反応は、標的病変体積（1～3病変）の合計が少なくとも20％減少することによって定義され、24週目にBIRCによるMRIで評価される。ただし、個々の標的病変がベースラインから少なくとも20％増加していないことが条件となる。非標的病変の進行がなく、新たな病変がないこと。

ステージ 1 の 24 週目に放射線学的反応を示した参加者 (6 ～ 17 歳の成人および小児) の割合が評価されます。
ベースライン、24 週目
成人および小児参加者におけるアルペリシブの放射線学的奏効率（ステージ1および2）
時間枠：最長約6年

放射線学的反応は、標的病変体積の合計（1～3病変）の少なくとも20％減少を達成することによって定義され、BIRCによるMRIによって評価される。ただし、個々の標的病変がベースラインから少なくとも20％増加しておらず、欠損している場合に限ります。新たな病変を伴わない、非標的病変の進行の有無。

アルペリシブ（ステージ 1 および 2）の投与を受け、放射線学的反応を示した参加者の割合が評価されます。
最長約6年
アルペリシブ血漿濃度（ステージ 1 および 2）
時間枠：第8週、16週、24週、48週、120週の1日目
成人および小児参加者におけるアルペリシブ血漿濃度（ステージ 1 および 2）。
第8週、16週、24週、48週、120週の1日目
24週目（ステージ1および2）の成人および小児参加者における、アルペリシブによる治療中にLyM関連の症状、合併症、および併存疾患を有する参加者の割合
時間枠：第24週
24週目（ステージ1および2）の成人および小児参加者における、アルペリシブによる治療中にLyM関連の症状、合併症、および併存疾患を有する参加者の割合
第24週
成人および小児参加者におけるアルペリシブによる治療中に LyM 関連の症状、合併症、併存疾患を有する参加者の割合（ステージ 1 および 2）
時間枠：最長約6年
成人および小児参加者におけるアルペリシブによる治療中に LyM 関連の症状、合併症、併存疾患を有する参加者の割合（ステージ 1 および 2）
最長約6年
24週目（ステージ1および2）の成人および小児参加者におけるLyM病変のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
週にBIRCによって評価された標的病変体積の合計、MRI測定可能な非標的病変体積（該当する場合）の合計、およびMRI測定可能なすべての病変体積（標的および非標的）体積の合計のベースラインからの変化成人および小児参加者 24 名（ステージ 1 および 2）
ベースライン、24 週目
成人および小児参加者における LyM 病変のベースラインからの変化（ステージ 1 および 2）
時間枠：最長約6年
成人のBIRCによって評価された標的病変体積の合計、MRI測定可能な非標的病変体積（該当する場合）の合計、およびMRI測定可能なすべての病変体積（標的および非標的）体積の合計のベースラインからの変化および小児参加者（ステージ 1 および 2）
最長約6年
24週目（ステージ1および2）の成人および小児参加者において、非標的病変に変化が見られた参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週目
成人および小児参加者（ステージ1および2）の24週目にBIRCによって評価された、非標的病変に変化が見られた参加者の割合
ベースライン、24 週目
成人および小児参加者（ステージ 1 および 2）において、非標的病変に変化があった参加者の割合
時間枠：最長約6年
成人および小児参加者（ステージ 1 および 2）における BIRC によって評価された、非標的病変に変化が見られた参加者の割合
最長約6年
24週目（ステージ1および2）の成人および小児参加者における新たな病変を有する参加者の割合
時間枠：ベースライン、24 週目
成人および小児参加者（ステージ1および2）における24週目にBIRCによって評価された、新たな病変を有する参加者の割合
ベースライン、24 週目
成人および小児参加者における新たな病変を有する参加者の割合（ステージ1および2）
時間枠：最長約6年
成人および小児参加者におけるBIRCによって評価された、新たな病変を有する参加者の割合（ステージ1および2）
最長約6年
ステージ 2: 患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) プロファイル ドメインのベースラインからの変化 (成人および小児 (6 ～ 17 歳) の参加者)
時間枠：最長約6年

PROMIS-29 プラス 2 プロファイル v2.1 (成人参加者が記入) には、うつ病、不安、身体機能、疼痛干渉、疲労、睡眠障害、社会的役割や活動に参加する能力、認知機能能力、および痛みの強さ..

PROMIS Pediatric-25 Profile v2.0 (8 歳以上の子供が記入) および PROMIS Parent-Proxy-25 Profile v2.0 (8 歳未満の子供の場合は親が記入) には、うつ病の領域にわたる 25 項目が含まれています。症状、不安、身体機能の可動性、痛みの干渉、疲労、仲間関係と痛みの強さ すべての項目（痛みの強さの項目を除く）は、1（全くない）から 5（非常に強い）までの範囲の 5 段階リッカート尺度を使用します。多くの）。 痛みの強さの項目は、0 ～ 10 の数値評価スケールでスコア付けされます。0 は「痛みなし」を表し、10 は「想像できる最悪の痛み」を表します。

PROMIS ドメインのベースラインからの変化が評価されます
最長約6年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月24日

一次修了 (推定)

2030年1月3日

研究の完了 (推定)

2030年1月3日

試験登録日

最初に提出

2023年7月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月4日

最初の投稿 (実際)

2023年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月27日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CBYL719P12201
  • 2023-504146-60-00 (その他の識別子：EU CTIS number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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