慢性炎症性脱髄性多発神経障害（CIDP）患者における免疫グロブリン静注（IVIg）の通常の治療に対するリリプルバートの有効性と安全性を試験する研究 (VITALIZE)

参加基準: 参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

• 参加者は、欧州神経学会 (EAN)/末梢神経協会 (PNS) タスクフォース CIDP ガイドライン、第 2 改訂版 (2021) に基づいた、CIDP またはその可能性のある CIDP 基準を持っている必要があります。
• 参加者は、典型的な CIDP か、運動性 CIDP、多焦点性 CIDP (ルイス サムナー症候群としても知られる) の 2 つの CIDP 変異型のいずれかを有している必要があります。 診断は研究判定委員会によって確認されなければなりません。
• 参加者は過去 5 年間に IVIg に反応したことが必要です。 反応は、次の少なくとも 1 つによって定義される客観的で臨床的に意味のある改善でなければなりません: 調整済み INCAT スコアの 1 ポイント以上の減少、I-RODS 合計スコアの 4 ポイント以上の増加、MRC-SS の 3 ポイント以上の増加、8 キロパスカル以上平均握力（片手）の改善、または治験責任医師の判断に従って医療記録に文書化された情報に基づく同等の改善。
• 参加者は、スクリーニング前の 8 週間以内に IVIg の頻度または用量に 10% を超える変化がなく、ベースラインまで安定した状態を維持すると定義される安定した維持用量の IVIg を服用している必要があります。
• 参加者は、ベースラインで確認された、スクリーニング時の INCAT スコア 2 ～ 9 として定義される残存障害を有している必要があります (スコア 2 は、INCAT の脚障害コンポーネントのみによるものである必要があります)。
• 参加者は、EAN/PNS 2021 CIDP ガイドラインに従って定義された標準維持用量レジメン（2 ～ 6 週間ごとに 0.4 ～ 1 g/kg）内で IVIg による治療を受けている必要があります。
• 自宅で IVIg 点滴を受けている参加者は、IVIg 点滴がベースラインの少なくとも 1 サイクル前に設定されている病院または点滴センターに切り替えられる限り、対象となります。
• 参加者は、スクリーニング時にCIDP疾患活動性スコア（CDAS）XE「CDAS」\f略語\t「CIDP疾患活動性スコア」で定義される活動性疾患を有していなければなりません。
• 参加者は、スクリーニング後5年以内に投与された、または研究介入の最初の投与の少なくとも14日前に開始された、カプセル化された細菌性病原体に対するワクチン接種を文書化していなければなりません。
• すべての参加者は、必要に応じて研究中および研究後に避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 研究に参加する男性と女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

• 男性参加者は、治験介入期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも55週間の間、以下に同意する場合に参加資格があります。

  • 精子の提供や凍結保存はご遠慮ください。

さらに、次のいずれか:

--彼らの好む通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。

または

• 以下に詳述する避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

  • 現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性交する場合は、男性用コンドームと追加の非常に効果的な避妊法（プロトコールに基づく避妊とバリアのガイダンス）。
  • 女性は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のいずれかが該当する場合に参加資格があります。
• 議定書で定義されているように、出産の可能性がない（WONCBP）女性です。 または

• WOCBP であり、治験介入期間中にプロトコールに記載されているように、効果の高い（失敗率が年間 1% 未満）、できれば使用者への依存度が低い避妊法を使用することに同意する（避妊開始前に効果的であること）。介入）および最後の研究介入実施後少なくとも 55 週間、この期間中は生殖を目的とした卵子（卵子、卵母細胞）の提供または凍結保存を行わないことに同意します。 除外基準: 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

  • 遺伝性脱髄性神経障害、感染症または全身性疾患に続発する神経障害、糖尿病性神経障害、薬物または毒素誘発性神経障害、多巣性運動神経障害、IgM モノクローナルガンマグロブリン症に関連する多発性神経障害、POEMS XE " POEMS " \ を含むがこれらに限定されない、他の原因による多発性神経障害f 略語 \t「多発性神経障害、器官腫大、内分泌障害、モノクローナル形質細胞障害、皮膚変化」症候群、腰仙神経神経叢神経障害。
  • 感覚 CIDP、遠位 CIDP、および局所 CIDP のバリアント。
  • 治療や転帰の評価を妨げる症状や徴候を引き起こす可能性のあるその他の神経疾患または全身疾患。
  • コントロールが不十分な糖尿病 (HbA1c XE " HbA1c " \f 略語 \t "糖化ヘモグロビン" > 7%)。
  • -スクリーニング前30日以内に入院を必要とする重篤な感染症、スクリーニング中に治療が必要な活動性感染症、または参加者が感染リスクを増大しやすくする可能性のある状態（例、既知の免疫不全や再発性感染症の病歴などの病歴）の存在。
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）の臨床診断
  • 研究者の意見として、研究への参加を禁忌とする研究介入、その構成要素、または薬剤またはその他のアレルギーに対する過敏症。 具体的には、リリプルバートまたはその成分に対する過敏反応の病歴、またはヒト化抗体またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
  • 免疫グロブリンの投与に関連する禁忌（例、過敏症、慢性腎臓病、血栓塞栓性疾患または最近の血栓塞栓性イベント、スクリーニング時のIgA XE「IgA」\f略称\t「免疫グロブリンA」欠損症の既知の病歴）。
  • ベネフィットリスク評価に影響を与える可能性がある、参加者の安全を危険にさらす、またはこの研究で収集されたデータの品質を損なう可能性のある、その他の臨床的に意味のある病歴または進行中の病状（スクリーニング時に研究者によって決定される）。または治験責任医師の判断による、この研究への参加に悪影響を及ぼす可能性のある他の重大な付随疾患の病歴または存在。
  • スクリーニング訪問前の6か月間にわたる自殺未遂の記録された履歴、スクリーニング中のC-SSRS XE「C-SSRS」\f略語\t「Coiumbia-Suicide Severity Rating Scale」でカテゴリー4または5の自殺念慮の存在、または調査官の判断で、参加者が自殺未遂の危険にさらされている場合。
  • 治験責任医師の見解では再発と考えられる、以前のワクチン接種後 6 週間以内に CIDP が悪化した証拠。
  • 治験の結果を混乱させたり、参加者を過度のリスクにさらしたりする可能性のある、最近または計画されている大規模な手術。
  • スクリーニング前の8週間以内に血漿交換による治療。
  • -免疫抑制剤/免疫調節薬、またはコルチコステロイドによる投与前3か月以内の治療（許可されるプレドニゾンまたは同等の1日あたり20 mg以下を除く）、または持続効果のある高度な免疫抑制剤/化学療法薬による以前の治療（いつでも） 、ミトキサントロン、アレムツズマブ、またはクラドリビン）。
  • リリプルバートによる治療歴がある。
  • スクリーニング前に、12週間以内または製品の半減期の5倍のいずれか長い方以内の特定の補体系阻害剤（例、エクリズマブ）の使用。
  • -全リンパ照射または骨髄移植による以前の治療（いつでも）。
  • -リリプルバート投与前の6か月以内、またはB細胞数が正常レベルに戻る前のいずれか長い方以内に、リツキシマブなどのB細胞除去剤による治療歴がある。
  • 投与前28日以内に受けたワクチン接種（スクリーニング時に確認されるいくつかの例外を除く）。
  • -治験薬を使用した別の臨床試験への参加、またはスクリーニング前の12週間以内または製品の半減期の5倍（いずれか長い方）以内に治験製品を受領した。
  • 正常範囲外のスクリーニング検査値または異常な心電図は、この試験の文脈において臨床的に重要であると治験責任医師の判断でみなされる。
  • 以下のいずれかの検査で陽性結​​果が得られた場合:
• HBsAg XE 「HBsAg」 \f 略語 \t 「B 型肝炎表面抗原」 。
• Anti-HBc Ab XE " HBc Ab " \f 略語 \t "B 型肝炎コア抗体" ;ただし、抗 HBs Ab XE「HBs Ab」 \f 略語 \t 「B 型肝炎表面抗体」も陽性でない限り、自然免疫を示します。
• 抗 HCV XE " HCV " \f 略語 \t "C 型肝炎ウイルス" 抗体。

• 抗 HIV1 XE「HIV1」 \f 略称 \t 「ヒト免疫不全ウイルス 1」 および抗 HIV2 XE 「HIV2」 \f 略称 \t 「ヒト免疫不全ウイルス 2」 抗体。

  • 妊娠。高感度の尿または血清妊娠検査、または授乳の陽性結果として定義されます。
  • 規制または法的秩序による施設での宿泊。投獄されているか、合法的に施設に入れられている。
  • 医学的または臨床的状態を含む、治験責任医師が判断した理由の如何を問わず、参加に適さない参加者、または研究手順を遵守しない可能性がある参加者。
  • 参加者は、臨床研究施設の従業員または研究の実施に直接関与するその他の個人、またはそのような個人の近親者である XE " ICH " \f 略語 \t "国際調和評議会" XE " GCP " \f 略語 \ 「優れた臨床実践」。
  • 治験実施計画書で定義されているように、参加者が研究に参加することを妨げる国関連の特定の規制。