새로운 진단용 방사선 및 분자 추적자를 이용한 고위험 전립선암 치료 (THUNDER)

포함 기준:

1. 조직병리학으로 입증된 PCa

2. 고위험 국소 진행성 질환은 다음 요인 중 하나로 정의됩니다: PSA > 20ng/mL 또는 T 단계 3 또는 4 또는 Gleason 점수 8-10 또는 cN1.

   참고: 임상 T 단계에 대한 문서는 신체 검사(DRE), 경직장 초음파, CT 또는 MRI를 포함하여 임상 T 단계에 허용되는 모든 임상 평가에서 얻을 수 있습니다. N1 단계에 대한 문서는 CT 또는 MRI에서 정의될 수 있습니다.

3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 등급이 0 또는 1입니다.

4. 조영제 유무에 관계없이 PSMA PET/CT를 받을 의향이 있습니다.

   1. 스크리닝 시 적어도 하나의 국소 또는 원거리(골반외) 병변에 대해 PSMA PET/CT 양성인 피험자(PSMA PET 스캔은 연구 영상 매뉴얼에 설명된 대로 평가됨)는 양쪽 팔에 무작위로 배정될 자격이 있습니다. 3단계 연구. 병변의 E-PMSA 점수가 4 또는 5이면 양성으로 간주됩니다.
   2. Decipher 점수가 확인될 때까지 스크리닝 시 국소 또는 원거리 병변에 대해 PSMA PET/CT 음성인 피험자(PSMA PET 스캔은 연구 영상 매뉴얼에 설명된 대로 평가됨)는 3상 연구(해당하는 경우)에 포함될 수 있습니다. 높은[> 0.6] 해독 점수가 확인된 경우) 또는 비무작위 제2상 연구(낮음/중간[≤ 0.6] 해독 점수가 확인된 경우).

5. Decipher 점수를 결정하기 위해 원발성 종양의 서열을 분석하려는 의지

   1. PSMA PET/CT 음성이고 Decipher 점수가 낮거나 중간인 종양(≤ 0.6)이 있는 피험자는 비무작위 제2상 연구에 참가할 자격이 있습니다.
   2. PSMA PET/CT 음성이고 Decipher 점수가 높은(> 0.6) 종양이 있는 피험자는 3상 연구의 두 부문에 무작위로 배정될 수 있습니다.
   3. PSMA PET/CT 양성 피험자의 경우 해독 점수가 치료 할당을 결정하지 않습니다.
6. SOC RT 및 장기 ADT(다롤루타마이드 및/또는 LHRHA 치료)를 받을 의향이 있음
7. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있으며, 여기에는 모든 연구 절차를 준수하고 수행할 수 있는 능력과 프로토콜에 따라 예정된 후속 방문에 참석할 수 있는 능력이 포함됩니다.
8. 대상은 18세 이상이어야 합니다.
9. 전체 연구 약물 정제를 삼킬 수 있는 피험자.
10. 사정을 통한 약물 노출 위험을 피하기 위해(정관 절제술을 받은 남성도 포함) 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료제를 마지막으로 투여한 후 3개월 동안 성행위 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 치료 단계 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.

11. 다음과 같은 현지 실험실 값에 따라 적절한 기관 기능이 결정됩니다.

    1. 적절한 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 100g/L, 백혈구 수(WCC) ≥ 4.0 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 및 혈소판 > 100 x 109/L
    2. 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 > 30mL/min(Cockroft-Gault)
    3. 적절한 간 기능: ALT < 2 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(또는 총 빌리루빈이 1.5~2 x ULN인 경우 정상 결합 빌리루빈을 가져야 함)
    4. 테스토스테론 수치 > 50ng/dL

제외 기준:

1. 기존 영상(예: 뼈 스캔, CT 스캔, MRI)에서 골반 림프절(M1a, M1b 또는 M1c) 외부의 전이성 질환에 대한 확실한 방사선학적 증거
2. 비선암종 특징이 우세한 PCa(육종양 또는 방추 또는 신경내분비 소세포 또는 편평 세포 구성 요소 또는 기타 비선암종)
3. 이전 골반 방사선 치료
4. 골반 방사선 치료에 대한 금기 사항
5. ADT에 대한 금기 사항(다롤루타마이드 및/또는 LHRHA 치료)
6. PSMA PET/CT 추적자에 대한 금기 사항 또는 알려진 알레르기.
7. PCa에 대한 사전 국소 치료(예: 근치적 전립선 절제술, 고강도 집중 초음파(HIFU), 냉동 요법). 이전에 경요도 전립선 절제술(TURP) 또는 Millin 전립선 절제술을 받은 적이 있는 피험자는 참가할 수 있습니다.
8. ADT를 이용한 PSMA PET/CT 병기 결정이 양성인 환자를 제외하고 PCa에 대한 이전 전신 치료는 무작위 배정 4주 이내에 시작되었습니다.
9. 5-알파 환원효소 억제제의 현재 사용 참고: 알파 환원효소 억제제가 등록 2주 이상 전에 중단된 경우 피험자는 자격이 있습니다.
10. 현재 오피오이드 진통제를 경구용으로 3주 이상, 비경구용으로 7일 이상 만성적으로 사용하고 있는 경우
11. 발작 병력 또는 발작을 일으킬 수 있는 모든 상태(등록 전 1년 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 의식 상실, 뇌동정맥 기형, 또는 다음과 같은 두개내 종괴(예: 신경초종 및 수막종)를 포함하되 이에 국한되지 않음) 부종이나 종괴효과를 유발함)
12. 조사자의 의견으로 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 것으로 판단되는 모든 조건
13. 등록 전 21일 이내의 대수술.

14. 의 역사:

    1. 등록 전 6개월 이내에 의식 상실, 일과성 허혈성 발작 또는 뇌졸중, 또는
    2. 등록 전 6개월 이내에 심각한 심혈관 질환: 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 2등급 이상), 2등급 이상의 지속적인 부정맥(국립암연구소 이상반응에 대한 공통 용어 기준) 포함 사건 [NCI-CTCAE] v5.0), 혈전색전증 사건(예: 심부정맥 혈전증, 폐색전증), 관상동맥 우회술. 안정적인 항응고제 치료에 따른 만성 안정 심방세동은 허용됩니다.
15. 정제를 삼키는 데 어려움을 포함하여 다롤루타마이드의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술
16. 피부의 비흑색종 암종을 포함하되 이에 국한되지 않는 예측 재발 위험이 10% 미만이고 완치 목적으로 치료된 악성 종양을 제외하고, 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력; 또는 적절하게 치료된 비근육 침윤성 방광 요로상피암종(예: Tis, Ta 및 낮은 등급의 T1 종양). 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 모든 사례는 등록 전에 연구팀과 논의되어야 합니다. 제자리 흑색종 및 기타 적절하게 치료된 제자리 신생물은 적격성 평가 목적상 악성종양으로 간주되지 않습니다.
17. 피험자가 합리적인 안전성으로 본 프로토콜에 설명된 절차를 수행하는 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 감염을 포함한 동시 질병(인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 영향을 받지 않는 항레트로바이러스 약물로 조절되는 경우 제외 기준이 아닙니다. 다롤루타마이드 병용)
18. 가임 여성과 성적으로 활동적이며 연구 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 의학적으로 허용되고 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향/능력이 없는 피험자. 피임에는 다음이 포함되어야 합니다. 일관되고 정확하게 사용하는 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 추가적인 피임법, 예를 들어 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 프로게스토겐 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식), 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관수술을 받은 파트너, 진정한 성적 금욕.