Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Konsolidacja ukierunkowana na MRD z terapią wyłącznie Epcor lub Epcor-R2 Post Anti-CD19 CAR TCell w leczeniu chłoniaka z dużych komórek B (EpLCART)

9 maja 2024 zaktualizowane przez: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące minimalnej konsolidacji ukierunkowanej na chorobę resztkową za pomocą epkoritamabu lub epkoritamabu-lenalidomidu-rytuksymabu po terapii anty-CD19 CAR TCell w leczeniu chłoniaka z dużych komórek B (EpLCART)

Jest to otwarte, dwuramienne, randomizowane, nieporównawcze badanie II fazy, prowadzone metodą otwartej próby, mające na celu ocenę skuteczności samego preparatu Epcor (sam Epcoritamab) lub Epcor-R2 (Epcoritamab, lenalidomid i rytuksymab) jako konsolidacji po anty-CD19 Terapia komórkami T CAR u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź według konwencjonalnych kryteriów, ale u których występuje wysokie ryzyko progresji ze względu na dodatni wynik w kierunku minimalnej choroby resztkowej (MRD), jak określono za pomocą testu krążącego DNA guza (ctDNA).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Potencjalnie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię komórkami T CAR z powodu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B, mają całkowitą odpowiedź metaboliczną (CMR) lub częściową odpowiedź metaboliczną (PMR) i mają pozytywny wynik MRD po wlewie CAR. Gdy pacjenci ci wyrażą zgodę, przejdą do fazy badań przesiewowych. Wszystkie przypadki zespołu uwalniania cytokin (CRS), limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH)/zespołu aktywacji makrofagów (MAS), zespołu neurologicznego związanego z komórkami efektorowymi (ICANS) lub infekcji muszą zostać całkowicie ustąpione. Dodatkowo pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i układu hematologicznego oraz stan sprawności ECOG do 2.

Pacjenci uznani za kwalifikujących się do badania zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wyłącznie Epcor (Ramię A) lub Epcor-R2 (Ramię B) przez 6 cykli. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest CMR według kryteriów Lugano z 2014 r. w 12 miesiącu po wlewie komórek T CAR.

Po 2 cyklach leczenia pacjenci zostaną poddani tymczasowej ocenie odpowiedzi. Pacjenci, którzy ukończą pełne 6 cykli leczenia lub którzy zaprzestaną leczenia z jakiegokolwiek powodu, zostaną poddani wizycie kończącej leczenie i wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa po 60 dniach od 1. dnia cyklu 6. Pacjenci z chorobą niepostępującą (PD) będą wtedy przystąpić do fazy kontrolnej badania, podczas której zostaną poddani ocenie odpowiedzi w 12, 15, 18 i 24 miesiącu po infuzji komórek T CAR. Pacjenci z PD w dowolnym momencie ukończą wizytę w ramach progresji. Pacjenci, którzy odbyli wizytę kontrolną w 24 miesiącu lub u których wystąpiła progresja, będą obserwowani wyłącznie pod kątem przeżycia i nowej terapii przeciwchłoniakowej. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 2 lata po tym, jak ostatni randomizowany pacjent otrzymał wlew komórek T CAR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza informacji i zgody pacjenta (PICF)
  2. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Rozpoznanie nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B
  4. Otrzymano zatwierdzoną przez Therapeutic Good Administration (TGA) terapię limfocytami T CAR anty-CD19 jako najnowszą metodę leczenia chłoniaka z dużych komórek B.
  5. Częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR) lub całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR) zgodnie z kryteriami Lugano na wykonanym badaniu PET/CT
  6. MRD dodatni w teście ctDNA na próbce krwi po infuzji komórek T CAR
  7. Odpowiednia czynność hematologiczna udokumentowana w ciągu 7 dni przed randomizacją
  8. Odpowiednia czynność serca.
  9. Odpowiednia czynność nerek, udokumentowana w ciągu 7 dni przed randomizacją
  10. Odpowiednia czynność wątroby udokumentowana w ciągu 7 dni przed randomizacją
  11. Całkowite ustąpienie zespołu uwalniania cytokin (CRS), zespołu aktywacji makrofagów (MAS)/limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) lub zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego (ICANS) związanego z wcześniejszą terapią komórkami T CAR.
  12. Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić chęć stosowania metody/procedury antykoncepcyjnej zgodnie z wytycznymi PICF
  13. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP przez cały okres badania aż do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki epkoritamabu, nawet jeśli przeszedł pomyślną wazektomię
  14. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu. Mężczyznom nie wolno także oddawać nasienia w trakcie badania i przez 4 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki epkoritamabu
  15. Pacjent rozumie cel badania i procedury wymagane do badania, co obejmuje przestrzeganie wymagań protokołu i ograniczeń wymienionych w PICF oraz w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia

