Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konsolidace řízená MRD s použitím pouze Epcor nebo Epcor-R2 Post Anti-CD19 CAR TCcell terapie pro velký B-buněčný lymfom (EpLCART)

9. května 2024 aktualizováno: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Otevřená, multicentrická studie fáze II minimální reziduální nemoci řízené konsolidace pomocí Epcoritamab nebo Epcoritamab-Lenalidomide-Rituximab Post Anti-CD19 CAR TCell terapie pro velký B-buněčný lymfom (EpLCART)

Toto je otevřená, dvouramenná, randomizovaná, nekomparativní, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti pouze Epcor (samotný Epcoritamab) nebo Epcor-R2 (Epcoritamab, lenalidomid a rituximab) jako konsolidace po anti-CD19 CAR T-buněčná terapie pro pacienty, kteří reagovali podle konvenčních kritérií, ale kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese na základě toho, že jsou pozitivní na minimální reziduální onemocnění (MRD), jak bylo stanoveno testem Circulating Tumor DNA (ctDNA).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Potenciálně vhodní jsou pacienti, kteří podstoupili terapii CAR T-buňkami pro recidivující/refrakterní velký B-lymfom B-buněk, mají kompletní metabolickou odpověď (CMR) nebo částečnou metabolickou odpověď (PMR) a MRD pozitivní po infuzi CAR T-buněk. Jakmile tito pacienti poskytnou svůj souhlas, vstoupí do fáze screeningu. Všechny příhody syndromu uvolnění cytokinů (CRS), hemofagocytární lymfocytární lymfocytózy (HLH)/syndromu aktivace makrofágů (MAS), neurologického syndromu spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) nebo infekce musí být zcela vyléčeny. Kromě toho musí mít pacienti adekvátní orgánové a hematologické funkce a výkonnostní stav ECOG do 2.

Pacienti, kteří budou považováni za způsobilé pro studii, budou randomizováni tak, aby dostávali pouze Epcor (skupina A) nebo Epcor-R2 (skupina B) po dobu 6 cyklů. Primárním cílovým parametrem je CMR podle kritérií Lugano 2014 ve 12. měsíci po infuzi T-buněk CAR.

Pacienti podstoupí předběžné hodnocení odpovědi po 2 cyklech léčby. Pacienti, kteří dokončí celých 6 léčebných cyklů nebo přeruší léčbu z jakéhokoli důvodu, budou mít návštěvu na konci léčby a bezpečnostní následnou návštěvu 60 dní po dni 1 cyklu 6. Pacienti s neprogresivním onemocněním (PD) pak vstoupí do následné fáze studie, kde podstoupí hodnocení odpovědi v měsíci 12, 15, 18 a 24 po infuzi CAR T-buněk. Pacienti s PD kdykoli absolvují prohlídku Progression. Pacienti, kteří dokončili následnou návštěvu 24. měsíce nebo u kterých došlo k progresi, budou sledováni pouze z hlediska přežití a nové antilymfomové terapie. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 2 let poté, co poslední randomizovaný pacient dostal infuzi CAR T-buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře s informacemi a souhlasem pacienta (PICF)
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Diagnóza relabujícího/refrakterního velkobuněčného B-lymfomu
  4. Received Therapeutic Good Administration (TGA) schválil anti-CD19 CAR T-buněčnou terapii jako nejnovější léčbu velkobuněčného B-lymfomu.
  5. Částečná metabolická odpověď (PMR) nebo úplná metabolická odpověď (CMR) podle Luganových kritérií na provedeném PET/CT
  6. MRD pozitivní testem ctDNA ve vzorku krve po infuzi CAR T-buněk
  7. Přiměřená hematologická funkce zdokumentovaná do 7 dnů před randomizací
  8. Přiměřená srdeční funkce.
  9. Přiměřená funkce ledvin, dokumentovaná do 7 dnů před randomizací
  10. Přiměřená jaterní funkce zdokumentovaná do 7 dnů před randomizací
  11. Úplné vyřešení syndromu uvolnění cytokinů (CRS), syndromu aktivace makrofágů (MAS)/hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) nebo syndromu neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) souvisejícího s předchozí terapií T-buňkami CAR.
  12. Pacientky ve fertilním věku (FCBP) musí být ochotny dodržovat antikoncepční metodu/postup, jak je uvedeno v PICF
  13. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP v průběhu studie až do 4 měsíců po poslední dávce epcoritamabu, i když podstoupili úspěšnou vasektomii
  14. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce. Muži také nesmí darovat sperma během studie a 4 měsíce po podání poslední dávky epcoritamabu
  15. Pacient rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro studii, což zahrnuje shodu s požadavky protokolu a omezeními uvedenými v PICF a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení

