進行性固形腫瘍患者におけるツブセルチブ（経口ATR阻害剤）とPLX038（Topo1阻害剤）の併用に関する研究 (POP-ART)

包含基準:

• 治験実施計画書を遵守し、研究固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
• 年齢 18 歳以上。
• 根治療法が適用できない局所進行性または転移性固形がん。
• 測定可能な疾患 (RECIST バージョン 1.1 による)。
• 局所進行がんまたは転移がんに対して、少なくとも 1 回、最大 6 回の細胞傷害性化学療法を以前に受けている。
• NCI-CTCAEバージョン5.0グレード1以下の重症度に対する化学療法および放射線療法関連の毒性の解消。ただし、安定した感覚神経障害（グレード2以下）、脱毛症（グレードを問わず）、以前の免疫療法による臨床的に管理された慢性自己免疫AEの存在は除く。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。

• 以下によって証明される適切な臓器機能 (治療開始前 14 日以内に得られたもの):

  私。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L; ii. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. 血小板数 ≥ 100 X 109/L; iv. ビリルビン≤ 1.5 X 正常上限値（ULN）。ただし、ギルバート病の既往歴がある患者（≤ 2 X ULN）を除く。 v. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 X ULN (肝臓転移のある患者の場合 ≤ 5 X ULN)。 vi. アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 3 X ULN (肝転移のある患者の場合、≤ 5 X ULN)。 vii. 血清クレアチニン≤ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)、または計算クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。 ⅲ． 妊娠の可能性のある女性 (WCBP): 血清妊娠検査が陰性。

• 過去 14 日間に輸血や成長因子のサポートを受けていなくても、上記の全血球数パラメーターが閾値を満たしている必要があります。
• 生物医学研究に関連する国内法に従って、社会保障または健康保険の対象となる患者。
• 研究治療期間プラス7か月（女性）または4か月（男性）の間、妊娠の可能性があるために避妊を続ける意欲。

除外基準:

• 21日以内にIV化学療法の最終投与を受けた患者、治療開始前14日以内に経口細胞傷害性化学療法、放射線療法、生物学的療法、または治験療法の最終投与を受けた患者。
• 参加前28日以内に大きな手術を受けた患者。
• 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞のある患者。
• 癌の治療のための他の薬剤（LHRHアゴニスト/アンタゴニストを除く）または任意の治験薬の併用。
• 脳転移。ただし、局所治療が完了し、この適応症に対するコルチコステロイドの使用が包含前少なくとも3週間中止された場合を除く。 脳転移の兆候または症状は、組み込む前に少なくとも 28 日間安定していなければなりません。 脳転移の進行は（RECIST バージョン 1.1 によって評価された画像による）既知ではありません。 軟髄膜疾患または髄膜癌腫症の患者は除外されます。
• 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している女性。
• B型肝炎またはC型肝炎、結核、またはHIVに対して薬物療法を受けている患者。
• Child-Pugh A型以上の肝硬変と診断された既知の肝疾患のある患者。
• -研究参加後5年以内に診断された現在または以前のステージIIIまたはIVの悪性腫瘍。
• 参加前の過去28日以内に重度の/制御不能な併発疾患がある。
• 制御されていない、または制御が不十分な動脈性高血圧、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類≧クラスIII）、制御されていない不整脈、QTcF > 480ミリ秒を使用して計算されたQTc平均。 -不安定狭心症、心筋梗塞または冠血行再建術、脳血管障害、一過性虚血発作、または研究介入開始から180日以内のその他の重大な血管疾患。
• 進行中の活動性感染症（全身治療を必要とする）があり、投与後30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンによる治療を受けている患者。
• 研究への参加または協力を損なうと研究者が判断したその他の重大な医学的、心理的、社会的または地理的状態。
• 患者は自由を奪われているか、保護下に置かれている。

用量拡大の追加包含基準

乳癌

• トリプルネガティブ乳がん（ERおよびPRの両方が10％未満、HER2陰性またはHER2低、局所的に評価）。
• -アントラサイクリン、タキサン、およびサシツズマブ ゴビテカンによる以前の治療（術前補助療法、アジュバント療法および/または転移療法で投与）（医学的に適切でない場合または患者にとって禁忌でない場合を除く）。
• 既知の gBRCA 変異を持つ患者は、転移状況で PARP 阻害剤の投与を受けている必要があります。
• CPS スコアが 10 以上のがんの患者は、(i) 禁忌である (ii) 第一選択治療開始時に CPS スコアまたはペムブロリズマブが利用できない場合を除き、事前にペムブロリズマブを受けていなければなりません。

ATM変異固形がん

● ATM の不活性化変異 (フランスの認定ゲノミクス プラットフォームにおける次世代シークエンシングによって評価された、ATM 単対立遺伝子および/または二対立遺伝子の切断変異または R337/R3008 ミスセンス変異の存在)。