뇌로 전이된 신장 세포 암종 환자를 위한 방사선 요법과 함께 카보잔티닙 및 니볼루맙에 대한 연구

포함 기준:

1. 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 투명 세포 또는 비투명 세포 RCC; 발색성 RCC를 제외한 모든 조직학이 허용됨

2. 뇌 전이가 존재하며 다음 기준을 충족합니다.

   1. 모든 크기에서 0.5cm 이상의 뇌 전이가 1회 이상(두개내 RANO-BM 측정 가능 질환 필요)
   2. SRS는 치료 방사선 종양 전문의에 따라 표시됩니다.
   3. 뇌 전이에 대한 수술적 개입은 계획되지 않음
3. 방사선 계획을 위한 MRI 뇌 평가를 받을 수 있습니다.
4. 관련 병리학 보고서와 함께 RCC의 최종 진단을 가능하게 하는 대표적인 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 표본 또는 신선 냉동 조직 표본의 가용성. 검체는 원발 종양의 외과적 절제나 생검 또는 전이성 병변의 생검이나 절제를 통해 수집할 수 있습니다.
5. 연령 ≥18세
6. KPS ≥ 80

7. 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

   1. ANC ≥ 1500개 세포/μL(주기 1 전 2주 이내, 1일차 과립구 집락 자극 인자 지원 없음)
   2. WBC 수치 ≥ 2500/μL
   3. 림프구 수 ≥ 500/μL
   4. 혈소판 수 ≥100,000/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈 없음)
   5. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL o 이 기준을 충족하기 위해 환자는 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있습니다.

8. AST, ALT 및 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 x ULN(다음 예외 포함):

   1. 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN
   2. 기록된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN
9. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
10. 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.

11. INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN

    ㅏ. 이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.

12. 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 기관 표준 측정에 따른 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
13. 폐경 후(12개월 무월경) 또는 수술적으로 불임(난소 및/또는 자궁 없음)이 아닌 여성의 경우: 실패율이 연간 1% 이상인 최소 한 가지 방법을 포함하여 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
14. 이전 치료와 관련하여 1등급 이상의 독성이 발생한 경우, 이상반응이 임상적으로 중요하지 않거나 필요한 경우 보조 약물 치료에 안정적이지 않는 한 환자는 기준선 또는 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

제외 기준:

1. RCC에 대한 카보잔티닙 사전 치료

2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 소분자 키나제 억제제(시험 포함) 또는 VEGF 표적 치료를 받은 경우

   o 활동성 뇌 전이가 있는 대상 모집단을 고려하여 환자의 신속한 등록 및 치료를 촉진하기 위해 2주의 휴약 기간이 선택되었습니다.

3. 전뇌방사선치료(WBRT)가 필요한 환자.
4. 등록 전 28일 이내에 이전에 뇌 방사선 치료를 받은 적이 있는 경우
5. 치료 방사선 종양학자 또는 치료 조사자가 결정한 이전 방사선 치료의 불완전한 치유

6. 다음과 같은 예외를 제외하고 면역관문 차단 동안 악화될 수 있는 자가면역 질환의 진단:

   o 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하 또는 항진증 질환이 자격이 있습니다.

7. 전신 스테로이드 > 매일 10 mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것) 또는 기타 면역억제를 필요로 하는 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환. 단, 다음은 제외됩니다.

   • 재발할 것으로 예상되지 않는 것
   • 부신 기능부전 치료를 위해 10mg 이하의 프레드니손(또는 이에 상응하는 제품)의 만성 생리학적 대체
   • 투약 전 반응에 필요한 스테로이드
   • 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다(예: 비강 내, 국소, 흡입 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내)
8. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
9. 조절되지 않는 고칼슘혈증(≥ 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca ≥ 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 ≥ ULN) 또는 지속적인 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙 사용이 필요한 증상성 고칼슘혈증
10. 연구 등록 후 28일 이내에 실험적 약물 연구에 참여
11. 임산부 및 수유부
12. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력

13. 뉴욕 심장 협회 심장 질환(Class II 이상), 지난 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 EF < 50%와 같은 심각한 심혈관 질환

    o 알려진 관상동맥 질환, 위 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전이 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상담하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.

14. 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)
15. 연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내에 QTcF > 500msec

16. 주기 1, 1일 전 14일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

    o 환자는 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 대수술 또는 소수술로 인한 상처 치유를 완료해야 합니다.

17. 1주기, 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
18. 주기 1, 1일 전 6개월 이내에 심각한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)

19. 출혈 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)

    o 임상적으로 유의미한 혈뇨, 토혈 또는 적혈구 0.5티스푼(2.5ml) 초과의 객혈 또는 연구 치료제 첫 투여 전 12주 이내에 유의미한 출혈의 기타 병력.

20. 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 경우
21. 천자나 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
22. 심각하고 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
23. 쿠마린제, 직접 트롬빈 억제제, Xa 인자 억제제 베트릭스사반 또는 혈소판 억제제와 병용 항응고제. 다른 항응고제는 허용됩니다.

24. 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복부 내 농양.

    o 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 복강내 농양의 완전한 치유가 확인되어야 합니다.

25. 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현
26. 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변
27. 보상되지 않거나 증상이 있는 갑상선 기능 저하증
28. 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식 이력

29. HIV, B형 간염, C형 간염, 급성 코로나19 감염 또는 기타를 포함하여 임상적으로 중요한 활동성 감염

    • HIV 감염 환자의 경우 임상적으로 유의미하거나 배제적인 특징으로는 검출 가능한 바이러스 양, CD4+ T 세포 수 <300개 세포/microL 또는 기회 감염 병력이 있습니다.
    • HBV 감염 환자의 경우 임상적으로 유의미한/배제적인 특징에는 HBV 표면 항원 양성, 중합효소연쇄반응(PCR)으로 검출 가능한 HBV DNA가 포함됩니다. 이전에 HBV 감염이 있었던 환자(HBV 핵심 Ab 양성, PCR로 검출할 수 없는 HBV DNA, HBV 표면 항원 음성)가 이미 엔테카비르 또는 테노포비르에서 안정적인 경우 연구에 적합합니다.
30. 정제를 삼킬 수 없음
31. 이전에 확인된 치료 성분에 대한 알레르기 또는 과민증
32. 최근 3년 이내에 항암치료가 필요한 악성종양. 예외에는 국소 요법으로 치료된 것으로 간주되는 암이 포함됩니다(예: 기저세포암종, 편평세포암종, 유방, 방광, 자궁경부의 상피내암종 또는 악성 가능성이 낮고 전신 치료가 필요하지 않은 기타 암(예: 글리슨 등급 <6 전립선 선암종)
33. 니볼루맙 치료가 달리 실현 가능하지 않은 환자(예: 재정적 이유)