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Consolidation dirigée par MRD avec thérapie Cellule CAR TC anti-CD19 post-Epcor uniquement ou Epcor-R2 pour le lymphome à grandes cellules B (EpLCART)

9 mai 2024 mis à jour par: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Une étude ouverte et multicentrique de phase II sur la consolidation minimale dirigée par la maladie résiduelle avec l'epcoritamab ou l'epcoritamab-lénalidomide-rituximab après la thérapie cellulaire CAR TC anti-CD19 pour le lymphome à grandes cellules B (EpLCART)

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase II, randomisée à deux bras, non comparative, visant à évaluer l'efficacité d'Epcor uniquement (Epcoritamab seul) ou d'Epcor-R2 (Epcoritamab, lénalidomide et rituximab) comme consolidation après anti-CD19. Thérapie cellulaire CAR-T pour les patients qui ont répondu selon les critères conventionnels mais qui présentent un risque élevé de progression en raison de leur maladie résiduelle minimale (MRD), déterminée par un test d'ADN tumoral circulant (ADNct).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients qui ont reçu une thérapie par cellules CAR T pour un lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire, sont en réponse métabolique complète (CMR) ou en réponse métabolique partielle (PMR) et MRD positif après la perfusion de cellules CAR T sont potentiellement éligibles. Une fois que ces patients auront donné leur consentement, ils entreront dans la phase de sélection. Tous les événements du syndrome de libération des cytokines (CRS), de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)/syndrome d'activation des macrophages (MAS), du syndrome neurologique associé aux cellules immuno-effectrices (ICANS) ou de l'infection doivent être complètement résolus. De plus, les patients doivent avoir une fonction organique et hématologique adéquate et un indice de performance ECOG allant jusqu'à 2.

Les patients jugés éligibles pour l'étude seront randomisés pour recevoir Epcor uniquement (bras A) ou Epcor-R2 (bras B) pendant 6 cycles. Le critère d'évaluation principal est le CMR selon les critères de Lugano 2014 au mois 12 après la perfusion de cellules CAR T.

Les patients subiront une évaluation intermédiaire de la réponse après 2 cycles de traitement. Les patients qui terminent les 6 cycles complets de traitement ou qui interrompent le traitement pour quelque raison que ce soit auront une visite de fin de traitement et une visite de suivi de sécurité 60 jours après le jour 1 du cycle 6. Les patients atteints d'une maladie non évolutive (MP) seront alors entrer dans la phase de suivi de l'étude où ils subiront des évaluations de réponse aux mois 12, 15, 18 et 24 après la perfusion de cellules CAR T. Les patients atteints de MP effectueront à tout moment une visite de progression. Les patients qui ont terminé la visite de suivi du mois 24 ou qui ont progressé seront suivis pour la survie et le nouveau traitement anti-lymphome uniquement. Tous les patients seront suivis pendant 2 ans après que le dernier patient randomisé ait reçu la perfusion de cellules CAR T.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire d'information et de consentement du patient (PICF)
  2. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  3. Un diagnostic de lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire
  4. A reçu la thérapie par cellules CAR T anti-CD19 approuvée par Therapeutic Good Administration (TGA) comme traitement le plus récent du lymphome à grandes cellules B.
  5. Réponse métabolique partielle (PMR) ou réponse métabolique complète (CMR) selon les critères de Lugano sur une TEP/TDM réalisée
  6. MRD positif par un test d'ADNc sur un échantillon de sang après la perfusion de cellules CAR-T
  7. Fonction hématologique adéquate documentée dans les 7 jours précédant la randomisation
  8. Fonction cardiaque adéquate.
  9. Fonction rénale adéquate, documentée dans les 7 jours précédant la randomisation
  10. Fonction hépatique adéquate documentée dans les 7 jours précédant la randomisation
  11. Résolution complète du syndrome de libération des cytokines (CRS), du syndrome d'activation des macrophages (MAS)/lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ou du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) lié à une thérapie antérieure par cellules CAR T.
  12. Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent être disposées à suivre la méthode/procédure contraceptive décrite dans le PICF.
  13. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose d'epcoritamab, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
  14. Les femmes doivent s’engager à ne pas donner d’ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée. Les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'essai et pendant 4 mois après avoir reçu la dernière dose d'epcoritamab.
  15. Le patient comprend le but de l'essai et les procédures requises pour l'essai, qui incluent le respect des exigences et des restrictions du protocole énumérées dans le PICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion

