Tebentafusp neoadjuvante para melanoma uveal

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Capacidade de fornecer e compreender o consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
3. Disponibilidade para se submeter a biópsias tumorais no início e no tratamento pós-Tebentafusp.
4. Tratamento de melanoma uveal primário virgem com tamanho de tumor da categoria T3 ou T4 que não pode ser ressecável cirurgicamente (exceto a enucleação completa do olho).
5. Não há indicação cirúrgica para remoção completa do tumor sem enucleação.
6. Melanoma uveal primário confirmado clínica ou citologicamente.
7. Os participantes devem ser HLA-A*02:01 positivos.
8. Expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas, conforme estimada pelo investigador
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
10. Todas as outras condições médicas relevantes devem ser bem gerenciadas e estáveis, na opinião do investigador, por pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.
11. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Melanoma uveal sintomático que requer intervenção oftalmológica imediata, como enucleação.
2. Evidência de doença metastática.
3. Tratamento prévio com Tebentafusp.

4. Pacientes com quaisquer valores laboratoriais fora da faixa definidos como:

   • Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (ULN) e/ou depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, ou medida) < 50 mL/minuto
   • Albumina < 3,0 g/dl
   • Bilirrubina total >1,5 mg/dL (ou 1,3 x LSN). Pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (por exemplo, síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal.
   • Alanina aminotransferase > 1,5 x LSN
   • Aspartato aminotransferase > 1,5 x LSN
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 109 /L
   • Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 x 109 /L
   • Contagem de plaquetas < 100 x 109 /L
   • Hemoglobina < 9,0 g/dL
   • Anormalidade anormal incorrigível de potássio, magnésio, cálcio corrigido ou fosfato dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0)> grau 1
   • Cortisol matinal < limite inferior do normal (a menos que o paciente tenha insuficiência adrenal assintomática e esteja recebendo doses de reposição estáveis)
5. História de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) a outros medicamentos biológicos ou anticorpos monoclonais.

6. Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Fração de ejeção ventricular esquerda <50%
   • Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva (grau ≥ 2 da New York Heart Association), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa não controlada com tratamento médico
   • QTcF > 470 mseg no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou síndrome congênita do QT longo
   • Infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável < 6 meses antes da triagem
7. Infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica. Os pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos para infecção devem ter completado a terapia pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. Participantes com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). NOTA: O teste não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local. Os participantes com infecção por HIV podem ser elegíveis se TODAS as seguintes condições forem aplicáveis:

   1. Receber um regime de terapia antirretroviral combinada aprovado, estável e eficaz por> 3 meses antes da primeira intervenção planejada do estudo. NOTA: revise a Seção 5.7 e considere se alguma ação deve ser tomada para minimizar possíveis interações medicamentosas,
   2. Contagem de células T CD4 > 350 células/µl,
   3. Nadir de células T CD4 (contagem histórica mais baixa) > 200 células/µl, e
   4. Carga viral confirmada como < 50 cópias/mL durante a triagem.

9. Participantes com histórico conhecido de infecções virais crônicas conforme indicado abaixo. NOTA: O teste do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.

   1. Infecção conhecida por HBV definida como reativa ao antígeno de superfície da hepatite B. NOTA: Participantes com infecção por HBV em terapia antiviral estável por> 4 semanas antes da primeira intervenção planejada do estudo e carga viral confirmada como indetectável durante a triagem podem ser elegíveis.
   2. Infecção ativa conhecida por HCV definida como infecção detectável por RNA de HCV (qualitativa). NOTA: A história de HCV não é excludente se os participantes tiverem recebido tratamento curativo e a carga viral for confirmada como indetectável durante a triagem.
10. Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. As exceções a esta exclusão incluem o seguinte: doenças malignas que foram tratadas curativamente e não recorreram nos 2 anos anteriores ao tratamento do estudo; cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados; qualquer malignidade considerada indolente e que nunca necessitou de terapia; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
11. Qualquer condição médica que possa, na opinião do investigador ou do patrocinador, impedir a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.