Исследование по проверке эффективности и безопасности рилипрубарта по сравнению с обычным лечением внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) у людей с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХВДП) (VITALIZE)

Критерии включения: Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

• Участник должен иметь CIDP или возможные критерии CIDP, основанные на рекомендациях Европейской академии неврологии (EAN)/Общества периферических нервов (PNS) Целевой группы CIDP, вторая редакция (2021 г.).
• У участника должен быть либо типичный ХВДП, либо один из следующих двух вариантов ХВДП: моторный ХВДП, мультифокальный ХВДП (также известный как синдром Льюиса Самнера). Диагноз должен быть подтвержден комитетом по оценке исследования.
• Участники должны были ответить на IVIg в течение последних 5 лет. Ответ должен представлять собой объективное клинически значимое улучшение, определяемое как минимум одним из следующих показателей: снижение скорректированного балла INCAT на ≥1 балл, увеличение общего балла I-RODS на ≥4 балла, увеличение MRC-SS на ≥3 балла, ≥8 килопаскаль. улучшение средней силы захвата (1 рука) или эквивалентное улучшение, основанное на информации, зафиксированной в медицинских записях, согласно заключению исследователя.
• Участник должен получать стабильную поддерживающую дозу IVIg, определяемую как отсутствие изменений частоты или дозы IVIg более чем на 10% в течение 8 недель до скрининга и сохранение стабильности до исходного уровня.
• Участник должен иметь остаточную инвалидность, определяемую как балл INCAT от 2 до 9 при скрининге, подтвержденный на исходном уровне (балл 2 должен быть исключительно по компоненту инвалидности ног INCAT).
• Участник должен получать лечение IVIg в рамках стандартного поддерживающего режима дозирования, определенного в соответствии с рекомендациями CIDP EAN/PNS 2021: от 0,4 до 1 г/кг каждые 2–6 недель.
• Участники, получающие инфузии ИГВВ дома, имеют право на участие в программе при условии, что инфузии ИГВВ будут переведены в больницу или инфузионный центр как минимум за 1 цикл до исходного уровня.
• У участника должно быть активное заболевание, определяемое оценкой активности заболевания CIDP (CDAS) XE «CDAS» \f Аббревиатура \t «Показатель активности заболевания CIDP» ≥2 баллов при скрининге.
• Участник должен иметь документально подтвержденную вакцинацию против инкапсулированных бактериальных патогенов, сделанную в течение 5 лет после скрининга или начатую как минимум за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Все участники должны согласиться использовать методы контрацепции во время и после исследования по мере необходимости.
• Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами, участвующими в исследовании, должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

• Участник мужского пола имеет право на участие, если он согласен со следующим в течение периода вмешательства в исследование и в течение как минимум 55 недель после приема последней дозы исследуемого лекарства.

  • Воздержитесь от донорства или криоконсервации спермы.

ПЛЮС, либо:

-- Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаться воздерживаться.

ИЛИ

• Должен согласиться использовать контрацепцию/барьер, как описано ниже:

  • Мужской презерватив и дополнительный высокоэффективный метод контрацепции (Руководство по контрацепции и барьерным средствам согласно протоколу) при половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна.
  • Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, при этом применяется одно из следующих условий:
• Является женщиной недетородного потенциала (WONCBP), как определено протоколом. ИЛИ

• Является членом WOCBP и соглашается использовать метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, как описано в протоколе, в течение периода вмешательства в исследование (чтобы быть эффективным до начала вмешательство) и в течение как минимум 55 недель после последнего применения исследуемого вмешательства и соглашается не донорствовать и не криоконсервировать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода. Критерии исключения: Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

  • Полиневропатия других причин, включая, помимо прочего, наследственные демиелинизирующие невропатии, вторичные по отношению к инфекции или системным заболеваниям невропатии, диабетическую невропатию, невропатии, вызванные лекарственными средствами или токсинами, мультифокальную моторную невропатию, полинейропатию, связанную с моноклональной гаммапатией IgM, POEMS XE "POEMS" \ f Аббревиатура \t синдром «полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональные плазмоцитарные нарушения, изменения кожи», нейропатия пояснично-крестцового радикулоплекса.
  • Сенсорный ХВДП, дистальный ХВДП и фокальные варианты ХВДП.
  • Любое другое неврологическое или системное заболевание, которое может вызывать симптомы и признаки, мешающие лечению или оценке результатов.
  • Плохо контролируемый диабет (HbA1c XE «HbA1c» \f Аббревиатура \t «гликированный гемоглобин» >7%).
  • Серьезные инфекции, требующие госпитализации в течение 30 дней до скрининга, любая активная инфекция, требующая лечения во время скрининга, или наличие состояния, которое может предрасполагать участника к повышенному риску заражения (например, история болезни, такая как известный иммунодефицит или рецидивирующие инфекции в анамнезе).
  • Клинический диагноз системной красной волчанки (СКВ)
  • Чувствительность к любому из вмешательств исследования или его компонентам, а также аллергия на лекарственный препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя, противопоказана к участию в исследовании. В частности, история любой реакции гиперчувствительности на рилирубарт или его компоненты или тяжелой аллергической или анафилактической реакции на любое гуманизированное или мышиное моноклональное антитело.
  • Любое противопоказание, связанное с введением иммуноглобулинов (например, гиперчувствительность, хроническое заболевание почек, тромбоэмболические заболевания или недавнее тромбоэмболическое событие, известный анамнез IgA XE «IgA» \f Аббревиатура \t «дефицит «иммуноглобулина А» на момент скрининга).
  • Любая другая клинически значимая история болезни или текущее состояние здоровья (как определено исследователем при скрининге), которые могут повлиять на оценку пользы и риска, поставить под угрозу безопасность участника или поставить под угрозу качество данных, собранных в этом исследовании; или история или наличие другого значительного сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы отрицательно повлиять на участие в этом исследовании.
  • Документированная история попыток самоубийства в течение 6 месяцев до визита для скрининга, наличие суицидальных мыслей категории 4 или 5 по шкале C-SSRS XE «C-SSRS» \f Аббревиатура \t «Шкала оценки тяжести самоубийства Коймбия-Суицид» во время скрининга ИЛИ, если, по мнению следователя, участник подвергается риску попытки самоубийства.
  • Доказательства ухудшения ХВДП в течение 6 недель после предыдущей вакцинации, что, по мнению исследователя, представляет собой рецидив.
  • Недавняя или запланированная серьезная операция, которая может исказить результаты исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.
  • Лечение плазмообменом в течение 8 недель до скрининга.
  • Лечение в течение 3 месяцев до приема иммунодепрессантов/иммуномодуляторов или кортикостероидов (за исключением разрешенного преднизолона или его эквивалента в размере менее 20 мг/сут) или предшествующего лечения (в любое время) высокоиммунодепрессивными/химиотерапевтическими препаратами с устойчивым эффектом (например, , митоксантрон, алемтузумаб или кладрибин).
  • Предварительное лечение рилипрубартом.
  • Использование любого конкретного ингибитора системы комплемента (например, экулизумаба) в течение 12 недель или периода полувыведения препарата, в 5 раз превышающего период полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
  • Предварительное лечение (в любое время) с тотальным лимфоидным облучением или трансплантацией костного мозга.
  • Предварительное лечение препаратами, истощающими B-клетки, такими как ритуксимаб, в течение 6 месяцев до приема рилирубарта или до того, как количество B-клеток вернется к нормальному уровню, в зависимости от того, что дольше.
  • Любая вакцинация, полученная в течение 28 дней до введения дозы (за некоторыми исключениями, которые должны быть подтверждены при скрининге).
  • Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или получение исследуемого продукта в течение 12 недель или пятикратного периода полувыведения продукта (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
  • Любые лабораторные показатели скрининга, выходящие за пределы нормы, или отклонения от нормы ЭКГ, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми в контексте данного исследования.
  • Положительный результат любого из следующих тестов:
• HBsAg XE «HBsAg» \f Аббревиатура \t «Поверхностный антиген гепатита В».
• Анти-HBc Ab XE «HBc Ab» \f Аббревиатура \t «ядерные антитела к гепатиту B»; кроме случаев, когда анти-HBs Ab XE «HBs Ab» \f Аббревиатура \t «поверхностные антитела к гепатиту B» также являются положительными, что указывает на естественный иммунитет.
• Анти-HCV XE «HCV» \f Аббревиатура \t «Антитела к вирусу гепатита С».

• Анти-ВИЧ1 ХЕ «ВИЧ1» \f Аббревиатура \t «вирус иммунодефицита человека 1» и анти-ВИЧ2 ХЕ «ВИЧ2» \f Аббревиатура \t «вирус иммунодефицита человека 2».

  • Беременность определяется как положительный результат высокочувствительного теста на беременность в моче или сыворотке крови или лактация.
  • Размещение в учреждении по причине нормативного или правового порядка; заключены в тюрьму или юридически помещены в учреждение.
  • Участник не пригоден для участия по какой бы то ни было причине, по мнению исследователя, включая медицинские или клинические состояния, или участники, потенциально подвергающиеся риску несоблюдения процедур исследования.
  • Участниками являются сотрудники места клинического исследования или другие лица, непосредственно участвующие в проведении исследования, или ближайшие члены семьи таких лиц XE «ICH» \f Аббревиатура \t «Международный совет по гармонизации» XE «GCP» \f Аббревиатура \t t «Надлежащая клиническая практика».
  • Любые конкретные правила, связанные с страной, которые не позволяют участнику участвовать в исследовании, как это определено протоколом.