進行性固形腫瘍および進行性乳がんにおけるOKI-219のヒト初の研究 (PIKture-01)
2026年7月1日 更新者：OnKure, Inc.
PIKture-01: 進行性固形腫瘍の参加者における単独療法として、および進行性乳がんの参加者における内分泌療法またはHER2標的療法との併用としての、PI3KαH1047R変異体選択的阻害剤OKI-219のヒト初の研究
OKI-219-101 は、単剤療法としての OKI-219 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PDx)、および有効性を評価するために設計された第 1a/1b 相、非盲検、多施設共同、用量漸増研究です。フルベストラントまたはトラスツズマブとの併用。
フェーズ 1a (パート A) では OKI-219 単独療法の漸増用量を調査し、フェーズ 1b では標準用量のフルベストラント (パート B) または標準用量のトラスツズマブ (パート A で決定された耐用量) と組み合わせた OKI-219 を調査します。 C)。
参加者は、疾患の進行、耐えられない毒性、またはその他の治験治療中止基準が満たされるまで、治験治療を受け続けます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego UCSD
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Hoag - Huntington Beach
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Regents of the University of Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI Oncology Partners - Nashville
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Oncology Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Milan、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
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Monza、イタリア、20900
- Ospedale San Gerardo-ASST Monza
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Rozzano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Barcelona、スペイン、08023
- NEXT Oncology Phase I Unit / IOB- Hospital Quironsalud Barcelona
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital Beata Maria Ana
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Madrid、スペイン、28050
- START - Madrid
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Dijon、フランス、21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer CLCC - Centre Georges Francois Leclerc (CGFL)
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Hopital Lyon Sud
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Anderlecht、ベルギー、1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
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Wilrijk、ベルギー、2610
- GZA Hopsitals Campus Sint-Augustinus
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Incheon、韓国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 臨床検査改善修正（CLIA）または同様の認定を受けた検査施設での通常の臨床ケアの過程で得られた、腫瘍組織および/または血液（すなわち、ctDNA）におけるPI3KαH1047R変異の文書化された証拠を持つ進行性固形腫瘍の参加者。
コホート固有の疾患の要件:
第 1a 相単剤療法の用量漸増 (パート A):
- 進行性固形腫瘍を患っており、有効な標準治療の選択肢がない、または標準治療が利用できない、または適切ではない参加者。
- HR+/HER2-局所進行性、切除不能または転移性乳がんの参加者は、進行性または転移性乳がんにおいて少なくとも1ラインのホルモン療法および少なくとも1ラインのサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤を受けている必要があります。禁忌でない限り設定しないでください。
- HER2+の局所進行性、切除不能または転移性乳がんの参加者は、その地域で利用できない場合または禁忌でない限り、タキサン、トラスツズマブ、ペルツズマブ、ツカチニブ、およびトラスツズマブ デルクステカンの投与を受けていなければなりません。
- HER2 低値乳がんの参加者は、その地域で入手できない場合または禁忌でない限り、事前にトラスツズマブ デルクステカンの投与を受けていなければなりません。
- 結腸直腸がんの参加者は、キルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（KRAS）野生型疾患を患っていなければなりません。
フェーズ 1a の単剤療法バックフィル追加基準 (パート A):
- 参加者は、投与前、投与後、および治療終了後の腫瘍生検が可能な腫瘍を持っている必要があります。
フェーズ 1b 用量漸増と用量最適化: OKI-219 + フルベストラント (パート B):
- 局所進行性、切除不能または転移性のHR+/HER2-乳がんの参加者は、禁忌またはその地域で入手できない場合を除き、進行性または転移性環境で少なくとも1種類のホルモン療法を以前に受けていなければならず、また少なくとも1種類のCDK4/6阻害剤を以前に受けていなければなりません。
- 参加者は閉経後であるか、治験薬の初回投与の少なくとも4週間前に開始されるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる卵巣抑制に同意する必要がある。
