진행성 고형종양 환자에서 투부세르팁(경구용 ATR 억제제)과 PLX038(Topo1 억제제) 병용에 관한 연구 (POP-ART)

포함 기준:

• 프로토콜을 준수하고 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있음.
• 연령 ≥ 18세.
• 근치적 치료가 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형암입니다.
• 측정 가능한 질병(RECIST 버전 1.1 기준).
• 국소 진행성 또는 전이성 암에 대해 이전에 최소 1회에서 최대 6회의 세포독성 화학요법을 받았습니다.
• NCI-CTCAE 버전 5.0 1등급 이하에 대한 화학요법 및 방사선 요법 관련 독성의 해결. 단, 안정 감각 신경병증(2등급 이하), 탈모증(모든 등급), 이전 면역 요법으로 인해 임상적으로 관리되는 만성 자가면역 AE의 존재는 제외됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.

• 다음에 의해 입증되는 적절한 기관 기능(치료 시작 전 14일 이내에 획득됨):

  나. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L; ii. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL; iii. 혈소판 수 ≥ 100 X 109/L; iv. 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN), 단, 문서화된 길버트병 병력이 있는 환자는 제외(≤ 2 X ULN) v. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 X ULN(간 전이가 ≤ 5 X ULN인 환자의 경우) vi. 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 3 X ULN(간 전이 환자의 경우, ≤ 5 X ULN); vii. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(133μmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용) viii. 가임 여성(WCBP): 음성 혈청 임신 테스트.

• 위에 설명된 전체 혈구 수치 매개변수는 지난 14일 동안 수혈이나 성장 인자 지원이 없는 기준을 충족해야 합니다.
• 생물의학 연구와 관련된 국내법에 따라 사회보장 또는 건강보험의 적용을 받는 환자.
• 연구 치료 기간 + 7개월(여성) 또는 4개월(남성) 동안 가임 가능성에 대한 피임을 계속할 의지.

제외 기준:

• 21일 이내에 마지막 IV 화학요법을 받은 환자, 치료 시작 전 14일 이내에 경구 세포독성 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법 또는 시험요법을 마지막으로 받은 환자.
• 포함 전 28일 이내에 큰 수술을 받은 환자.
• 만성 염증성 장 질환 및/또는 장폐색 환자.
• 암 치료를 위한 다른 제제(LHRH 작용제/길항제 제외) 또는 모든 연구용 제제의 병용 사용.
• 뇌 전이(국소 치료가 완료되지 않고 이 적응증에 대한 코르티코스테로이드 사용이 포함 전 최소 3주 동안 중단되지 않은 경우). 뇌 전이의 징후 또는 증상은 포함 전 최소 28일 동안 안정적이어야 합니다. 알려진 뇌 전이의 진행(RECIST 버전 1.1에 의해 평가된 영상을 통해)이 발생할 수 없습니다. 연수막질환이나 수막암종증 환자는 제외된다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 임신을 계획 중인 여성.
• B형, C형 간염, 결핵, HIV에 대한 약물치료를 받고 있는 환자.
• Child-Pugh A 이상의 간경변증으로 진단된 알려진 간 질환 환자.
• 연구 시작 후 5년 이내에 진단된 기타 현재 또는 이전 III기 또는 IV기 악성종양.
• 포함 전 28일 이내에 심각하거나 조절되지 않는 병발성 질병.
• 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 ≥ 클래스 III), 조절되지 않는 심부정맥, QTcF > 480msec를 사용하여 계산된 QTc 평균; 불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 재개통술, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈성 발작, 또는 연구 개입 시작 후 180일 이내에 기타 심각한 혈관 질환.
• 진행 중인 활성 감염(전신 치료가 필요함)이 있고 투여 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신으로 치료를 받은 환자.
• 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 협력을 저해할 수 있는 기타 중요한 의학적, 심리적, 사회적 또는 지리적 조건.
• 자유를 박탈당했거나 후견인의 보호를 받고 있는 환자.

용량 확장 추가 포함 기준

유방암

• 삼중 음성 유방암(ER 및 PR 둘 다 <10%, HER2 음성 또는 HER2-낮음, 국소 평가).
• 안트라사이클린, 탁산 및 사시투주맙 고비테칸을 이용한 사전 치료(신보강제, 보조제 및/또는 전이성 환경에서 투여)(의학적으로 적합하지 않거나 환자에게 금기되지 않는 경우).
• 알려진 gBRCA 돌연변이가 있는 환자는 전이성 환경에서 PARP 억제제를 투여받아야 합니다.
• 암의 CPS 점수가 ≥10인 환자는 (i) 금기 사항 (ii) CPS 점수 또는 1차 치료 시작 시점에 펨브롤리주맙을 이용할 수 없는 경우를 제외하고 이전에 펨브롤리주맙을 투여받아야 합니다.

ATM 돌연변이 고형암

● ATM의 돌연변이 비활성화(인증된 프랑스 유전체학 플랫폼의 차세대 시퀀싱으로 평가된 ATM 단일 및/또는 이중대립유전자의 절단 돌연변이 또는 R337/R3008 미스센스 돌연변이의 존재).