  1. Historia CRS lub ICANS stopnia 4. związana z wcześniejszą terapią komórkami T CAR
  2. Pacjenci, u których chłoniak jest CD20-ujemny w ostatniej biopsji przed terapią komórkami T CAR
  3. Trwająca aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  4. Progresja lub nawrót w ciągu 3 miesięcy po schemacie zawierającym przeciwciało dwuswoiste skierowane przeciwko CD3 i CD20
  5. Rozpoznanie pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  6. Aktywne wtórne zajęcie chłoniaka w OUN w momencie badania przesiewowego
  7. Znana historia lub obecna choroba autoimmunologiczna lub inne choroby powodujące trwałą immunosupresję
  8. Znane zaburzenia funkcji poznawczych narażają pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań po ICANS
  9. Znana historia serologii zapalenia wątroby typu B zgodna z ostrą lub przewlekłą infekcją
  10. Znana historia serologii zapalenia wątroby typu C zgodna z ostrą lub przewlekłą infekcją
  11. Znana historia pozytywnych wyników testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  12. Wszelkie choroby współistniejące, których przewidywana długość życia wynosi < 5 lat (np. drugi nowotwór złośliwy) lub które w opinii badacza prowadzącego ośrodek mogą znacząco wpłynąć na możliwość ukończenia terapii próbnej i obserwacji lub wpłynąć na interpretację wyników
  13. Narażony na żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem PICF.
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  15. Znana nadwrażliwość na epkoritamab, lenalidomid, rytuksymab, tocilizumab lub ich substancje pomocnicze
  16. Obecność jakiegokolwiek stanu psychologicznego, społecznego, geograficznego lub innego, w przypadku którego uczestnictwo nie byłoby w najlepszym interesie pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
EPCORITAMAB (TYLKO EPCOR)
Lek: Epkoritamab
Epkoritamab będzie podawany w cyklu 28-dniowym. W Cyklach 1 i 2 epkoritamab będzie podawany ze zwiększaną dawką w Cyklu 1. Od Cyklu 3 dawkowanie będzie następowało w 1. i 15. dniu każdego cyklu.
Eksperymentalny: Ramię B
EPCORYTAMAB, LENALIDOMID I RYTUKSIMAB (EPCOR-R2)
Lek: Epkoritamab, lenalidomid i rytuksymab

Leczenie epkoritamabem będzie podawane według tego samego schematu dawkowania co w grupie A. W dni, w których planowany jest również rytuksymab i/lub lenalidomid, epkoritamab należy podawać jako ostatni.

Pacjenci będą otrzymywać lenalidomid raz na dobę w dniach 1–21 każdego 28-dniowego cyklu, począwszy od Cyklu 1 do Cyklu 6.

Pacjenci będą otrzymywać rytuksymab podawany w infuzji dożylnej (IV) w 1., 8., 15. i 22. dniu Cyklu 1 oraz wyłącznie w 1. dniu Cykli 2-6.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skuteczność konsolidacji zawierającej wyłącznie Epcor (sam epkoritamab) lub Epcor-R2 (epkoritamab, lenalidomid i rytuksymab), oceniana na podstawie konwencjonalnych kryteriów odpowiedzi (Lugano 2014) w 12 miesiącu po wlewie CART
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 12 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa ograniczonej czasowo konsolidacji Epcor lub Epcor-R2 po terapii komórkami T CAR w zależności od liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z leczeniem, jak oceniono w CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Skuteczność oceniana na podstawie molekularnych i konwencjonalnych kryteriów odpowiedzi w określonych punktach czasowych za pomocą analiz przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Skuteczność oceniana na podstawie molekularnych i konwencjonalnych kryteriów odpowiedzi w określonych punktach czasowych z analizą całkowitego przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Dostarczalność oceniana na podstawie wskaźnika ukończenia kursu terapii
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 6 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 6 miesięcy
Dostarczalność oceniana na podstawie określonej w protokole liczby redukcji dawki lenalidomidu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 6 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Korelacja między powiązaniami nowotworowymi/immunologicznymi (przy użyciu profili cytokin/chemokin, kinetyki klonalnej i zmian fenotypowych) a odpowiedzią (EFS i OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Korelacja między powiązaniami nowotworowymi/immunologicznymi (przy użyciu profili cytokin/chemokin, kinetyki klonalnej i zmian fenotypowych) a toksycznością leczenia (liczba uczestników z AE związanym z leczeniem)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, oceniany do około 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Współpracownicy

AbbVie

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Dickinson, MBBS, D Med Sc, FRACP, FRCPA, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

7 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22/012

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Epkoritamab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj