Neoadjuváns Tebentafusp Uvealis melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A férfi vagy női beteg életkora ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
2. Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadására és megértésére bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
3. Hajlandóság tumorbiopsziára a kiindulási és a Tebentafusp-kezelés után.
4. Korábban kezelt primer uvealis melanoma T3-as vagy T4-es kategóriájú, műtétileg nem reszekálható tumorral (a szem teljes enukleációjának kivételével).
5. Nincs sebészeti javallat a daganat teljes eltávolítására enukleáció nélkül.
6. Klinikailag vagy citológiailag igazolt primer uvealis melanoma.
7. A résztvevőknek HLA-A*02:01 pozitívnak kell lenniük.
8. A vizsgáló becslése szerint a várható élettartam legalább 12 hét
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a szűréskor.
10. A vizsgáló véleménye szerint minden egyéb releváns egészségügyi állapotnak jól kezeltnek és stabilnak kell lennie a vizsgált gyógyszer első beadása előtt legalább 28 napig.
11. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

1. Tünetekkel járó uvealis melanoma, amely azonnali szemészeti beavatkozást, például enukleációt igényel.
2. A metasztatikus betegség bizonyítéka.
3. Korábbi Tebentafusp-kezelés.

4. Betegek, akiknél a laboratóriumi értékek a következőképpen definiáltak a tartományon kívülre:

   • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és/vagy kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva vagy mérve) < 50 ml/perc
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Összes bilirubin > 1,5 mg/dl (vagy 1,3 x ULN). A bilirubin metabolizmus öröklött rendellenességével (pl. Gilbert-szindróma) klinikailag összefüggő hiperbilirubinémiában szenvedő betegek a kezelőorvos és/vagy a vizsgálatvezető döntése alapján jogosultak a vizsgálatra.
   • Alanin aminotranszferáz > 1,5 x ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz > 1,5 x ULN
   • Abszolút neutrofilszám < 1,0 x 109 /L
   • Abszolút limfocitaszám < 0,5 x 109 /l
   • Thrombocytaszám < 100 x 109 /L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dl
   • Nem javítható rendellenes kálium-, magnézium-, korrigált kalcium- vagy foszfát-rendellenesség a Nemzeti Rákkutató Intézet általános terminológiai kritériumaiban a mellékhatásokra (NCI CTCAE v5.0) > 1. fokozat
   • Reggeli kortizol < a normál érték alsó határa (kivéve, ha a betegnek tünetmentes mellékvese-elégtelensége van, és stabil helyettesítő dózist kap)
5. Súlyos túlérzékenységi reakciók (pl. anafilaxia) anamnézisében más biológiai gyógyszerekkel vagy monoklonális antitestekkel szemben.

6. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   • Bal kamrai ejekciós frakció <50%
   • Klinikailag jelentős és/vagy kontrollálatlan szívbetegség, mint például pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association fokozata ≥ 2), nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős, orvosi kezeléssel nem kontrollált aritmia
   • QTcF > 470 msec szűrő elektrokardiogramon (EKG) vagy veleszületett hosszú QT-szindrómán
   • Akut miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris < 6 hónap a szűrésig
7. Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel. A fertőzés miatt szisztémás antibiotikumra szoruló betegeknek a kezelést legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezniük.

8. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel. MEGJEGYZÉS: A vizsgálatra nincs szükség, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő. A HIV-fertőzött résztvevők jogosultak lehetnek, ha az alábbiak ÖSSZES érvényesül:

   1. Jóváhagyott, stabil, hatékony kombinált antiretrovirális terápia sémája több mint 3 hónapig a tervezett első vizsgálati beavatkozás előtt. MEGJEGYZÉS: kérjük, tekintse át az 5.7 pontot, és fontolja meg, hogy kell-e tenni bármilyen intézkedést a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások minimalizálása érdekében,
   2. CD4 T-sejtszám > 350 sejt/µl,
   3. CD4 T-sejt mélypont (legalacsonyabb történeti szám) > 200 sejt/µl, és
   4. A szűrés során a vírusterhelés <50 kópia/ml-nek bizonyult.

9. Résztvevők, akiknek ismert krónikus vírusfertőzésük volt az alábbiak szerint. MEGJEGYZÉS: A hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) kimutatása nem kötelező, kivéve, ha a helyi egészségügyi hatóság erre kötelezi.

   1. Ismert HBV fertőzés, amelyet hepatitis B felületi antigénreaktívnak definiálnak. MEGJEGYZÉS: A HBV fertőzésben szenvedő résztvevők a tervezett első vizsgálati beavatkozás előtt több mint 4 hétig stabil vírusellenes terápiában részesülnek, és a vírusterhelés a szűrés során kimutathatatlannak bizonyult.
   2. Ismert aktív HCV-fertőzés, mint kimutatható HCV RNS (kvalitatív) fertőzés. MEGJEGYZÉS: Az anamnézisben szereplő HCV nem kizáró ok, ha a résztvevők gyógyító kezelést kaptak, és a vírusterhelést a szűrés során nem lehet kimutatni.
10. Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok; bármely rosszindulatú daganat, amelyet indolensnek tekintenek, és amely soha nem igényelt kezelést; és teljesen resected carcinoma in situ bármilyen típusú.
11. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a szponzor megítélése szerint biztonsági megfontolások, a klinikai vizsgálati eljárások betartása vagy a vizsgálati eredmények értelmezése miatt akadályozná a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban.