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Consolidamento diretto dalla MRD con terapia CAR TCell esclusivamente Epcor o Epcor-R2 post-anti-CD19 per il linfoma a grandi cellule B (EpLCART)

9 maggio 2024 aggiornato da: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Uno studio multicentrico di fase II in aperto sul consolidamento diretto della malattia minima residua con epcoritamab o epcoritamab-lenalidomide-rituximab post terapia CAR TCell anti-CD19 per il linfoma a grandi cellule B (EpLCART)

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase II in aperto, a due bracci, randomizzato, non comparativo, per valutare l'efficacia di Epcor-only (Epcoritamab da solo) o Epcor-R2 (Epcoritamab, lenalidomide e rituximab) come consolidamento post anti-CD19 Terapia con cellule CAR T per pazienti che hanno risposto secondo criteri convenzionali ma che sono ad alto rischio di progressione in quanto positivi alla malattia minima residua (MRD) come determinato mediante un test del DNA tumorale circolante (ctDNA).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti che hanno ricevuto terapia con cellule CAR T per linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario, che sono in risposta metabolica completa (CMR) o risposta metabolica parziale (PMR) e MRD positivo dopo l'infusione di cellule CAR T sono potenzialmente idonei. Una volta che questi pazienti avranno fornito il loro consenso, entreranno nella fase di screening. Tutti gli eventi di sindrome da rilascio di citochine (CRS), linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)/sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS), sindrome neurologica associata a cellule immunoeffettrici (ICANS) o infezione devono essere completamente risolti. Inoltre, i pazienti devono avere una funzione organica ed ematologica adeguata e un performance status ECOG fino a 2.

I pazienti ritenuti idonei per lo studio saranno randomizzati a ricevere solo Epcor (braccio A) o Epcor-R2 (braccio B) per 6 cicli. L’endpoint primario è la CMR secondo i criteri di Lugano 2014 al mese 12 dopo l’infusione di cellule T CAR.

I pazienti saranno sottoposti a una valutazione della risposta provvisoria dopo 2 cicli di trattamento. I pazienti che completano i 6 cicli completi di trattamento o che interrompono il trattamento per qualsiasi motivo saranno sottoposti a una visita di fine trattamento e a una visita di follow-up di sicurezza 60 giorni dopo il Giorno 1 del Ciclo 6. Pazienti con malattia non progressiva (PD) quindi accedere alla fase di follow-up dello studio in cui saranno sottoposti a valutazioni della risposta al mese 12, 15, 18 e 24 dopo l'infusione di cellule CAR T. I pazienti con malattia di Parkinson in qualsiasi momento completeranno una visita di progressione. I pazienti che hanno completato la visita di follow-up del mese 24 o che hanno registrato una progressione verranno seguiti solo per la sopravvivenza e per la nuova terapia anti-linfoma. Tutti i pazienti saranno seguiti per 2 anni dopo che l'ultimo paziente randomizzato ha ricevuto l'infusione di cellule T CAR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di informazione e consenso del paziente (PICF)
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2
  3. Una diagnosi di linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario
  4. Ha ricevuto la terapia con cellule T CAR anti-CD19 approvata dalla Therapeutic Good Administration (TGA) come trattamento più recente per il linfoma a grandi cellule B.
  5. Risposta metabolica parziale (PMR) o risposta metabolica completa (CMR) secondo i criteri di Lugano su PET/CT eseguita
  6. MRD positivo mediante un test del ctDNA su un campione di sangue dopo l'infusione di cellule T CAR
  7. Funzione ematologica adeguata documentata entro 7 giorni prima della randomizzazione
  8. Funzione cardiaca adeguata.
  9. Funzionalità renale adeguata, documentata entro 7 giorni prima della randomizzazione
  10. Funzionalità epatica adeguata documentata entro 7 giorni prima della randomizzazione
  11. Risoluzione completa della sindrome da rilascio di citochine (CRS), della sindrome da attivazione dei macrofagi (MAS)/linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) o della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) correlata a precedente terapia con cellule CAR T.
  12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono essere disposte a seguire il metodo/procedura contraccettiva come indicato nel PICF
  13. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o con una FCBP per il corso dello studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di epcoritamab, anche se è stato sottoposto con successo a una vasectomia
  14. Le donne devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita. Inoltre, gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di epcoritamab
  15. Il paziente comprende lo scopo della sperimentazione e le procedure richieste per la sperimentazione, incluso il rispetto dei requisiti e delle restrizioni del protocollo elencati nel PICF e nel presente protocollo

