切除可能な食道扁平上皮癌に対するダルピシクリブを含むアデブレリマブのネオアジュバント
2024年3月4日 更新者:Xingchen Peng、West China Hospital
切除可能な食道扁平上皮癌の治療におけるダルピシクリブとの併用療法アデブレリマブの安全性と実現可能性:第 1 相試験
この研究の目的は、患者に対する新しい術前補助療法として、サイクリン依存性キナーゼ 4/6 阻害剤ダルピシクリブと組み合わせた抗プログラム細胞死リガンド 1(PD-L1)免疫療法であるアデブレリマブの安全性と実現可能性を調査することです。切除可能な食道扁平上皮癌(ESCC)を伴う。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Jin Zhou, MD.,PhD.
- 電話番号:+8613880626596
- メール:zhoujin096@scu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Shangwei Sun
- 電話番号:+8615291996883
- メール:sunshangwei@stu.scu.edu.cn
研究場所
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Hospital, Sichuan University
-
コンタクト:
- Jin Zhou, MD.,PhD.
- 電話番号:+8613880626596
- メール:zhoujin096@scu.edu.cn
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コンタクト:
- Shangwei Sun
- 電話番号:+8615291996883
- メール:sunshangwei@stu.scu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
胃内視鏡生検により食道扁平上皮がんと診断された患者。
- 原発腫瘍は胸部にあるはずです。原発部位は腫瘤の上縁によって決定されます(上部胸部食道:胸部入口から奇歯弓の下縁まで、内視鏡検査では切歯まで20~25cm、中胸部食道:奇歯弓の下縁から奇形弓の下縁まで)下肺静脈レベル、内視鏡検査では切歯まで 25 ~ 30cm、下部胸部食道:下肺静脈レベルから胃まで、内視鏡検査では切歯まで 30 ~ 40cm)。
- 患者は、検査(胸部および腹部の造影CT、頸部リンパ節超音波検査を使用して、腫瘍に明らかな浸潤があるかどうか、縦隔リンパ節の肥大があるかどうかを評価するための検査)に従って、手術前に外科的切除が可能であるかどうかを評価する必要があります。原発腫瘍を T4b、複数の縦隔リンパ節転移、または遠隔転移とみなす場合には、さらなる臨床病期分類を行うための陽電子放射型コンピューター断層撮影 (PET-CT)、内視鏡超音波検査 (EUS) が含まれます。
- 患者は 18 ~ 75 歳、東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 ~ 1 の範囲である必要があります。
- 患者は私たちの研究を理解し、外科的治療を受け入れ、インフォームドコンセントに署名することができなければなりません。
-組織学または細胞学によって局所進行性頭頸部扁平上皮癌と診断された患者。
- 手術を勧められる患者さん
- 18歳から70歳までの患者
- ECOG:0~2点
- 推定生存期間 ≥ 6 か月
- 患者は私たちの研究を理解し、外科的治療を受け入れ、インフォームドコンセントに署名することができなければなりません。
除外基準:
- 腫瘍の病期は T4b (AJCC/国際対がん連合 (UICC) 第 8 版) であり、胸部および腹部の造影 CT、頸部リンパ節超音波検査、全身 PET-CT スキャン (オプション) などの画像検査によれば切除できない。気管支内超音波検査 (EBUS) (オプション);いくつかの肥大したリンパ節が存在した(推定リンパ節転移が 3 つ以上)。複数のステーションの拡大リンパ節が存在する(リンパ節転移の推定ステーションが 2 つ以上)。遠隔転移があった。
- 患者は他の化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法を受け入れているか、現在進行中です。
- 他の悪性腫瘍の病歴(皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、消化管粘膜癌など、治癒し5年以内に再発していない悪性腫瘍の病歴を除く)等。)
- 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある。
- -アレルギー疾患の病歴、薬物に対する重度の過敏反応、または治験薬の成分に対するアレルギー。
- グレード II 以上の心機能不全 (NYHA 基準)、虚血性心疾患、上室性または心室性不整脈、管理不良の糖尿病、管理不良の高血圧、心エコー検査による駆出率 < 50% などの重篤な内科的疾患を患っている場合。
- -間質性肺炎、非感染性肺炎、活動性肺結核、または治療によってコントロールできなかった肺結核感染の病歴がある。
- 患者は、活動性感染症やコントロール不良の糖尿病など、重度の系統的併発疾患を患っています。凝固障害;出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
- 患者はHIV、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)の活動性感染症を患っているか、HIV血清陽性である。またはHBV、HCV RNA陽性。
- 血清妊娠検査陽性または授乳期の女性、または研究中に避妊手段を使用することに消極的な出産期の人々。
- 明らかな神経障害または精神障害の病歴。
- 明らかな神経障害または精神障害の病歴。
- -初回投与前の4週間以内に治験薬の投与を受けた、または別の臨床試験に同時に登録されている。
- 研究者によって判断された、この研究に含めるのに適さないその他の要素。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アデブレリマブ+ダルピシクリブ(100mg)
アデブレリマブは、計画された28日サイクルの23日目に3週間ごとに体重1kgあたり20mgの用量で投与され、手術前に2回投与される。 ダルピシクリブは、毎日 100 mg を経口投与し、3 週間投与し、1 週間休薬します。 4週間を1サイクルとして2サイクル投与します。 ダルピシクリブには、100mg qd と 150 mg qd の 2 つの用量レベルがあり、100mg レベルで DLT を経験した患者がいない場合は、150mg レベルが投与されます。 |
ダルピシクリブは、毎日 100 mg を経口投与し、3 週間投与し、1 週間休薬します。
4週間を1サイクルとして2サイクル投与します。
アデブレリマブは、計画された28日サイクルの23日目に3週間ごとに体重1kgあたり20mgの用量で投与され、手術前に2回投与される。
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実験的:アデブレリマブ+ダルピシクリブ(150mg)
