ブドウ膜黒色腫に対する術前補助療法テベンタフスプ

包含基準:

1. インフォームドコンセント時の患者年齢が18歳以上の男性または女性。
2. 研究手順に先立って書面によるインフォームドコンセントを提供し、理解する能力。
3. ベースライン時およびテベンタフスプ治療後の腫瘍生検を受ける意欲があること。
4. T3 または T4 カテゴリーの腫瘍サイズで、外科的に切除不可能な（眼の完全な摘出を除く）未治療の原発性ブドウ膜黒色腫。
5. 核出せずに腫瘍を完全に除去する外科的適応はない。
6. 臨床的または細胞学的に確認された原発性ブドウ膜黒色腫。
7. 参加者はHLA-A*02:01陽性である必要があります。
8. 研究者の推定による予想余命は少なくとも12週間
9. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スクリーニング時のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
10. 治験責任医師の意見では、他のすべての関連する病状は、治験薬の初回投与前の少なくとも 28 日間、適切に管理され、安定していなければなりません。
11. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件が存在しない場合、研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。

除外基準:

1. 眼球摘出などの即時眼科介入が必要な症候性ブドウ膜黒色腫。
2. 転移性疾患の証拠。
3. テベンタフスプによる以前の治療。

4. 以下のように定義される範囲外の検査値を持つ患者:

   • 血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限値 (ULN) および/またはクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault Formula を使用して計算、または測定) < 50 mL/分
   • アルブミン < 3.0 g/dl
   • 総ビリルビン > 1.5 mg/dL (または 1.3 x ULN)。 ビリルビン代謝の遺伝性疾患（例、ギルバート症候群）と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、治療医師および/または主任研究者の裁量により適格となります。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ > 1.5 x ULN
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 1.5 x ULN
   • 絶対好中球数 < 1.0 x 109 /L
   • リンパ球絶対数 < 0.5 x 109 /L
   • 血小板数 < 100 x 109 /L
   • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
   • 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI CTCAE v5.0) > グレード 1 の修正不可能なカリウム、マグネシウム、修正されたカルシウムまたはリン酸の異常
   • 朝のコルチゾールが正常の下限値未満（患者に無症候性の副腎不全があり、安定した補充用量を受けている場合を除く）
5. 他の生物学的製剤またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応（例、アナフィラキシー）の病歴。

6. 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

   • 左心室駆出率 <50%
   • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）、制御されていない高血圧、または医学的治療によって制御されていない臨床的に重大な不整脈などの臨床的に重大なおよび/または制御されていない心臓病
   • 心電図 (ECG) または先天性 QT 延長症候群のスクリーニングで QTcF > 470 ミリ秒
   • 急性心筋梗塞または不安定狭心症 スクリーニングまで6か月未満
7. 全身的な抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 感染症のために全身抗生物質を必要とする患者は、治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に治療を完了していなければなりません。

8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴のある参加者。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、検査は必要ありません。 HIV 感染症の参加者は、以下のすべてに該当する場合に参加資格がある可能性があります。

   1. -計画された最初の研究介入の前に、承認された安定した効果的な併用抗レトロウイルス療法レジメンを3か月以上受けている。 注: セクション 5.7 を確認し、潜在的な薬物間相互作用を最小限に抑えるために何らかの措置を講じるべきかどうかを検討してください。
   2. CD4 T 細胞数 > 350 細胞/μl、
   3. CD4 T 細胞の最低値 (過去最低数) > 200 細胞/μl、および
   4. スクリーニング中にウイルス量が < 50 コピー/mL であることが確認されました。

9. 以下に示す慢性ウイルス感染症の既知の病歴を持つ参加者。 注: B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の検査は、地元の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。

   1. 既知の HBV 感染は、B 型肝炎表面抗原反応性として定義されます。 注: HBV 感染症を患っており、計画された最初の研究介入の 4 週間以上前から安定した抗ウイルス療法を受けており、スクリーニング中にウイルス量が検出されないことが確認された参加者は適格である可能性があります。
   2. 既知の活動性 HCV 感染は、検出可能な HCV RNA (定性) 感染として定義されます。 注: 参加者が治癒治療を受けており、スクリーニング中にウイルス量が検出できないことが確認された場合、HCV の病歴は除外されません。
10. この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には以下が含まれます：治癒的に治療され、研究治療前 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞癌および扁平上皮細胞癌。進行性が低く、これまで治療を必要としなかった悪性腫瘍。あらゆるタイプの上皮内癌を完全に切除します。
11. 安全性への懸念、臨床試験手順の順守、または試験結果の解釈により、治験責任医師または治験依頼者の判断で患者の臨床試験への参加を妨げる病状。