Criteri di esclusione

  1. Anamnesi di CRS o ICANS di grado 4 correlata a precedente terapia con cellule CAR T
  2. Pazienti il ​​cui linfoma è noto per essere CD20 negativo alla biopsia più recente prima della terapia con cellule CAR T
  3. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva in corso che richiede un trattamento sistemico
  4. Progressione o recidiva entro 3 mesi dopo un regime contenente un anticorpo bispecifico mirato a CD3 e CD20
  5. Una diagnosi di linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC).
  6. Coinvolgimento secondario attivo del sistema nervoso centrale del linfoma al momento dello screening
  7. Una storia nota o una malattia autoimmune attuale o altre malattie che comportano un'immunosoppressione permanente
  8. Il deterioramento cognitivo noto esporrebbe il paziente a un rischio maggiore di complicanze dovute all'ICANS
  9. Una storia nota di sierologia dell'epatite B compatibile con un'infezione acuta o cronica
  10. Anamnesi nota di sierologia per epatite C compatibile con infezione acuta o cronica
  11. Una storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  12. Qualsiasi comorbilità che conferisce un'aspettativa di vita < 5 anni (ad esempio, secondo tumore maligno) o che secondo l'opinione dello sperimentatore del centro può avere un impatto significativo sulla capacità di completare la terapia di studio e il follow-up o influenzare l'interpretazione dei risultati
  13. Esposto a vaccino vivo o vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la firma del PICF.
  14. Donne in gravidanza o in allattamento
  15. Ipersensibilità nota a epcoritamab, lenalidomide, rituximab, tocilizumab o ai loro eccipienti
  16. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, sociale o geografica o di altro tipo per la quale la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
EPCORITAMAB (SOLO EPCOR)
Droga: Epcoritamab
Epcoritamab verrà somministrato secondo un ciclo di 28 giorni. Nei Ciclo 1 e 2, epcoritamab sarà somministrato con dosaggio incrementale nel Ciclo 1. Dal Ciclo 3 in poi il dosaggio sarà effettuato nei Giorni 1 e 15 di ciascun ciclo.
Sperimentale: Braccio B
EPCORITAMAB, LENALIDOMIDE E RITUXIMAB (EPCOR-R2)
Droga: Epcoritamab, lenalidomide e rituximab

Il trattamento con epcoritamab sarà somministrato seguendo lo stesso schema posologico del Braccio A. Nei giorni in cui sono previsti anche rituximab e/o lenalidomide, epcoritamab deve essere somministrato per ultimo.

I pazienti riceveranno lenalidomide una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 21 di ciascun ciclo di 28 giorni, a partire dal Ciclo 1 fino al Ciclo 6.

I pazienti riceveranno rituximab somministrato mediante infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 e solo il giorno 1 dei Cicli 2-6.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'efficacia del consolidamento solo Epcor (epcoritamab da solo) o Epcor-R2 (epcoritamab, lenalidomide e rituximab) valutata secondo criteri di risposta convenzionali (Lugano 2014) al mese 12 dopo l'infusione CART
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 12 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza del consolidamento limitato nel tempo con Epcor-only o Epcor-R2 dopo la terapia con cellule CAR T in base al numero di partecipanti con eventi avversi (AE) correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
L'efficacia valutata mediante criteri di risposta molecolare e convenzionale in punti temporali definiti con analisi di sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
L’efficacia valutata mediante criteri di risposta molecolare e convenzionale in momenti temporali definiti con analisi di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
La deliverability valutata in base ai tassi di completamento del corso della terapia
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 6 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 6 mesi
La erogabilità valutata in base al numero di riduzioni della dose di lenalidomide, definito dal protocollo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 6 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Correlazione tra tumore/associazioni immunologiche (utilizzando profili di citochine/chemochine, cinetica clonale e cambiamenti fenotipici) e risposta (EFS e OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
Correlazione tra tumore/associazioni immunologiche (utilizzando profili di citochine/chemochine, cinetica clonale e cambiamenti fenotipici) e tossicità del trattamento (numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi
Dall'inizio del trattamento fino alla fine dello studio, valutato fino a circa 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Dickinson, MBBS, D Med Sc, FRACP, FRCPA, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

7 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22/012

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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