脳に転移した腎細胞癌患者に対する放射線療法を伴うカボザンチニブとニボルマブの研究

包含基準:

1. 切除不能な進行性または転移性の明細胞または非明細胞RCC。嫌色素性RCCを除くすべての組織型が許容可能

2. 以下の基準を満たす脳転移が存在します。

   1. 任意の寸法で0.5cm以上の少なくとも1つの脳転移（頭蓋内RANO-BM測定可能な疾患が必要）
   2. SRS は治療中の放射線腫瘍医ごとに適応されます
   3. 脳転移に対する外科的介入は計画されていない
3. 放射線計画のための MRI 脳評価を受けることができます。
4. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍標本または新鮮凍結組織標本の入手可能性により、RCC の確定診断が可能となり、関連する病理報告書も添付されます。 標本は、原発腫瘍の外科的切除または生検、あるいは転移性病変の生検または切除によって収集できます。
5. 年齢 18 歳以上
6. KPS ≥ 80

7. 最初の治験治療前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液および末端臓器機能:

   1. ANC ≥ 1500 細胞/μL (サイクル 1、1 日目前の 2 週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
   2. 白血球数 ≥ 2500/μL
   3. リンパ球数 ≥ 500/μL
   4. 血小板数 ≥100,000/μL (サイクル 1、1 日目前の 2 週間以内に輸血なし)
   5. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL o この基準を満たすために、患者は輸血または赤血球生成治療を受けることがあります。

8. AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN ただし、次の例外があります。

   1. 肝転移が確認されている患者：ASTおよび/またはALT ≤ 5 x ULN
   2. 肝転移または骨転移が確認されている患者：アルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN
9. 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
10. 血清ビリルビンレベルが 3 x ULN 以下である既知のギルバート病患者を登録することができます。

11. INR および aPTT ≤ 1.5 x ULN

    ａ． これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を服用する必要があります。

12. クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または施設の標準測定による計算クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
13. 閉経後（12か月の無月経）または外科的不妊（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：失敗率が年1％以上の少なくとも1つの方法を含む、2つの適切な避妊方法を使用することに同意する
14. 以前の治療に関連してグレード 1 以上の毒性が発生した場合、有害事象が臨床的に重要でない場合、または必要に応じて支持療法で安定している場合を除き、患者はベースラインまたはグレード 1 以下に回復している必要があります。

除外基準:

1. RCCに対するカボザンチニブによる以前の治療歴がある

2. -治験治療の初回投与前の2週間以内に、小分子キナーゼ阻害剤（治験薬を含む）またはVEGF標的療法の投与を受けた患者

   o 活動性脳転移のある標的集団を与えられた患者の迅速な登録と治療を促進するために、2 週間の休薬期間が選択されました。

3. 全脳放射線治療（WBRT）を必要とする患者。
4. 登録前28日以内の脳放射線治療歴のある患者
5. 治療放射線腫瘍医または治療研究者によって判断された、以前の放射線療法による治癒が不完全である

6. 免疫チェックポイント遮断中に悪化する可能性がある自己免疫状態の診断。ただし、以下の例外があります。

   o 免疫抑制治療を必要としない I 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症が対象となります。

7. 以下を除く、1日10 mgを超えるプレドニゾン（または同等品）の全身ステロイドまたはその他の免疫抑制を必要とする活動性または自己免疫疾患の疑い：

   • 再発が予想されないもの
   • 副腎不全の治療のための10mg以下のプレドニゾン（または同等品）の慢性生理学的補充療法
   • 投薬前反応に必要なステロイド
   • ステロイドの局所使用は許可されています（例： 鼻腔内、局所、吸入、または局所ステロイド注射（つまり関節内）
8. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、再発性のドレナージ処置が必要な場合
9. 制御不能な高カルシウム血症（イオン化カルシウム1.5 mmol/L以上またはCa 12 mg/dL以上、または補正血清カルシウム≧ULN）、またはビスホスホネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
10. 研究登録後28日以内の治験薬研究への参加
11. 妊娠中および授乳中の女性
12. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴

13. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症、またはEF < 50%などの重篤な心血管疾患

    o 上記の基準を満たさない既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談し、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した治療計画を受けていなければなりません。

14. 最適な降圧治療にもかかわらず、制御されていない高血圧（収縮期>140mmHgまたは拡張期>90mmHg）
15. -治験治療の最初の投与前28日以内にQTcF > 500ミリ秒

16. -サイクル1、1日目の前14日以内に大規模な外科的処置を受けた、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される

    o 患者は治験治療の初回投与前に、大手術または軽度の手術による創傷治癒を完了していなければなりません

17. -サイクル1、1日目の前6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がある
18. -サイクル1、1日目前の6か月以内に重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）

19. 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固療法が行われていない場合）

    o臨床的に重大な血尿、吐血、または小さじ0.5（2.5ml）を超える赤血の喀血、または治験治療の初回投与前12週間以内のその他の重大な出血の病歴。

20. 胃腸閉塞の臨床徴候または症状、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性
21. 穿刺や最近の外科手術では説明できない腹部の自由空気の証拠
22. 重篤な治癒していない創傷または裂開性の創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
23. クマリン剤、直接トロンビン阻害剤、第 Xa 因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤による抗凝固療法の併用。 他の抗凝固剤も使用できます。

24. -治験治療の最初の投与前6か月以内に腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。

    o 治験治療の初回投与前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。

25. 空洞性肺病変、または既知の気管内または気管支内疾患の症状
26. 主要な血管に浸潤している、または主要な血管を覆っている病変
27. 未代償性または症候性甲状腺機能低下症
28. 固形臓器または同種幹細胞移植の病歴

29. HIV、B型肝炎、C型肝炎、急性新型コロナウイルス感染症、その他を含む臨床的に重大な活動性感染症

    • HIV 感染患者の場合、臨床的に重要/除外される特徴には、検出可能なウイルス量、CD4+ T 細胞数 <300 細胞/microL、または日和見感染症の病歴が含まれます。
    • HBV 感染患者の場合、臨床的に重要/除外的な特徴には、HBV 表面抗原陽性、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による検出可能な HBV DNA が含まれます。 HBV感染歴のある患者（HBVコアAb陽性、HBV DNAがPCRで検出不能、HBV表面抗原陰性）は、エンテカビルまたはテノホビルですでに安定している場合に試験の対象となる。
30. 錠剤を飲み込むことができない
31. 以前に治療の成分に対するアレルギーまたは過敏症が確認されている
32. 過去3年以内に抗がん剤による治療が必要な悪性腫瘍。 例外には、局所療法によって治癒すると考えられるがんが含まれます（例: 基底細胞癌、扁平上皮癌、乳房、膀胱、または子宮頸部の上皮内管癌）、または悪性度が低く、全身療法を必要としない他の癌（例、癌） グリーソングレード<6の前立腺腺癌）
33. ニボルマブ治療が他の方法で実行できない患者（たとえば、経済的理由）