- HER2 低値乳がんの参加者は、その地域で入手できない場合または禁忌でない限り、事前にトラスツズマブ デルクステカンの投与を受けていなければなりません。
- フルベストラント療法の対象者。
フェーズ 1b 用量漸増と用量最適化: OKI-219 + トラスツズマブ (パート C):
- HR±/HER2+の局所進行性、切除不能または転移性乳がんの参加者は、その地域で利用できない場合または禁忌でない限り、タキサン、トラスツズマブ、ペルツズマブ、ツカチニブ、およびトラスツズマブ デルクステカンの投与を受けていなければなりません。
- トラスツズマブ療法の候補者。
- 左心室駆出率 (LVEF) > 50%
- ECOG PS 0 ～ 1。
- 平均余命は12週間以上。
- 骨生検を除くコア生検または外科的生検からの適切なアーカイブ腫瘍組織（ブロックまたは 10 枚のスライド）があること。 アーカイブ組織が利用できない場合は、新たに生検を実行する必要があります。
臓器および骨髄の適切な機能。以下のように定義されます。
- 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L;
- 血小板 ≥ 100,000/μL;
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL;
- 総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）内にある。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN;
- Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
- 脱毛症を除き、以前のすべての臨床的に重大な治療関連毒性は、グレード ≤ 1 またはベースライン (CTCAE バージョン 5.0 による) に解決されていなければなりません。 安定したグレード2の末梢神経障害、または安定した内分泌補充療法を受けている内分泌障害のある参加者が対象となります。 研究治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性のある参加者（白斑や難聴など）は、スポンサーとの協議後に適格となる場合があります。
- 飲み込むことができ、経口薬に耐えることができます。
- RECIST バージョン 1.1 に基づいて少なくとも 1 つの測定可能な病変。
除外基準:
- -治験薬の初回投与から14日以内または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬または他の抗がん療法（化学療法、抗体薬物複合体、標的薬剤、免疫療法を含む）による治療。
- PI3KαH1047R変異体選択的阻害剤LOXO-783による以前の治療。
- 既知のKRAS変異を持つ参加者。
- PTENに既知の有害な変異がある参加者、またはIHCによるPTENタンパク質発現が陰性の参加者。
- -治験薬の最初の投与前28日以内に大手術または広視野放射線照射、または7日以内に限定的な緩和的照射を行った。
- 既知の活動性中枢神経系転移。
- -登録時に10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量での全身性コルチコステロイドによる治療。
- コントロールされていない 1 型または 2 型糖尿病。
- クリグラー・ナジャール症候群の既知の病歴。
- ギルバート症候群として知られています。
- 妊娠中または授乳中の参加者。
- -活動中の悪性腫瘍を併発している、または登録時から2年以内の以前の悪性腫瘍。
以下のいずれかを含む心血管機能障害または臨床的に重大な心血管疾患：
- -登録前6か月以内の急性心筋梗塞または急性冠症候群の病歴。
- -症候性うっ血性心不全（グレード2以上）、医学的に管理された心房細動または発作性上室性頻拍を除く、過去6か月以内の臨床的に重大な不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠。
- 医学的管理にもかかわらず高血圧がコントロールされていない
- 経口薬剤の投与または吸収を損なう病状。
- 症候性の薬剤性肺炎の病歴。
HIV 感染症および以下のいずれかに該当する参加者：
- 分化クラスター 4 (CD4) 数 < 350 細胞/μL。
- -登録前12か月以内に日和見感染症を伴うエイズの病歴;
- 登録前少なくとも 4 週間確立された抗レトロウイルス療法を受けておらず、HIV ウイルス量 > 400 コピー/mL。
- B 型肝炎ウイルス (HBV) コア抗体が陽性 (抗原陰性、および HBV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性でない限り)。 抗原陰性かつ HBV DNA PCR 陰性で HBV コア抗体陽性の参加者の場合、治験責任医師は再活性化のための予防法の使用を考慮すべきである。
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性（ただし、治癒的抗ウイルス治療が完了し、PCRでHCV RNAが陰性でない場合）。
- 先天性QT延長症候群の病歴または現在の証拠。
- スクリーニングECGでフリデリシアの公式(QTcF)を使用して補正されたQTc間隔> 470ミリ秒。
-治験薬の最初の投与前の1週間以内に以下のいずれかを使用しているか、治療段階全体を通じてこれらの薬剤が継続的に必要である：
- プロトンポンプ阻害剤 (PPI);
- ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT)2B7 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤である薬剤。
- 有機アニオントランスポーター（OAT）1、OAT3、乳がん耐性タンパク質（BCRP）、またはOATP1B1の敏感な基質で、トランスポーター阻害に関連する臨床的に関連した薬物相互作用のリスクが知られている（注：初回投与前の1週間の休薬期間は、これらの基材には必要ありません)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: パート B 用量漸増
PI3KαH1047R 変異を有するHR+/HER2-局所進行性、切除不能または転移性乳がんの参加者におけるOKI-219 + フルベストラントの用量漸増
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1日2回経口投与
筋肉注射
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実験的：フェーズ 1b: パート B 線量の最適化
PI3KαH1047R 変異を有するHR+/HER2-局所進行性、切除不能または転移性乳がんの参加者におけるOKI-219 + フルベストラント用量の最適化
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1日2回経口投与