  1. Anamnéza CRS 4. stupně nebo ICANS související s předchozí terapií T-buňkami CAR
  2. Pacienti, o kterých je známo, že lymfom je CD20 negativní při poslední biopsii před léčbou CAR T-buňkami
  3. Probíhající aktivní bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální, parazitární nebo jiné infekce vyžadující systémovou léčbu
  4. Progrese nebo relaps do 3 měsíců po režimu obsahujícím bispecifickou protilátku cílenou na CD3 a CD20
  5. Diagnóza primárního lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
  6. Aktivní sekundární postižení CNS lymfomem v době screeningu
  7. Známá anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění vedoucí k trvalé imunosupresi
  8. Známá kognitivní porucha by pacienta vystavila zvýšenému riziku komplikací z ICANS
  9. Známá anamnéza sérologie hepatitidy B v souladu s akutní nebo chronickou infekcí
  10. Známá anamnéza sérologie hepatitidy C odpovídající akutní nebo chronické infekci
  11. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV)
  12. Jakákoli komorbidita způsobující očekávanou délku života < 5 let (např. druhá malignita) nebo která podle názoru zkoušejícího může významně ovlivnit schopnost dokončit zkušební terapii a sledování nebo ovlivnit interpretaci výsledků
  13. Vystaveno živé nebo živé atenuované vakcíně během 4 týdnů před podpisem PICF.
  14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  15. Známá přecitlivělost na epkoritamab, lenalidomid, rituximab, tocilizumab nebo jejich pomocné látky
  16. Přítomnost jakéhokoli psychologického, sociálního nebo geografického nebo jiného stavu, pro který by účast nebyla v nejlepším zájmu pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
EPCORITAMAB (POUZE EPCOR)
Lék: Epcoritamab
Epcoritamab bude podáván jako 28denní cyklus. V cyklu 1 a 2 bude epcoritamab podáván se zvyšující se dávkou v cyklu 1. Od cyklu 3 dále bude dávkování probíhat v den 1 a 15 každého cyklu.
Experimentální: Rameno B
EPCORITAMAB, LENALIDOMID A RITUXIMAB (EPCOR-R2)
Lék: Epkoritamab, lenalidomid a rituximab

Léčba epcoritamabem bude podávána podle stejného dávkovacího schématu jako ve skupině A. Ve dnech, kdy je také nutné podávat rituximab a/nebo lenalidomid, by měl být epcoritamab podáván jako poslední.

Pacienti budou dostávat lenalidomid jednou denně v den 1-21 každého 28denního cyklu, počínaje cyklem 1 až 6.

Pacienti dostanou rituximab podávaný intravenózní (IV) infuzí v den 1, 8, 15 a 22 cyklu 1 a pouze v den 1 cyklu 2-6.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost konsolidace pouze Epcor (samotný epcoritamab) nebo Epcor-R2 (epkoritamab, lenalidomid a rituximab) hodnocená konvenčními kritérii odpovědi (Lugano 2014) ve 12. měsíci po infuzi CART
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost časově omezené konsolidace Epcor-only nebo Epcor-R2 po terapii T-buňkami CAR podle počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) podle CTCAE v5.0
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Účinnost hodnocená molekulárními a konvenčními kritérii odezvy v definovaných časových bodech pomocí analýz EFS (Event Free Survival)
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Účinnost hodnocená molekulárními a konvenčními kritérii odezvy v definovaných časových bodech s analýzami celkového přežití (OS)
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Doručitelnost hodnocená podle míry dokončení kurzu terapie
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 6 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 6 měsíců
Doručitelnost hodnocená protokolem definovaným počtem snížení dávky lenalidomidu
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 6 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korelace mezi nádorem/imunologickými asociacemi (pomocí profilů cytokinů/chemokinů, klonální kinetiky a fenotypových změn) a odpovědí (EFS a OS)
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Korelace mezi nádorem/imunologickými asociacemi (pomocí profilů cytokinů/chemokinů, klonální kinetiky a fenotypových změn) a toxicitou léčby (počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou)
Časové okno: Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců
Od začátku léčby do konce studie, hodnoceno až do přibližně 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Spolupracovníci

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Dickinson, MBBS, D Med Sc, FRACP, FRCPA, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

7. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22/012

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epcoritamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit