Eine Studie zum Testen der Wirksamkeit und Sicherheit von Riliprubart im Vergleich zur üblichen Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIg) bei Menschen mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) (VITALIZE)

Einschlusskriterien: Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Der Teilnehmer muss über CIDP oder mögliche CIDP-Kriterien verfügen, basierend auf den CIDP-Richtlinien der European Academy of Neurology (EAN)/Peripherial Nerve Society (PNS), zweite Revision (2021).
• Der Teilnehmer muss entweder an typischem CIDP oder einer der folgenden beiden CIDP-Varianten leiden: motorisches CIDP, multifokales CIDP (auch bekannt als Lewis-Sumner-Syndrom). Die Diagnose muss vom Studienentscheidungsausschuss bestätigt werden.
• Die Teilnehmer müssen in den letzten 5 Jahren auf IVIg reagiert haben. Die Reaktion muss eine objektive klinisch bedeutsame Verbesserung sein, die durch mindestens einen der folgenden Punkte definiert ist: ≥1 Punkt Rückgang des angepassten INCAT-Scores, ≥4 Punkte Anstieg des I-RODS-Gesamtscores, ≥3 Punkte Anstieg des MRC-SS, ≥8 Kilopascal Verbesserung der mittleren Griffstärke (1 Hand) oder eine gleichwertige Verbesserung basierend auf den in den Krankenakten dokumentierten Informationen nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Der Teilnehmer muss eine stabile Erhaltungsdosis von IVIg erhalten, definiert als keine Änderung von mehr als 10 % in der Häufigkeit oder Dosis von IVIg innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening und bis zum Ausgangswert stabil bleiben.
• Der Teilnehmer muss eine Restbehinderung haben, definiert als ein INCAT-Score von 2 bis 9 beim Screening, der zu Studienbeginn bestätigt wird (ein Score von 2 sollte ausschließlich von der Beinbehinderungskomponente von INCAT stammen).
• Der Teilnehmer muss eine Behandlung mit IVIg im Rahmen einer standardmäßigen Erhaltungsdosis erhalten, die gemäß den CIDP-Richtlinien von EAN/PNS 2021 definiert ist: 0,4 bis 1 g/kg alle 2 bis 6 Wochen.
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die zu Hause IVIg-Infusionen erhalten, sofern die IVIg-Infusionen mindestens 1 Zyklus vor Studienbeginn in ein Krankenhaus oder Infusionszentrum verlegt werden.
• Der Teilnehmer muss eine aktive Erkrankung haben, definiert durch einen CIDP Disease Activity Score (CDAS) XE „CDAS“ \f Abkürzung \t „CIDP Disease Activity Score“ von ≥2 Punkten beim Screening.
• Der Teilnehmer muss über dokumentierte Impfungen gegen eingekapselte bakterielle Krankheitserreger verfügen, die innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening verabreicht oder mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention eingeleitet wurden.
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während und nach der Studie je nach Bedarf Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Die Verwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen, die an der Studie teilnehmen, sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

• Ein männlicher Teilnehmer ist zur Teilnahme berechtigt, wenn er während des Studieninterventionszeitraums und für mindestens 55 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation Folgendes zustimmt.

  • Verzichten Sie auf eine Samenspende oder Kryokonservierung.

PLUS, entweder:

--Verzichten Sie auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben.

ODER

• Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieremitteln wie unten beschrieben zustimmen:

  • Ein Kondom für den Mann und eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode (Verhütungs- und Barriereanleitung gemäß Protokoll) beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die derzeit nicht schwanger ist.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) im Sinne des Protokolls. ODER

