Neoadjuverende Tebentafusp til Uveal Melanom

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Evne til at give og forstå skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
3. Vilje til at gennemgå tumorbiopsier ved baseline og post-Tebentafusp behandling.
4. Behandlingsnaivt primært uvealt melanom med T3- ​​eller T4-kategori tumorstørrelse, som er kirurgisk inoperable (bortset fra fuldstændig enucleation af øjet).
5. Ingen kirurgisk indikation for fuldstændig at fjerne tumoren uden enucleation.
6. Klinisk eller cytologisk bekræftet primært uvealt melanom.
7. Deltagere skal være HLA-A*02:01 positive.
8. Forventet forventet levetid på mindst 12 uger som anslået af investigator
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening.
10. Alle andre relevante medicinske tilstande skal efter investigators mening være velbehandlede og stabile i mindst 28 dage før første administration af forsøgslægemidlet.
11. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatisk uveal melanom, der kræver øjeblikkelig oftalmologisk indgriben, såsom enucleation.
2. Bevis på metastatisk sygdom.
3. Tidligere behandling med Tebentafusp.

4. Patienter med laboratorieværdier uden for området defineret som:

   • Serumkreatinin > 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) og/eller kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault Formula, eller målt) < 50 ml/minut
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Total bilirubin >1,5 mg/dL (eller 1,3 x ULN). Patienter med hyperbilirubinæmi, der er klinisk forenelig med en arvelig forstyrrelse af bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilberts syndrom), vil være berettiget efter den behandlende læges og/eller den primære investigators skøn.
   • Alaninaminotransferase > 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase > 1,5 x ULN
   • Absolut neutrofiltal < 1,0 x 109 /L
   • Absolut lymfocyttal < 0,5 x 109 /L
   • Blodpladeantal < 100 x 109 /L
   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
   • Ukorrigerbar unormal kalium-, magnesium-, korrigeret calcium- eller fosfatabnormitet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) > grad 1
   • Morgenkortisol < nedre normalgrænse (medmindre patienten har asymptomatisk binyrebarkinsufficiens og får stabile erstatningsdoser)
5. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi) over for andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer.

6. Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
   • Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ 2), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi ukontrolleret med medicinsk behandling
   • QTcF > 470 msek på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT-syndrom
   • Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder til screening
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling. Patienter, der har behov for systemiske antibiotika for infektion, skal have afsluttet behandlingen mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Deltagere med en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. BEMÆRK: Testning er ikke påkrævet, medmindre den lokale sundhedsmyndighed har givet mandat. Deltagere med HIV-infektion kan være berettigede, hvis ALT af følgende er gældende:

   1. Modtagelse af en godkendt, stabil, effektiv antiretroviral kombinationsbehandling i > 3 måneder forud for den planlagte første undersøgelsesintervention. BEMÆRK: Læs venligst afsnit 5.7 og overvej, om der skal træffes foranstaltninger for at minimere potentielle lægemiddelinteraktioner,
   2. CD4 T-celletal > 350 celler/µl,
   3. CD4 T-celle nadir (laveste historisk antal) > 200 celler/µl, og
   4. Viral belastning bekræftet som < 50 kopier/ml under screening.

9. Deltagere med en kendt historie med kroniske virusinfektioner som angivet nedenfor. BEMÆRK: Testning for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

   1. Kendt HBV-infektion defineret som hepatitis B-overfladeantigenreaktiv. BEMÆRK: Deltagere med HBV-infektion på stabil antiviral terapi i > 4 uger før den planlagte første undersøgelsesintervention og viral belastning bekræftet som uopdagelig under screening kan være kvalificerede.
   2. Kendt aktiv HCV-infektion defineret som påviselig HCV RNA (kvalitativ) infektion. BEMÆRK: Historien om HCV er ikke udelukkende, hvis deltagerne har modtaget helbredende behandling, og virusbelastningen er bekræftet som uopdagelig under screening.
10. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
11. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.