Neoadjuvans Tebentafusp pro uveální melanom

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Schopnost poskytnout a pochopit písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
3. Ochota podstoupit biopsii nádoru na začátku a po léčbě Tebentafusp.
4. Léčba naivního primárního uveálního melanomu s velikostí tumoru kategorie T3 nebo T4, které jsou chirurgicky neresekovatelné (jiné než kompletní enukleace oka).
5. Žádná chirurgická indikace k úplnému odstranění nádoru bez enukleace.
6. Klinicky nebo cytologicky potvrzený primární uveální melanom.
7. Účastníci musí být HLA-A*02:01 pozitivní.
8. Předpokládaná délka života nejméně 12 týdnů, jak odhadl vyšetřovatel
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
10. Všechny ostatní relevantní zdravotní stavy musí být podle názoru zkoušejícího dobře zvládnuty a stabilní po dobu alespoň 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
11. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatický uveální melanom, který vyžaduje okamžitou oftalmologickou intervenci, jako je enukleace.
2. Důkaz metastatického onemocnění.
3. Předchozí léčba přípravkem Tebentafusp.

4. Pacienti s jakýmikoli laboratorními hodnotami mimo rozsah definovaných jako:

   • Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a/nebo clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřeno) < 50 ml/min
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Celkový bilirubin >1,5 mg/dl (nebo 1,3 x ULN). Pacienti s hyperbilirubinémií klinicky konzistentní s dědičnou poruchou metabolismu bilirubinu (např. Gilbertův syndrom) budou vhodní podle uvážení ošetřujícího lékaře a/nebo hlavního zkoušejícího.
   • Alaninaminotransferáza > 1,5 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza > 1,5 x ULN
   • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109 /l
   • Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109 /l
   • Počet krevních destiček < 100 x 109 /L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • Nenapravitelné abnormální hodnoty draslíku, hořčíku, korigované vápníkové nebo fosfátové abnormality Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) > stupeň 1
   • Ranní kortizol < dolní hranice normy (pokud pacient nemá asymptomatickou adrenální insuficienci a nedostává stabilní náhradní dávky)
5. Závažné reakce z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky v anamnéze.

6. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, včetně některého z následujících:

   • Ejekční frakce levé komory <50 %
   • Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (stupeň New York Heart Association ≥ 2), nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie nekontrolovaná lékařskou léčbou
   • QTcF > 470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo vrozený syndrom dlouhého QT
   • Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců do screeningu
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít dokončenou terapii alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku.

8. Účastníci s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV). POZNÁMKA: Testování není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem. Účastníci s infekcí HIV mohou být způsobilí, pokud platí VŠECHNY následující podmínky:

   1. Příjem schváleného, ​​stabilního a účinného kombinovaného antiretrovirového terapeutického režimu po dobu > 3 měsíců před plánovanou první intervencí ve studii. POZNÁMKA: Projděte si prosím část 5.7 a zvažte, zda je třeba podniknout nějaké kroky k minimalizaci potenciálních lékových interakcí,
   2. počet CD4 T buněk > 350 buněk/µl,
   3. CD4 T buňky nadir (nejnižší historický počet) > 200 buněk/ul, a
   4. Virová zátěž potvrzena jako < 50 kopií/ml během screeningu.

9. Účastníci se známou anamnézou chronických virových infekcí, jak je uvedeno níže. POZNÁMKA: Testování na virus hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

   1. Známá infekce HBV definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B. POZNÁMKA: Účastníci s infekcí HBV na stabilní antivirové léčbě po dobu > 4 týdnů před plánovanou první intervencí studie a virovou náloží potvrzenou jako nedetekovatelnou během screeningu mohou být způsobilí.
   2. Známá aktivní HCV infekce definovaná jako detekovatelná HCV RNA (kvalitativní) infekce. POZNÁMKA: Anamnéza HCV není vyloučena, pokud účastníci podstoupili kurativní léčbu a virová nálož je potvrzena jako nedetekovatelná během screeningu.
10. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
11. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora bránil účasti pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretace výsledků studie.