アデブレリマブは、計画された28日サイクルの23日目に3週間ごとに体重1kgあたり20mgの用量で投与され、手術前に2回投与される。 ダルピシクリブは、毎日 100 mg を経口投与し、3 週間投与し、1 週間休薬します。 4週間を1サイクルとして2サイクル投与します。 ダルピシクリブには、100mg qd と 150 mg qd の 2 つの用量レベルがあり、100mg レベルで DLT を経験した患者がいない場合は、150mg レベルが投与されます。 |
ダルピシクリブは、毎日 150 mg の用量で経口投与され、3 週間投与し、1 週間休薬します。
4週間を1サイクルとして2サイクル投与します。
アデブレリマブは、計画された28日サイクルの23日目に3週間ごとに体重1kgあたり20mgの用量で投与され、手術前に2回投与される。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数によって評価されたアデブレリマブとダルピシクリブの併用の安全性
時間枠:15週間まで
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有害事象共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v5.0) で定義されている、グレード 1 以上の有害事象を経験した参加者の数。
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15週間まで
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有害事象を経験した参加者の数によって評価されたアデブレリマブとダルピシクリブの併用の実現可能性
時間枠:15週間まで
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患者は、治療に関連した長期にわたる遅延を経験することなく手術に進みます。
当初予定された手術日から 37 日を超える場合は、治療に関連した延長遅延が考慮されます。
実現可能性の観点から、研究者が判断したように、予後に悪影響を与える可能性のあるグレードの治療毒性がある場合は、予定されている手術日を再評価する必要があります。
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15週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠:最長2年
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治療後に無増悪生存期間を達成した参加者の割合
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最長2年
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全生存期間 (OS)
時間枠:最長2年
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治療後に生存を達成した参加者の割合
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最長2年
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主な病理学的反応
時間枠:15週間まで
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重大な病理学的反応 (MPR) は、生存可能な腫瘍細胞が 10% 未満であると定義されました。
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15週間まで
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客観的応答率 (ORR)
時間枠:15週間まで
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ベースライン時に測定可能な疾患を有し、少なくとも1サイクルの治療後に再評価され、2回の投与後にRECISTおよびiRECIST基準で定義される腫瘍量の減少が観察された参加者の割合 ベースライン時に測定可能な疾患を有し、再評価された参加者の割合-アデブレリマブおよびダルピシクリブの2回投与後にRECISTおよびiRECIST基準で定義される腫瘍量の減少が観察された少なくとも1サイクルの治療後に評価
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15週間まで
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用量制限毒性(DLT)を有する参加者の数によって決定されるダルピシクリブの最大耐用量(MTD)
時間枠:15週間まで
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最大耐用量は、用量制限毒性を経験する参加者の数が最も少ない最大用量によって決定されます。
用量制限毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) を使用して定義されます。
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15週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Jin Zhou, MD.,PhD.、West China Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, Erfan J, Zabolotnyy D, Kienzer HR, Cupissol D, Peyrade F, Benasso M, Vynnychenko I, De Raucourt D, Bokemeyer C, Schueler A, Amellal N, Hitt R. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27. doi: 10.1056/NEJMoa0802656.
- Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, Ten Kate FJW, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen MJC, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1090-1098. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6. Epub 2015 Aug 5.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Lordick F, D'Journo XB, Cerfolio RJ, Korst RJ, Novoa NM, Swanson SJ, Brunelli A, Ismail M, Fernando HC, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2796-2803. doi: 10.1200/JCO.2018.79.1483. Epub 2018 Aug 8.
- Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, Zander T, Van Cutsem E, Piessen G, Mendez G, Feliciano J, Motoyama S, Lievre A, Uronis H, Elimova E, Grootscholten C, Geboes K, Zafar S, Snow S, Ko AH, Feeney K, Schenker M, Kocon P, Zhang J, Zhu L, Lei M, Singh P, Kondo K, Cleary JM, Moehler M; CheckMate 577 Investigators. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 1;384(13):1191-1203. doi: 10.1056/NEJMoa2032125. Erratum In: N Engl J Med. 2023 Feb 16;388(7):672.
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- Yang H, Liu H, Chen Y, Zhu C, Fang W, Yu Z, Mao W, Xiang J, Han Y, Chen Z, Yang H, Wang J, Pang Q, Zheng X, Yang H, Li T, Zhang X, Li Q, Wang G, Chen B, Mao T, Kong M, Guo X, Lin T, Liu M, Fu J. Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for the Treatment of Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The NEOCRTEC5010 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2021 Aug 1;156(8):721-729. doi: 10.1001/jamasurg.2021.2373. Erratum In: JAMA Surg. 2022 Sep 1;157(9):859.
- Tang H, Wang H, Fang Y, Zhu JY, Yin J, Shen YX, Zeng ZC, Jiang DX, Hou YY, Du M, Lian CH, Zhao Q, Jiang HJ, Gong L, Li ZG, Liu J, Xie DY, Li WF, Chen C, Zheng B, Chen KN, Dai L, Liao YD, Li K, Li HC, Zhao NQ, Tan LJ. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy followed by minimally invasive esophagectomy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a prospective multicenter randomized clinical trial. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):163-172. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.508. Epub 2022 Nov 15.
- Doki Y, Ajani JA, Kato K, Xu J, Wyrwicz L, Motoyama S, Ogata T, Kawakami H, Hsu CH, Adenis A, El Hajbi F, Di Bartolomeo M, Braghiroli MI, Holtved E, Ostoich SA, Kim HR, Ueno M, Mansoor W, Yang WC, Liu T, Bridgewater J, Makino T, Xynos I, Liu X, Lei M, Kondo K, Patel A, Gricar J, Chau I, Kitagawa Y; CheckMate 648 Trial Investigators. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462. doi: 10.1056/NEJMoa2111380.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Jul 28;:
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- Solomon B, Callejo A, Bar J, Berchem G, Bazhenova L, Saintigny P, Wunder F, Raynaud J, Girard N, Lee JJ, Sulaiman R, Prouse B, Bresson C, Ventura H, Magidi S, Rubin E, Young B, Onn A, Leyland-Jones B, Schilsky RL, Lazar V, Felip E, Kurzrock R. A WIN Consortium phase I study exploring avelumab, palbociclib, and axitinib in advanced non-small cell lung cancer. Cancer Med. 2022 Jul;11(14):2790-2800. doi: 10.1002/cam4.4635. Epub 2022 Mar 20.
- Dennis MJ, Sacco AG, Qi Y, Bykowski J, Pittman E, Chen R, Messer K, Cohen EEW, Gold KA. A phase I study of avelumab, palbociclib, and cetuximab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2022 Dec;135:106219. doi: 10.1016/j.oraloncology.2022.106219. Epub 2022 Oct 21.
- Mody MD, Rocco JW, Yom SS, Haddad RI, Saba NF. Head and neck cancer. Lancet. 2021 Dec 18;398(10318):2289-2299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01550-6. Epub 2021 Sep 22.
- Saba NF, Steuer CE, Ekpenyong A, McCook-Veal A, Magliocca K, Patel M, Schmitt NC, Stokes W, Bates JE, Rudra S, Remick J, McDonald M, Abousaud M, Tan AC, Fadlullah MZH, Chaudhary R, Muzaffar J, Kirtane K, Liu Y, Chen GZ, Shin DM, Teng Y, Chung CH. Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2023 Apr;29(4):880-887. doi: 10.1038/s41591-023-02275-x. Epub 2023 Apr 3.
- Ju WT, Xia RH, Zhu DW, Dou SJ, Zhu GP, Dong MJ, Wang LZ, Sun Q, Zhao TC, Zhou ZH, Liang SY, Huang YY, Tang Y, Wu SC, Xia J, Chen SQ, Bai YZ, Li J, Zhu Q, Zhong LP. A pilot study of neoadjuvant combination of anti-PD-1 camrelizumab and VEGFR2 inhibitor apatinib for locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Sep 14;13(1):5378. doi: 10.1038/s41467-022-33080-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月29日
一次修了 (推定)
2025年1月15日
研究の完了 (推定)
2025年1月15日
試験登録日
最初に提出
2024年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月25日
最初の投稿 (実際)
2024年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月4日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-5
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ダルピシクリブ100mgの臨床試験
-
University of Crete募集
-
Hospital Clinico Universitario de SantiagoGlaxoSmithKline募集
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Sheffield募集
-
Bio Genuine (Shanghai) Biotech Co., Ltd.募集