Tebentafusp neoadyuvante para el melanoma uveal

Criterios de inclusión:

1. Edad del paciente masculino o femenino ≥ 18 años al momento del consentimiento informado.
2. Capacidad para proporcionar y comprender el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.
3. Voluntad de someterse a biopsias de tumores al inicio y después del tratamiento con Tebentafusp.
4. Melanoma uveal primario sin tratamiento previo con tamaño tumoral de categoría T3 o T4 que no es resecable quirúrgicamente (aparte de la enucleación completa del ojo).
5. No hay indicación quirúrgica para extirpar completamente el tumor sin enucleación.
6. Melanoma uveal primario confirmado clínica o citológicamente.
7. Los participantes deben tener HLA-A*02:01 positivo.
8. Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas según lo estimado por el investigador
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la selección.
10. Todas las demás afecciones médicas relevantes deben estar bien controladas y ser estables, en opinión del investigador, durante al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
11. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Melanoma uveal sintomático que requiere intervención oftalmológica inmediata como la enucleación.
2. Evidencia de enfermedad metastásica.
3. Tratamiento previo con Tebentafusp.

4. Pacientes con valores de laboratorio fuera de rango definidos como:

   • Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN) y/o aclaramiento de creatinina (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o medido) < 50 ml/minuto
   • Albúmina < 3,0 g/dl
   • Bilirrubina total >1,5 mg/dL (o 1,3 x LSN). Los pacientes con hiperbilirrubinemia clínicamente consistente con un trastorno hereditario del metabolismo de la bilirrubina (p. ej., síndrome de Gilbert) serán elegibles a discreción del médico tratante y/o el investigador principal.
   • Alanina aminotransferasa > 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferasa > 1,5 x LSN
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109 /L
   • Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 x 109 /L
   • Recuento de plaquetas < 100 x 109 /L
   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Anomalía anormal no corregible de potasio, magnesio, calcio o fosfato corregida de los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v5.0) > grado 1
   • Cortisol matutino <límite inferior normal (a menos que el paciente tenga insuficiencia suprarrenal asintomática y esté recibiendo dosis de reemplazo estables)
5. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (p. ej., anafilaxia) a otros fármacos biológicos o anticuerpos monoclonales.

6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
   • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva (grado ≥ 2 de la New York Heart Association), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa no controlada con tratamiento médico.
   • QTcF > 470 ms en electrocardiograma (ECG) de detección o síndrome congénito de QT largo
   • Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable < 6 meses hasta el cribado
7. Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos. Los pacientes que requieran antibióticos sistémicos para una infección deben haber completado la terapia al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

8. Participantes con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). NOTA: No se requieren pruebas a menos que lo exija la autoridad sanitaria local. Los participantes con infección por VIH pueden ser elegibles si TODOS los siguientes son aplicables:

   1. Recibir un régimen de terapia antirretroviral combinada estable, eficaz y aprobado durante > 3 meses antes de la primera intervención planificada del estudio. NOTA: revise la Sección 5.7 y considere si se deben tomar medidas para minimizar las posibles interacciones entre medicamentos.
   2. Recuento de células T CD4 > 350 células/μl,
   3. Nadir de células T CD4 (recuento histórico más bajo) > 200 células/μl, y
   4. La carga viral confirmada es <50 copias/mL durante la selección.

9. Participantes con antecedentes conocidos de infecciones virales crónicas como se indica a continuación. NOTA: No se requieren pruebas para detectar el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

   1. Infección por VHB conocida definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B. NOTA: Los participantes con infección por VHB que reciben terapia antiviral estable durante> 4 semanas antes de la primera intervención planificada del estudio y la carga viral confirmada como indetectable durante la selección pueden ser elegibles.
   2. Infección activa conocida por VHC definida como infección detectable por ARN del VHC (cualitativa). NOTA: El historial de VHC no es excluyente si los participantes han recibido tratamiento curativo y se confirma que la carga viral es indetectable durante la evaluación.
10. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que fueron tratadas de forma curativa y que no han recurrido dentro de los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier malignidad considerada indolente y que nunca haya requerido tratamiento; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
11. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador o del Patrocinador, impediría la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.