筋肉注射
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実験的：フェーズ1A：パートA用量エスカレーション
OKI-219PI3KαH1047R変異を伴う進行固形腫瘍を持つ参加者の単剤療法線量エスカレーション
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1日2回経口投与
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実験的：フェーズ1B：パートC用量のエスカレーション
OKI-219 + Tucatinib + Trastuzumabは、HR±/HER2 +PI3KαH1047R変異を伴う局所的に進行し、切除不能または転移性乳がんを伴う参加者におけるエスカレーションエスカレーション
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1日2回経口投与
静脈内投与（IV）
毎日2回口頭
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実験的：フェーズ1B：パートC用量の拡張
OKI-219 + Tucatinib + Trastuzumabは、HR±/HER2 +PI3KαH1047R変異によるHR±/HER2 +局所的に進行性、偏見、または転移性乳がんを伴う拡大拡大
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1日2回経口投与
静脈内投与（IV）
毎日2回口頭
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実験的：フェーズ1B：パートD用量エスカレーション
Oki-219 + fulvestrant + atirmociclib hr +/her2の参加者におけるエスカレーションPI3KαH1047R変異を伴う局所的に進行し、切除不能または転移性乳がん
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1日2回経口投与
筋肉注射
毎日2回口頭
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実験的：フェーズ1B：パートD用量膨張
Oki-219 + fulvestrant + atirmociclib hr +/her2の参加者におけるエスカレーションPI3KαH1047R変異を伴う局所的に進行し、切除不能または転移性乳がん
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1日2回経口投与
筋肉注射
毎日2回口頭
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実験的：フェーズ1B：部分E用量のエスカレーション
Oki-219 + fulvestrant + libociclib hr +/her2を持つ参加者のリボシクリブ投与エスカレーションPI3KαH1047R変異を伴う局所的に進行し、切除不能または転移性乳がん
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1日2回経口投与
筋肉注射
1日1回連続して21日間連続して7日間の休暇
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実験的：フェーズ1B：パートE用量拡張
Oki-219 + fulvestrant + HR +/HER2の参加者におけるリボシクリブの用量拡大PI3KαH1047R変異を伴う局所的に進行し、切除不能または転移性乳がん
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1日2回経口投与
筋肉注射
1日1回連続して21日間連続して7日間の休暇
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単剤療法でOKI-219の最大耐量（MTD）を特定します
時間枠：サイクル1（治療の最初の28日）
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最初の28日間のサイクル中に用量制限毒性を経験する参加者の頻度
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サイクル1（治療の最初の28日）
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単剤療法として、または他の抗癌療法と組み合わせてOKI-219の安全性を評価する：SAEの発生率
時間枠：最後の投与後30日後、平均1年
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治療とフォローアップ中に参加者が経験するSAEの数と種類
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最後の投与後30日後、平均1年
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Oki-219の安全性を単剤療法として、または他の抗癌療法と組み合わせて評価する：グレード2以上の治療の発生率緊急性の有害事象
時間枠：最後の投与後30日間まで、平均1年
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治療とフォローアップ中に経験したグレード2以上の治療に浸透性の有害事象（TEAE）の数
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最後の投与後30日間まで、平均1年
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単剤療法として、または他の抗がん療法と組み合わせて、OKI-219での治療中の線量修飾率を評価する
時間枠：最後の研究用量を通じて、平均1年
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用量変更率
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最後の研究用量を通じて、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単一および複数の用量に続いて、単剤療法として、または他の抗がん療法と組み合わせて、OKI-219の血漿PKを評価します：最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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Oki-219のpk：cmax