  1. Des antécédents de CRS ou ICANS de grade 4 liés à un traitement antérieur par cellules CAR T
  2. Patients dont le lymphome est connu pour être CD20 négatif lors de la biopsie la plus récente avant le traitement par cellules CAR-T
  3. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre infection active en cours nécessitant un traitement systémique
  4. Progression ou rechute dans les 3 mois suivant un régime contenant un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20
  5. Un diagnostic de lymphome primitif du système nerveux central (SNC)
  6. Atteinte secondaire active du lymphome au niveau du SNC au moment du dépistage
  7. Des antécédents connus ou une maladie auto-immune actuelle ou d'autres maladies entraînant une immunosuppression permanente
  8. Une déficience cognitive connue exposerait le patient à un risque accru de complications liées à l'ICANS
  9. Antécédents connus de sérologie de l'hépatite B compatibles avec une infection aiguë ou chronique
  10. Antécédents connus de sérologie de l’hépatite C compatibles avec une infection aiguë ou chronique
  11. Des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  12. Toute comorbidité conférant une espérance de vie < 5 ans (par exemple, deuxième tumeur maligne) ou qui, de l'avis de l'investigateur du site, peut avoir un impact significatif sur la capacité à terminer le traitement et le suivi de l'essai ou affecter l'interprétation des résultats.
  13. Exposé à un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature du PICF.
  14. Femmes enceintes ou allaitantes
  15. Hypersensibilité connue à l'épcoritamab, au lénalidomide, au rituximab, au tocilizumab ou à leurs excipients
  16. Présence de toute condition psychologique, sociale, géographique ou autre pour laquelle la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
EPCORITAMAB (EPCOR UNIQUEMENT)
Médicament: Épcoritamab
L'epcoritamab sera administré selon un cycle de 28 jours. Aux cycles 1 et 2, l'epcoritamab sera administré avec une dose augmentée au cycle 1. À partir du cycle 3, l'administration se fera aux jours 1 et 15 de chaque cycle.
Expérimental: Bras B
EPCORITAMAB, LÉNALIDOMIDE ET RITUXIMAB (EPCOR-R2)
Médicament: Epcoritamab, lénalidomide et rituximab

Le traitement par epcoritamab sera administré selon le même schéma posologique que le bras A. Les jours où le rituximab et/ou le lénalidomide sont également dus, l'epcoritamab doit être administré en dernier.

Les patients recevront du lénalidomide une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, du cycle 1 au cycle 6.

Les patients recevront du rituximab administré par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 uniquement des cycles 2 à 6.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'efficacité de la consolidation avec Epcor seul (epcoritamab seul) ou Epcor-R2 (epcoritamab, lénalidomide et rituximab), telle qu'évaluée par les critères de réponse conventionnels (Lugano 2014) 12 mois après la perfusion de CART
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 12 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'innocuité de la consolidation limitée dans le temps par Epcor uniquement ou par Epcor-R2 après la thérapie par cellules CAR T en fonction du nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
L'efficacité telle qu'évaluée par des critères de réponse moléculaires et conventionnels à des moments définis avec des analyses de survie sans événement (EFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
L'efficacité telle qu'évaluée par des critères de réponse moléculaires et conventionnels à des moments définis avec des analyses de survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
La délivrabilité telle qu'évaluée par les taux d'achèvement du cours de thérapie
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 6 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 6 mois
La délivrabilité telle qu'évaluée par le nombre de réductions de dose de lénalidomide défini dans le protocole
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 6 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Corrélation entre les associations tumeur/immunologiques (en utilisant les profils de cytokines/chimiokines, la cinétique clonale et les changements phénotypiques) et la réponse (EFS et OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
Corrélation entre les associations tumeur/immunologiques (à l'aide des profils de cytokines/chimiokines, de la cinétique clonale et des changements phénotypiques) et la toxicité du traitement (nombre de participants présentant des EI liés au traitement)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois
Du début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Collaborateurs

AbbVie

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Dickinson, MBBS, D Med Sc, FRACP, FRCPA, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

7 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Première publication (Réel)

16 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22/012

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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