- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06414590
Neoadjuvans Tebentafusp pro uveální melanom
Neoadjuvantní tebentafusp u pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným primárním uveálním melanomem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Posoudit účinnost neoadjuvantní tebentafusp u pacientů s velkým chirurgicky neresekovatelným (jiným než kompletní enukleací oka) primárním uveálním melanomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posoudit lokální (oční) a systémovou toxicitu při léčbě tebentafusp. II. Zkoumat užitečnost cirkulující z nádoru odvozené deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (ctDNA) jako biomarkeru odpovědi.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Posoudit zachování zraku. II. Posoudit změnu radiační dávky do fovey.
OBRYS:
Pacienti dostávají tebeantafusp intravenózně (IV) po dobu 15-20 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Do 28 dnů od poslední dávky tebentafuspu pacienti podstoupí primární oční léčbu standardní péče (SOC) (ozařování plaků nebo enukleaci oka), podle rozhodnutí jejich ošetřujícího lékaře. Pacienti také při screeningu podstupují echokardiografii (ECHO) nebo multigační akviziční sken (MUGA), oční ultrazvuk, optickou koherentní tomografii (OCT), širokoúhlé zobrazení fundu, OCT angiografii (OCTA), fluoresceinovou angiografii, orbitální magnetickou rezonanci (MRI), a odběr vzorků krve v průběhu studie, podstoupit biopsii a odběr vzorků komorové vody při screeningu a při studii a podstoupit MRI břicha a počítačovou tomografii hrudníku a pánve (CT) při screeningu a během sledování.
Po dokončení primární oční léčby jsou pacienti sledováni po 3 měsících a poté každé 3 měsíce po dobu až 5 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rino Seedor, MD
- Telefonní číslo: 215-955-8874
- E-mail: Rino.Seedor@Jefferson.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
- Schopnost poskytnout a pochopit písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
- Ochota podstoupit biopsii nádoru na začátku a po léčbě Tebentafusp.
- Léčba naivního primárního uveálního melanomu s velikostí tumoru kategorie T3 nebo T4, které jsou chirurgicky neresekovatelné (jiné než kompletní enukleace oka).
- Žádná chirurgická indikace k úplnému odstranění nádoru bez enukleace.
- Klinicky nebo cytologicky potvrzený primární uveální melanom.
- Účastníci musí být HLA-A*02:01 pozitivní.
- Předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů, jak odhadl vyšetřovatel
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
- Všechny ostatní relevantní zdravotní stavy musí být podle názoru zkoušejícího dobře zvládnuty a stabilní po dobu alespoň 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatický uveální melanom, který vyžaduje okamžitou oftalmologickou intervenci, jako je enukleace.
- Důkaz metastatického onemocnění.
- Předchozí léčba přípravkem Tebentafusp.
Pacienti s jakýmikoli laboratorními hodnotami mimo rozsah definovaných jako:
- Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a/nebo clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřeno) < 50 ml/min
- Albumin < 3,0 g/dl
- Celkový bilirubin >1,5 mg/dl (nebo 1,3 x ULN). Pacienti s hyperbilirubinémií klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) budou vhodní podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího.
- Alaninaminotransferáza > 1,5 x ULN
- Aspartátaminotransferáza > 1,5 x ULN
- Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109 /l
- Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109 /l
- Počet krevních destiček < 100 x 109 /L
- Hemoglobin < 9,0 g/dl
- Nenapravitelné abnormální hodnoty draslíku, hořčíku, korigované vápníkové nebo fosfátové abnormality Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) > stupeň 1
- Ranní kortizol < dolní hranice normy (pokud pacient nemá asymptomatickou adrenální insuficienci a nedostává stabilní náhradní dávky)
- Závažné reakce z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky v anamnéze.
Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, včetně některého z následujících:
- Ejekční frakce levé komory <50 %
- Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 2), nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie nekontrolovaná lékařskou léčbou
- QTcF > 470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo vrozený syndrom dlouhého QT
- Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců do screeningu
- Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít dokončenou terapii alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku.
Účastníci s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Testování není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem. Účastníci s infekcí HIV mohou být způsobilí, pokud platí VŠECHNY následující podmínky:
- Příjem schváleného, stabilního a účinného kombinovaného antiretrovirového terapeutického režimu po dobu > 3 měsíců před plánovanou první intervencí ve studii. POZNÁMKA: Projděte si prosím část 5.7 a zvažte, zda je třeba podniknout nějaké kroky k minimalizaci potenciálních lékových interakcí,
- počet CD4 T buněk > 350 buněk/µl,
- CD4 T buňky nadir (nejnižší historický počet) > 200 buněk/ul, a
- Virová zátěž potvrzena jako < 50 kopií/ml během screeningu.
Účastníci se známou anamnézou chronických virových infekcí, jak je uvedeno níže. POZNÁMKA: Testování na virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
- Známá infekce HBV definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B. POZNÁMKA: Účastníci s infekcí HBV na stabilní antivirové léčbě po dobu > 4 týdnů před plánovanou první intervencí studie a virovou náloží potvrzenou jako nedetekovatelnou během screeningu mohou být způsobilí.
- Známá aktivní HCV infekce definovaná jako detekovatelná HCV RNA (kvalitativní) infekce. POZNÁMKA: Anamnéza HCV není vyloučena, pokud účastníci podstoupili kurativní léčbu a virová nálož je potvrzena jako nedetekovatelná během screeningu.
- Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora bránil účasti pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretace výsledků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Neoadjuvantní tebentafusp u pacientů s lokálně pokročilým, neresekovatelným primárním uveálním melanomem
Podávání tebentafuspu: 20 mcg 1. den, 30 mcg 8. den, 68 mcg 15. den a poté týdenní dávky 68 mcg.
Vyhodnocení očí včetně klinického vyšetření, očního ultrazvuku, optické koherentní tomografie a širokoúhlého zobrazení očního pozadí bude provedeno na začátku, cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8, cyklus 2 den 1, před definitivní léčbou primárního uveálního melanomu (po -Tebentafusp) a při hodnocení po ošetření očí po 3 měsících.
Kromě toho bude provedena optická koherentní tomografická angiografie, autofluorescence, fluoresceinová angiografie a MRI orbity na začátku, po tebentafuspu a při hodnocení po ošetření oka.
DNA odvozená z nádoru v krevním oběhu bude provedena na začátku, 2. den 1. cyklu, po Tebentafuspu a při hodnocení po ošetření oka ve 3 měsících.
Biopsie primárního očního nádoru (shromážděná tenkou jehlou) a vodná cirkulující DNA odvozená z nádoru bude provedena na začátku a po Tebentafuspu.
|
Tebentafusp bude podáván následovně: 20 mcg 1. den, 30 mcg 8. den, 68 mcg 15. den a poté týdenní dávky 68 mcg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Regrese primárního uveálního melanomu po léčbě Tebentafuspem u 20 % léčených pacientů.
Časové okno: 22 měsíců
|
Regrese je definována jako ≥ 20% snížení objemu nádoru.
Všechny odhady sazeb budou prezentovány s odpovídajícími 95% přesnými intervaly spolehlivosti.
Pro regresní poměr bude použita metoda Atkinsona a Browna, která umožní dvoustupňový návrh.
|
22 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 5 let
|
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) verze 5.0 National Cancer Institute.
Všechny odhady sazeb budou prezentovány s odpovídajícími 95% přesnými intervaly spolehlivosti.
AE budou hlášeny pro každou úroveň dávky a prezentovány jako tabulky četnosti AE podle tělesného systému a podle horšího pozorovaného stupně závažnosti.
Bude také uvedeno počáteční a koncové datum AE, závažnost, závažnost, výsledek, přijatá opatření týkající se studovaných léčiv a vztah ke každému studovanému léčivu.
Souhrnné tabulky budou také diskutovat AE vedoucí k úmrtí a AE vedoucí k vysazení studovaného léku (léků).
Tabulky by měly uvádět související a nesouvisející události.
Laboratorní údaje budou prezentovány podle úrovně dávky v každém čase pozorování.
Hodnoty mimo normální limity budou identifikovány a shrnuty podle rozdělení četností.
|
Až 5 let
|
Detekce plazmatické cirkulující deoxyribonukleové kyseliny derivované z nádoru (ctDNA) a korelace protinádorové odpovědi
Časové okno: 22 měsíců
|
Plazma pacientů bude odebrána všem pacientům na začátku (do 28 dnů od první dávky), cyklu 2 den 1, po tebentafuspu (do 14 dnů od poslední dávky) a při hodnocení 3 měsíců po léčbě.