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治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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単一および複数の投与後のOKI-219の血漿PKを単剤療法として、または他の抗がん療法と組み合わせて評価します：最大血漿濃度（TMAX）
時間枠：治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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Oki-219のpk：tmax
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治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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単一および複数の用量に続いて、単剤療法として、または他の抗癌療法と組み合わせたOKI-219の血漿PKを評価します：血漿濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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Oki-219のpk：auc
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治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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単一および複数の投与後のOKI-219の血漿PKを単剤療法として、または他の抗がん療法と組み合わせて評価します。
時間枠：治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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OKI-219のPK：T1/2
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治療のサイクル6を通じて（最大28週間）
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Oki-219の予備抗腫瘍活性を単剤療法として、また他の抗癌療法と組み合わせて推定するため：目的反応率（ORR）
時間枠：約36か月まで
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研究者ごとのORR固形腫瘍の応答評価基準、バージョン1.1（Recist 1.1）
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約36か月まで
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Oki-219の予備抗腫瘍活性を単剤療法として、また他の抗癌療法と組み合わせて推定するため：臨床利益率（CBR）
時間枠：約36か月まで
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研究者ごとのCBRは、固形腫瘍の応答評価基準を評価しました、バージョン1.1（Recist 1.1）
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約36か月まで
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用量の最適化のみ：OKI-219の予備抗腫瘍活性を単剤療法として、また他の抗がん療法と組み合わせて推定するため：進行自由生存（PFS）
時間枠：約36か月まで
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研究者ごとのPFSは、固形腫瘍の応答評価基準を評価しました、バージョン1.1（Recist 1.1）
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約36か月まで
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単剤療法としてのOKI-219の用量反応への影響を評価し、PI3KαH1047RctDNAレベルで他の抗癌療法と組み合わせて評価する
時間枠：最後の研究用量を通じて、平均1年
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ベースラインと比較した治療および治療終了時（EOT）におけるPI3KαH1047RCTDNAの変化。
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最後の研究用量を通じて、平均1年
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単剤療法としてのOKI-219投与の影響を決定し、血糖およびインスリンに対する他の抗癌療法と組み合わせて決定する
時間枠：最後の研究用量を通じて、平均1年
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血漿グルコース、血清インスリン、血清Cペプチドレベル、ヘモグロビンA1c（HBA1C）の変化は、ベースラインと比較して治療時に評価されます。
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最後の研究用量を通じて、平均1年
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単剤療法として、および他の抗がん療法と組み合わせて、OKI-219のPDX活性を評価する
時間枠：最後の研究用量を通じて、平均1年
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PDX活性は、PI3K/AKT/MTOR下流経路の変化について評価された連続腫瘍生検サンプルで評価されます。
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最後の研究用量を通じて、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月26日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月25日
最初の投稿 (実際)
2024年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月1日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OKI-219-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。