大細胞型 B 細胞リンパ腫に対する抗 CD19 CAR TCell 療法後の Epcor のみまたは Epcor-R2 との MRD 主導による統合 (EpLCART)
大細胞型B細胞リンパ腫に対する抗CD19 CAR TC細胞療法後のエプコリタマブまたはエプコリタマブ-レナリドマイド-リツキシマブによる最小残存病変指向性統合の第II相非盲検多施設共同研究（EpLCART）
調査の概要
詳細な説明
再発性/難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対して CAR T 細胞療法を受けており、完全代謝応答 (CMR) または部分代謝応答 (PMR) にあり、CAR T 細胞注入後に MRD 陽性となった患者は、潜在的に適格です。 これらの患者が同意すると、スクリーニング段階に入ります。 サイトカイン放出症候群 (CRS)、血球貪食性リンパ組織球症 (HLH)/マクロファージ活性化症候群 (MAS)、免疫エフェクター細胞関連神経症候群 (ICANS)、または感染症のすべての事象が完全に解決している必要があります。 さらに、患者は臓器および血液学的機能が適切であり、ECOG パフォーマンス ステータスが最大 2 でなければなりません。
研究に適格とみなされた患者は、Epcor のみ（アーム A）または Epcor-R2（アーム B）を 6 サイクル受けるようにランダム化されます。 主要評価項目は、CAR T 細胞注入後 12 か月後の Lugano 2014 基準による CMR です。
患者は 2 サイクルの治療後に中間反応評価を受けます。 6 サイクルの治療をすべて完了した患者、または何らかの理由で治療を中止した患者は、サイクル 6 の 1 日目から 60 日後に治療終了の訪問と安全フォローアップの訪問を受けます。その後、非進行性疾患 (PD) の患者は、研究の追跡段階に入り、CAR T細胞注入後12、15、18、24カ月目に反応評価を受けることになる。 PD 患者は、いつでも進行診察を完了します。 24 か月目のフォローアップ訪問を完了した患者、または進行した患者は、生存および新しい抗リンパ腫療法のみについて追跡調査が行われます。 全ての患者は、ランダム化された最後の患者がCAR T細胞注入を受けた後、2年間追跡調査される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 患者情報および同意書（PICF）への署名時の年齢が18歳以上であること
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
- 再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫の診断
- 最新の大細胞型 B 細胞リンパ腫治療法として、抗 CD19 CAR T 細胞療法が Therapeutic Good Administration (TGA) によって承認されました。
- 実施された PET/CT のルガーノ基準による部分代謝反応 (PMR) または完全代謝反応 (CMR)
- CAR T細胞注入後の血液サンプルのctDNAアッセイによりMRD陽性
- ランダム化前7日以内に適切な血液学的機能が記録されている
- 適切な心臓機能。
- 適切な腎機能、無作為化前7日以内に記録されている
- ランダム化前7日以内に適切な肝機能が記録されている
- 以前のCAR T細胞療法に関連したサイトカイン放出症候群（CRS）、マクロファージ活性化症候群（MAS）/血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の完全な解決。
- 妊娠の可能性のある女性患者（FCBP）は、PICF に概要が記載されている避妊方法/手順に喜んで従う必要があります。
- 性的に活発な男性は、精管切除術が成功した場合でも、研究期間中、エプコリタマブの最後の投与後4か月まで、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
- 女性は生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。 男性はまた、試験期間中およびエプコリタマブの最後の投与を受けた後4か月間は精子を提供してはなりません
- 患者は、治験の目的と、PICF および本治験実施計画書に記載されている治験実施計画書の要件および制限事項の遵守を含む治験に必要な手順を理解しています。
除外基準
- 以前のCAR T細胞療法に関連したグレード4のCRSまたはICANSの病歴
- CAR T細胞療法前の最新の生検でリンパ腫がCD20陰性であることがわかっている患者
- 進行中の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、または全身治療を必要とするその他の感染症
- CD3およびCD20を標的とする二重特異性抗体を含むレジメン後3か月以内の進行または再発
- 原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫の診断
- スクリーニング時のリンパ腫の活発な続発性CNS関与
- 既知の病歴または現在の自己免疫疾患または永続的な免疫抑制を引き起こすその他の疾患
- 既知の認知障害がある場合、患者は ICANS による合併症のリスクが高くなります
- 急性または慢性感染と一致するB型肝炎血清学的病歴が知られている
- 急性または慢性感染と一致するC型肝炎血清学的病歴が知られている
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性反応が出た既知の病歴
- 5年未満の余命をもたらす併存疾患（例、二次悪性腫瘍）、または施設治験責任医師の意見によると、治験治療および追跡調査を完了する能力に重大な影響を与える可能性がある、または結果の解釈に影響を与える可能性がある併存疾患
- PICFに署名する前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンに曝露された。
- 妊娠中または授乳中の女性
- エプコリタマブ、レナリドマイド、リツキシマブ、トシリズマブまたはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
- 参加することが患者にとって最善の利益にならない心理的、社会的、地理的、またはその他の状態の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
エプコリタマブ (EPCOR のみ)
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エプコリタマブは 28 日サイクルで投与されます。
サイクル 1 および 2 では、エプコリタマブはサイクル 1 で段階的に投与されます。サイクル 3 以降の投与は、各サイクルの 1 日目と 15 日目になります。
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実験的：アームB
エプコリタマブ、レナリドミドおよびリツキシマブ (EPCOR-R2)
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エプコリタマブによる治療は、アーム A と同じ投与スケジュールに従って投与されます。リツキシマブおよび/またはレナリドマイドも予定されている日には、エプコリタマブを最後に投与する必要があります。 患者は、サイクル 1 からサイクル 6 まで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回レナリドミドを投与されます。 患者は、サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、およびサイクル 2 ～ 6 の 1 日目のみに静脈内 (IV) 注入によってリツキシマブを投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CART 注入後 12 か月目に従来の (Lugano 2014) 反応基準によって評価された Epcor のみ (エプコリタマブ単独) または Epcor-R2 (エプコリタマブ、レナリドミド、およびリツキシマブ) の地固めの有効性
時間枠：治療の開始から研究終了まで、最大約 12 か月間評価されます
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治療の開始から研究終了まで、最大約 12 か月間評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0で評価された治療関連の有害事象（AE）を発症した参加者数に応じて、CAR T細胞療法後の期間限定のEpcor単独またはEpcor-R2地固めの安全性を評価する。
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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Event Free Survival (EFS) 分析を使用して、定義された時点で分子および従来の応答基準によって評価された有効性
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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全生存期間 (OS) 分析を使用して、定義された時点での分子的および従来の応答基準によって評価された有効性
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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治療コースの完了率によって評価される到達可能性
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約6か月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約6か月まで評価
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プロトコールで定義されたレナリドマイドの用量減量回数によって評価される送達可能性
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約6か月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約6か月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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腫瘍/免疫学的関連性（サイトカイン/ケモカインプロファイル、クローン動態および表現型変化を使用）と反応（EFSおよびOS）の間の相関関係
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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腫瘍/免疫学的関連性（サイトカイン/ケモカインプロファイル、クローン動態および表現型変化を使用）と治療毒性（治療関連AEを発症した参加者の数）の間の相関関係
時間枠：治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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治療開始から試験終了まで、最大約48ヶ月まで評価
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Dickinson, MBBS, D Med Sc, FRACP, FRCPA、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22/012
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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