新しい診断用放射線トレーサーおよび分子トレーサーを活用した高リスク前立腺がんの治療 (THUNDER)

包含基準:

1. 病理組織学的に証明された PCa

2. 高リスクの局所進行性疾患は、次のいずれかの要因として定義されます: PSA > 20 ng/mL、または T ステージ 3 または 4、または グリーソン スコア 8 ～ 10、または cN1。

   注: 臨床 T ステージの文書は、身体検査 (DRE)、経直腸的超音波、CT または MRI を含む、臨床 T ステージに許容されるあらゆる臨床評価から取得できます。 N1 段階の文書は CT または MRI で定義できます。

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス グレード 0 または 1。

4. 造影剤の有無にかかわらず、PSMA PET/CT を受ける意欲があること。

   1. スクリーニング時に少なくとも 1 つの局所または遠隔（骨盤外）病変について PSMA PET/CT 陽性となった被験者（PSMA PET スキャンは研究画像マニュアルに記載されているように評価されます）は、検査のいずれかの群にランダムに割り付けられる資格があります。第3相試験。 E-PMSA スコアが 4 または 5 の場合、病変は陽性とみなされます。
   2. Decipher スコアの確認が保留されている間、スクリーニング時に局所または遠隔病変について PSMA PET/CT 陰性である被験者 (PSMA PET スキャンは研究画像マニュアルに記載されているように評価されます) は、いずれかの第 3 相試験に参加する資格があります (以下の場合)。高い [> 0.6] Decipher スコアが確認された場合）、または非ランダム化フェーズ 2 研究（低/中間 [≤ 0.6] Decipher スコアが確認された場合）。

5. Decipher スコアを決定するために原発腫瘍の配列を決定する意欲がある

   1. PSMA PET/CTが陰性で、Decipherスコアが低/中程度（≤0.6）の腫瘍を有する被験者は、非ランダム化第2相試験に参加する資格がある。
   2. PSMA PET/CTが陰性で、Decipherスコアが高い（> 0.6）腫瘍を有する被験者は、第3相試験のいずれかの群にランダムに割り当てられる資格がある。
   3. PSMA PET/CT陽性の被験者の場合、Decipherスコアは治療の割り当てを決定しません。
6. SOC RTおよび長期ADT（ダロルタミドおよび/またはLHRHAによる治療）を受ける意欲があること
7. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、これに同意する意思があります。これには、すべての研究手順を順守し、プロトコールに従って予定されたフォローアップ訪問に出席する能力が含まれます。
8. 対象者は18歳以上である必要があります。
9. 被験者は治験薬の錠剤を丸ごと飲み込むことができる。
10. 射精液を介した薬物曝露のリスクを回避するため（精管切除術を受けた男性であっても）、被験者は治験薬投与中および治験薬の最後の投与後3か月間は性行為中にコンドームを使用しなければなりません。 治療期間中および治験治療の最後の投与後 3 か月間は、精子の提供は許可されません。

11. 適切な臓器機能は、次の地域の臨床検査値によって決定されます。

    1. 適切な骨髄機能: ヘモグロビン ≥ 100 g/L、白血球数 (WCC) ≥ 4.0 x 109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、および血小板 > 100 x 109/L
    2. 適切な腎機能: 計算上のクレアチニン クリアランス > 30 mL/min (Cockroft-Gault)
    3. 適切な肝機能: ALT < 2 x 正常上限 (ULN) および総ビリルビン < 1.5 x ULN (または総ビリルビンが 1.5 ～ 2 x ULN の場合、正常な抱合型ビリルビンを持っている必要があります)
    4. テストステロンレベル > 50 ng/dL

除外基準:

1. 従来の画像検査（骨スキャン、CTスキャン、MRI）による骨盤リンパ節外の転移性疾患（M1a、M1b、またはM1c）の決定的な放射線学的証拠
2. 主な非腺癌の特徴（肉腫様または紡錘または神経内分泌小細胞または扁平上皮細胞成分または他の非腺癌）を有する PCa
3. 以前の骨盤放射線治療
4. 骨盤放射線療法の禁忌
5. ADT（ダロルタミドおよび/またはLHRHAによる治療）の禁忌
6. PSMA PET/CTトレーサーに対する禁忌または既知のアレルギー。
7. PCaに対する以前の局所療法（例：根治的前立腺切除術、高密度焦点式超音波[HIFU]、凍結療法）。 過去に経尿道的前立腺切除術（TURP）またはミリン前立腺切除術を受けた患者は参加資格がある
8. ADTによるPSMA PET/CT病期診断が陽性の患者を除き、PCaに対する以前の全身療法は、無作為化の4週間以内に開始された。
9. 5-α レダクターゼ阻害剤の現在の使用 注: 登録の 2 週間以上前にα レダクターゼ阻害剤を中止した場合、被験者は適格です。
10. 現在オピオイド鎮痛薬を慢性的に使用しており、経口製剤の場合は3週間以上、非経口製剤の場合は7日間以上
11. -発作の病歴または発作を起こしやすい状態（登録前1年以内の過去の脳卒中、一過性虚血発作または意識喪失、脳動静脈奇形、または神経鞘腫や髄膜腫などの頭蓋内腫瘤を含むがこれらに限定されない）浮腫や集団影響を引き起こす）
12. 研究者が参加することが対象者の最善の利益にならないと判断したあらゆる症状
13. 登録前21日以内に大手術を受けた。

14. の歴史：

    1. 登録前6か月以内の意識喪失、一過性脳虚血発作、脳卒中、または
    2. -登録前6か月以内の重篤な心血管疾患：心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類グレード2以上）、進行中のグレード>2の不整脈（国立がん研究所の有害事象の共通用語基準）イベント [NCI-CTCAE] v5.0)、血栓塞栓性イベント (深部静脈血栓症、肺塞栓症など)、冠状動脈バイパス移植。 安定した抗凝固療法を受けている慢性安定心房細動は許可されます。
15. 錠剤を飲み込むのが難しいなど、ダロルタミドの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の消化器疾患または消化器処置
16. -登録前5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。ただし、皮膚の非黒色腫癌を含むがこれに限定されない、再発リスクが10％未満と予測される治癒目的で治療された悪性腫瘍を除く。または適切に治療された筋肉非浸潤性膀胱尿路上皮癌（Tis、Ta、および低悪性度 T1 腫瘍）。 過去5年以内に悪性腫瘍の病歴があるこのような症例はすべて、登録前に研究チームと話し合う必要があります。 上皮内黒色腫およびその他の適切に治療された上皮内新生物は、適格性評価の目的では悪性腫瘍とみなされません。
17. 合理的な安全性を持って本プロトコールに概説されている処置を受ける被験者の能力を危険にさらす可能性のある重度の感染症を含む併発疾患（影響を受けない抗レトロウイルス薬で制御されているヒト免疫不全ウイルス［HIV］感染症は除外基準ではない）ダロルタミドの併用による）
18. 妊娠の可能性のある女性と性行為があり、治験治療中および治験治療の最後の投与後少なくとも3か月間、医学的に許容され非常に効果的な避妊法を使用する意思がない/使用できない被験者。 避妊には以下を含める必要があります： 一貫して正しく使用した場合、失敗率が低い（年間 1% 未満）追加の避妊、例えば、排卵阻害（経口、膣内、経皮）、プロゲストゲンを伴うホルモン避妊薬（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）の併用排卵阻害に関連するホルモン避妊のみ（経口、注射、埋め込み）、子宮内避妊具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、真の性的禁欲。