新型诊断放射和分子示踪剂指导高危前列腺癌的治疗 (THUNDER)

纳入标准：

1. 经组织病理学证实的 PCa

2. 高风险局部晚期疾病定义为以下任何因素：PSA > 20 ng/mL 或 T 期 3 或 4 或格里森评分 8-10 或 cN1。

   注意：临床 T 分期的记录可以从临床 T 分期可接受的任何临床评估中获得，包括体检 (DRE)、经直肠超声、CT 或 MRI。 N1 阶段的记录可以通过 CT 或 MRI 来定义。

3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态等级为 0 或 1。

4. 愿意接受带或不带造影剂的 PSMA PET/CT。

   1. 筛选时至少有一个区域或远处（骨盆外）病变 PSMA PET/CT 呈阳性的受试者（PSMA PET 扫描将按照研究成像手册中的描述进行评估），将有资格被随机分配到任一组第三阶段研究。 如果病变的 E-PMSA 评分为 4 或 5，则视为阳性。
   2. 在等待其 Decipher 评分确认之前，筛选时局部或远处病变 PSMA PET/CT 阴性的受试者（PSMA PET 扫描将按照研究成像手册中的描述进行评估）将有资格参加第 3 期研究（如果确认高 [> 0.6] Decipher 分数）或非随机第 2 阶段研究（如果确认低/中 [≤ 0.6] Decipher 分数）。

5. 愿意对原发肿瘤进行测序以确定 Decipher 评分

   1. PSMA PET/CT 阴性且肿瘤具有低/中 Decipher 评分 (≤ 0.6) 的受试者将有资格进入非随机 2 期研究。
   2. PSMA PET/CT 阴性且肿瘤具有高 Decipher 评分 (> 0.6) 的受试者将有资格被随机分配到 3 期研究的任一组。
   3. 对于 PSMA PET/CT 阳性的受试者，Decipher 评分不会决定治疗分配。
6. 愿意接受 SOC RT 和长期 ADT（达洛鲁胺和/或 LHRHA 治疗）
7. 受试者能够并且愿意提供书面知情同意书，其中包括遵守并有能力接受所有研究程序并参加每个方案预定的随访。
8. 对象必须年满 18 岁。
9. 受试者能够吞咽整个研究药物片剂。
10. 为了避免通过射精暴露药物的风险（即使是接受输精管切除术的男性），受试者在服用研究药物期间以及最后一次接受研究治疗后的 3 个月内，在性活动期间必须使用安全套。 在治疗阶段以及最后一次研究治疗后 3 个月内不允许捐献精子。

11. 足够的器官功能由以下当地实验室值确定：

    1. 充足的骨髓功能：血红蛋白≥100g/L，白细胞计数（WCC）≥4.0×109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板>100×109/L
    2. 肾功能充足：计算的肌酐清除率 > 30 mL/min (Cockroft-Gault)
    3. 足够的肝功能：ALT < 2 x 正常上限 (ULN) 且总胆红素 < 1.5 x ULN，（或者如果总胆红素在 1.5 至 2 x ULN 之间，则结合胆红素必须正常）
    4. 睾酮水平 > 50 ng/dL

排除标准：

1. 传统影像学（即骨扫描、CT 扫描、MRI）显示盆腔淋巴结（M1a、M1b 或 M1c）外转移性疾病的明确放射学证据
2. 以非腺癌为主要特征的前列腺癌（肉瘤样或梭形细胞或神经内分泌小细胞或鳞状细胞成分或其他非腺癌）
3. 既往盆腔放疗
4. 盆腔放射治疗的禁忌症
5. ADT 的禁忌症（用达洛鲁胺和/或 LHRHA 治疗）
6. 有禁忌症或已知对 PSMA PET/CT 示踪剂过敏。
7. 既往前列腺癌局部治疗（例如根治性前列腺切除术、高强度聚焦超声 [HIFU]、冷冻疗法）。 既往接受过经尿道前列腺切除术 (TURP) 或 Millin 前列腺切除术的受试者有资格参与
8. 除 PSMA PET/CT 分期 ADT 阳性的患者外，先前的 PCa 全身治疗在随机分组前 4 周内开始。
9. 当前使用 5-α 还原酶抑制剂 注意：如果在入组前 ≥ 2 周停止使用 α 还原酶抑制剂，则受试者符合资格。
10. 目前长期使用阿片类镇痛药，口服制剂≥3周或非口服制剂≥7天
11. 癫痫病史或任何可能诱发癫痫发作的病症（包括但不限于入组前 1 年内既往中风、短暂性脑缺血发作或意识丧失；脑动静脉畸形；或颅内肿块，如神经鞘瘤和脑膜瘤）引起水肿或占位效应）
12. 研究者认为参与不符合受试者最佳利益的任何情况
13. 入组前 21 天内进行过大型手术。

14. 的历史：

    1. 入组前 6 个月内意识丧失或短暂性脑缺血发作或中风，或
    2. 入组前 6 个月内患有严重心血管疾病：包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分类 2 级或以上）、持续性心律失常 > 2 级（美国国家癌症研究所不良反应通用术语标准）事件 [NCI-CTCAE] v5.0)、血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）、冠状动脉旁路移植术。 允许接受稳定抗凝治疗后出现慢性稳定心房颤动。
15. 已知的胃肠道疾病或胃肠道手术可能会干扰达洛鲁胺的口服吸收或耐受性，包括吞咽药片困难
16. 入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但以根治性治疗且预计复发风险低于 10% 的恶性肿瘤除外，包括但不限于非黑色素瘤皮肤癌；或经过充分治疗的膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌（即 Tis、Ta 和低级别 T1 肿瘤）。 所有此类病例在过去5年内有恶性肿瘤病史，均应在入组前与研究团队讨论。 出于资格评估的目的，原位黑色素瘤和其他经过充分治疗的原位肿瘤不被视为恶性肿瘤
17. 并发疾病，包括可能危及受试者以合理的安全性接受本方案中概述的程序的能力的严重感染（如果用不受影响的抗逆转录病毒药物控制，则人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染不是排除标准通过同时使用达洛鲁胺）
18. 受试者与有生育能力的女性发生性行为，并且在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 3 个月内不愿意/无法使用医学上可接受的高效避孕方式。 避孕措施必须包括： 持续正确使用时失败率较低（每年低于 1%）的额外节育措施，例如与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）、孕激素唯一与抑制排卵相关的激素避孕（口服、注射、植入）、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎、真正的禁欲。