新辅助 Tebentafusp 治疗葡萄膜黑色素瘤

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁的男性或女性患者。
2. 能够在任何研究程序之前提供并理解书面知情同意书。
3. 愿意在基线和 Tebentafusp 治疗后接受肿瘤活检。
4. 未经治疗的原发性葡萄膜黑色素瘤，肿瘤大小为 T3 或 T4 类，且无法通过手术切除（除了眼睛完全剜除之外）。
5. 没有手术指征可以完全切除肿瘤而不需摘除。
6. 临床或细胞学证实的原发性葡萄膜黑色素瘤。
7. 参与者必须为 HLA-A*02:01 阳性。
8. 研究人员估计预计预期寿命至少为 12 周
9. 筛查时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
10. 研究者认为，在首次给予研究药物之前至少 28 天，所有其他相关医疗状况必须得到妥善管理和稳定。
11. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况。

排除标准：

1. 有症状的葡萄膜黑色素瘤需要立即进行眼科干预，例如摘除术。
2. 转移性疾病的证据。
3. 先前使用 Tebentafusp 治疗。

4. 实验室值超出范围的患者定义为：

   • 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 和/或肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或测量）< 50 mL/分钟
   • 白蛋白 < 3.0 克/分升
   • 总胆红素 >1.5 mg/dL（或 1.3 x ULN）。 临床上符合胆红素代谢遗传性疾病（例如吉尔伯特综合征）的高胆红素血症患者将根据治疗医生和/或主要研究者的判断确定是否符合资格。
   • 丙氨酸转氨酶 > 1.5 x ULN
   • 天冬氨酸转氨酶 > 1.5 x ULN
   • 中性粒细胞绝对计数 < 1.0 x 109 /L
   • 淋巴细胞绝对计数 < 0.5 x 109 /L
   • 血小板计数 < 100 x 109 /L
   • 血红蛋白 < 9.0 g/dL
   • 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE v5.0) 的不可纠正的钾、镁异常、纠正的钙或磷酸盐异常 > 1 级
   • 早晨皮质醇<正常下限（除非患者有无症状肾上腺功能不全并且正在接受稳定的替代剂量）
5. 对其他生物药物或单克隆抗体有严重过敏反应（例如过敏反应）史。

6. 临床上显着的心脏病或心功能受损，包括以下任何一种：

   • 左心室射血分数 <50%
   • 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 ≥ 2）、不受控制的高血压或无法通过药物治疗控制的具有临床意义的心律失常
   • 筛查心电图 (ECG) 时 QTcF > 470 毫秒或先天性长 QT 综合征
   • 急性心肌梗塞或不稳定心绞痛<6个月进行筛查
7. 活动性感染需要全身抗生素治疗。 需要全身使用抗生素治疗感染的患者必须在首次服用研究药物之前至少 1 周完成治疗。

8. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史的参与者。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行测试。 如果满足以下所有条件，则感染 HIV 的参与者可能符合资格：

   1. 在计划的第一次研究干预之前接受批准的、稳定的、有效的联合抗逆转录病毒治疗方案超过 3 个月。 注意：请查看第 5.7 节并考虑是否应采取任何措施来尽量减少潜在的药物相互作用，
   2. CD4 T 细胞计数 > 350 个细胞/μl，
   3. CD4 T 细胞最低点（历史最低计数）> 200 个细胞/μl，并且
   4. 筛选期间确认病毒载量< 50 拷贝/mL。

9. 具有已知慢性病毒感染史的参与者如下所示。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测。

   1. 已知的 HBV 感染定义为乙型肝炎表面抗原反应性。 注：在计划的首次研究干预之前接受稳定抗病毒治疗超过 4 周且在筛选期间确认病毒载量不可检测的 HBV 感染参与者可能符合资格。
   2. 已知活动性 HCV 感染定义为可检测到的 HCV RNA（定性）感染。 注：如果参与者已接受治疗并且在筛查期间确认病毒载量无法检测到，则 HCV 病史并不排除。
10. 恶性肿瘤，本研究中治疗的疾病除外。 此排除的例外情况包括： 接受过治愈性治疗且在研究治疗前 2 年内未复发的恶性肿瘤；完全切除基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是惰性且从未需要治疗的恶性肿瘤；以及完全切除任何类型的原位癌。
11. 根据研究者或申办者的判断，由于安全问题、遵守临床研究程序或研究结果的解释而阻止患者参与临床研究的任何医疗状况。