Odezva ctDNA bude měřena (definovaná jako snížení ≥0,3 log) u pacientů s hodnocením ctDNA, jak bylo měřeno pomocí testu Signatera a korelováno s regresí nádoru oka.
|
22 měsíců
|
Detekce ctDNA komorové vody a korelace protinádorové odpovědi
Časové okno: 22 měsíců
|
Mořská voda pacientů bude shromažďována na začátku a po tebentafuspu; pokud není v komorové vodě detekovatelná žádná ctDNA po 5 pacientech, přestaneme odebírat vodnou ctDNA u zbytku pacientů.
Odezva ctDNA bude měřena (definovaná jako snížení ≥0,3 log) u pacientů s hodnocením ctDNA, jak bylo měřeno pomocí testu Signatera a korelováno s regresí nádoru oka.
|
22 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Posouzení ztráty zrakové ostrosti na počátku (před léčbou Tebentafusp), před plakovou brachyterapií a 3) po plakové brachyterapii (po vyřešení jakýchkoli nežádoucích účinků záření/edému).
Časové okno: 22 měsíců
|
Oftalmologické vyšetření pro posouzení onemocnění: bude provedeno do 48 hodin před cyklem 1, dnem 1, cyklem 1, dnem 8 a cyklem 2, dnem 1.
Pokud je to klinicky indikováno, mohou být provedena další oftalmologická vyšetření.
Všechna oftalmologická vyšetření musí provádět a interpretovat kvalifikovaný oční onkolog.
Vyšetření bude zahrnovat klinické oční vyšetření, oftalmologický ultrazvuk, širokoúhlé zobrazení fundu a optickou koherentní tomografii
|
22 měsíců
|
Změna radiační dávky do fovey.
Časové okno: 22 měsíců
|
Změna modelované radiační dávky v kritických očních strukturách před a po neoadjuvantní terapii Tebentafusp
|
22 měsíců
|
Enukleace vs plaková brachyterapie po léčbě
Časové okno: 22 měsíců
|
Posouzení podílu pacientů, kteří měli plánovanou enukleaci před léčbou, ale po léčbě Tebentafusp byli vhodní pro brachyterapii plaků.
|
22 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- iRISID-2023-2369
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lokálně pokročilý neresekovatelný uveální melanom
-
Viewpoint Molecular TargetingMayo ClinicDokončenoMelanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom, Uveal | Melanom, slizniceSpojené státy
-
Hasumi International Research FoundationAktivní, ne náborMelanom, uveální metastázaNěmecko
-
Providence Health & ServicesMerck Sharp & Dohme LLC; Eisai Inc.Nábor
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Udai KammulaNáborUveální novotvary | Melanom, UvealSpojené státy
-
Perspective TherapeuticsNáborMetastatický melanom | Melanom (kůže) | Slizniční melanom | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, UvealSpojené státy
-
University of OxfordNatera, Inc.; Immunocore LtdNáborMelanom (kůže) | Melanom, UvealSpojené království
-
Institut CurieAktivní, ne náborUveální melanom | Melanom, UvealFrancie
-
Erasmus Medical CenterLudwig Institute for Cancer Research; Dutch Cancer Society; Stichting Coolsingel... a další spolupracovníciNáborMelanom | Rakovina hlavy a krku | Melanom, UvealHolandsko
-
Polaris GroupDokončenoKožní melanom, uveální melanom, ovariální karcinom nebo jiné pokročilé pevné nádoryTchaj-wan, Spojené státy
Klinické studie na Tebentafusp-Tebn
-
European Organisation for Research and Treatment...Northwell Health Cancer InstituteZatím nenabírámeUveální melanom
-
Immunocore LtdDokončenoUveální melanomŠpanělsko, Spojené státy, Německo, Kanada, Spojené království
-
Immunocore LtdClinigen, Inc.Dostupný
-
Immunocore LtdNáborPokročilý melanomSpojené státy, Austrálie, Španělsko, Itálie, Německo, Belgie, Spojené království, Polsko, Francie, Rakousko, Švýcarsko
-
University of OxfordNatera, Inc.; Immunocore LtdNáborMelanom (kůže) | Melanom, UvealSpojené království
-
Diwakar DavarImmunocore LtdZatím nenabírámeUveální melanomSpojené státy
-
Immunocore LtdAstraZenecaDokončenoMaligní melanomSpojené státy