• Ist ein WOCBP und erklärt sich damit einverstanden, eine Verhütungsmethode zu verwenden, die hochwirksam ist (mit einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit, wie im Protokoll beschrieben, während des Studieninterventionszeitraums (um vor Beginn der Studie wirksam zu sein). Intervention) und für mindestens 55 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienintervention und verpflichtet sich, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden oder kryokonservieren. Ausschlusskriterien: Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • Polyneuropathie anderer Ursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hereditäre demyelinisierende Neuropathien, Neuropathien infolge einer Infektion oder einer systemischen Erkrankung, diabetische Neuropathie, Arzneimittel- oder Toxin-induzierte Neuropathien, multifokale motorische Neuropathie, Polyneuropathie im Zusammenhang mit monoklonaler IgM-Gammopathie, POEMS XE „POEMS“ \ f Abkürzung \t „Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Plasmazellstörung, Hautveränderungen“-Syndrom, lumbosakrale Radikuloplexus-Neuropathie.
  • Sensorische CIDP-, distale CIDP- und fokale CIDP-Varianten.
  • Jede andere neurologische oder systemische Erkrankung, die Symptome und Anzeichen hervorrufen kann, die die Behandlung oder Ergebnisbeurteilung beeinträchtigen.
  • Schlecht eingestellter Diabetes (HbA1c XE „HbA1c“ \f Abkürzung \t „glykiertes Hämoglobin“ >7 %).
  • Schwerwiegende Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erforderlich machen, jede aktive Infektion, die während des Screenings eine Behandlung erfordert, oder das Vorliegen einer Erkrankung, die den Teilnehmer einem erhöhten Infektionsrisiko aussetzen kann (z. B. Krankengeschichte wie bekannte Immunschwäche oder wiederkehrende Infektionen in der Vorgeschichte).
  • Klinische Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE)
  • Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt. Insbesondere eine Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Riliprubart oder seiner Bestandteile oder einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf einen humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörper.
  • Jede Kontraindikation im Zusammenhang mit der Verabreichung von Immunglobulinen (z. B. Überempfindlichkeit, chronische Nierenerkrankung, thromboembolische Erkrankungen oder kürzlich aufgetretenes thromboembolisches Ereignis, bekannte Vorgeschichte von IgA XE „IgA“ \f Abkürzung \t „Immunglobulin A“-Mangel zum Zeitpunkt des Screenings).
  • Jede andere klinisch bedeutsame Krankengeschichte oder andauernde Erkrankung (wie vom Prüfer beim Screening festgestellt), die sich auf die Nutzen-Risiko-Bewertung auswirken, die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Qualität der in dieser Studie gesammelten Daten beeinträchtigen könnte; oder Vorgeschichte oder Vorliegen einer anderen erheblichen Begleiterkrankung, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes negativ auf die Teilnahme an dieser Studie auswirken würde.
  • Dokumentierte Vorgeschichte von Selbstmordversuchen in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, Vorhandensein von Suizidgedanken der Kategorie 4 oder 5 auf dem C-SSRS XE „C-SSRS“ \f Abkürzung \t „Coiumbia-Suicide Severity Rating Scale“ während des Screenings , ODER wenn nach Einschätzung des Ermittlers für den Teilnehmer die Gefahr eines Selbstmordversuchs besteht.
  • Hinweise auf eine Verschlechterung des CIDP innerhalb von 6 Wochen nach einer vorherigen Impfung, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Rückfall darstellte.
  • Kürzlich durchgeführte oder geplante größere chirurgische Eingriffe, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
  • Behandlung mit Plasmaaustausch innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
  • Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Gabe von immunsuppressiven/immunmodulatorischen Medikamenten oder Kortikosteroiden (mit Ausnahme von ≤ 20 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent, das zulässig ist) oder vorherige Behandlung (jederzeit) mit stark immunsuppressiven/chemotherapeutischen Medikamenten mit anhaltender Wirkung (z. B , Mitoxantron, Alemtuzumab oder Cladribin).
  • Vorherige Behandlung mit Riliprubart.
  • Verwendung eines spezifischen Komplementsysteminhibitors (z. B. Eculizumab) innerhalb von 12 Wochen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Produkts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
  • Vorherige Behandlung (jederzeit) mit totaler Lymphoidbestrahlung oder Knochenmarktransplantation.
  • Vorherige Behandlung mit B-Zell-depletierenden Wirkstoffen wie Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor der Gabe von Riliprubart oder bevor die B-Zellzahl wieder auf normale Werte zurückkehrt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Jede Impfung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung erhalten wurde (mit wenigen Ausnahmen, die beim Screening bestätigt werden müssen).
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
  • Alle Screening-Laborwerte außerhalb der normalen Grenzen oder abnormales EKG, die nach Einschätzung des Prüfarztes im Rahmen dieser Studie als klinisch bedeutsam angesehen werden.
  • Positives Ergebnis eines der folgenden Tests:
• HBsAg XE „HBsAg“ \f Abkürzung \t „Hepatitis-B-Oberflächenantigen“ .
• Anti-HBc Ab XE „HBc Ab“ \f Abkürzung \t „Hepatitis-B-Kernantikörper“; es sei denn, Anti-HBs-Ab XE „HBs-Ab“ \f Abkürzung \t „Hepatitis B-Oberflächenantikörper“ sind ebenfalls positiv, was auf eine natürliche Immunität hinweist.
• Anti-HCV XE „HCV“ \f Abkürzung \t „Hepatitis-C-Virus“-Antikörper.

• Anti-HIV1 XE „ HIV1“ \f Abkürzung \t „Human Immunodeficiency Virus 1“ und Anti-HIV2

  • Schwangerschaft, definiert als positives Ergebnis eines hochempfindlichen Urin- oder Serumschwangerschaftstests oder Stillzeit.
  • Unterbringung in einer Einrichtung aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung; inhaftiert oder gesetzlich institutionalisiert.
  • Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes, aus welchen Gründen auch immer, nicht für die Teilnahme geeignet sind, einschließlich medizinischer oder klinischer Umstände, oder Teilnehmer, bei denen möglicherweise das Risiko einer Nichteinhaltung der Studienverfahren besteht.
  • Teilnehmer sind Mitarbeiter des klinischen Studienzentrums oder andere Personen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienangehörige dieser Personen XE „ICH“ \f Abkürzung \t „International Council of Harmonization“ XE „GCP“ \f Abkürzung \ t „Gute klinische Praxis“ .
  • Jede länderspezifische Regelung, die den Teilnehmer daran hindern würde, an der im Protokoll definierten Studie teilzunehmen.