Neoadjuvante Tebentafusp voor oogmelanoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt, leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures.
3. Bereidheid om tumorbiopten te ondergaan bij aanvang en na behandeling met Tebentafusp.
4. Behandelingsnaïef primair oogmelanoom met een tumorgrootte van de categorie T3 of T4 die chirurgisch niet te verwijderen is (anders dan volledige enucleatie van het oog).
5. Geen chirurgische indicatie om de tumor volledig te verwijderen zonder enucleatie.
6. Klinisch of cytologisch bevestigd primair oogmelanoom.
7. Deelnemers moeten HLA-A*02:01 positief zijn.
8. Voorspelde levensverwachting van ten minste 12 weken, zoals geschat door de onderzoeker
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
10. Alle andere relevante medische aandoeningen moeten, naar de mening van de onderzoeker, goed beheerd en stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Het ontbreken van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatisch oogmelanoom dat onmiddellijke oftalmologische interventie vereist, zoals enucleatie.
2. Bewijs van metastatische ziekte.
3. Eerdere behandeling met Tebentafusp.

4. Patiënten met laboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen, gedefinieerd als:

   • Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en/of creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule, of gemeten) < 50 ml/minuut
   • Albumine < 3,0 g/dl
   • Totaal bilirubine >1,5 mg/dl (of 1,3 x ULN). Patiënten met hyperbilirubinemie die klinisch consistent is met een erfelijke stoornis van het bilirubinemetabolisme (bijvoorbeeld het Gilbert-syndroom) komen in aanmerking, afhankelijk van het oordeel van de behandelende arts en/of de hoofdonderzoeker.
   • Alanineaminotransferase > 1,5 x ULN
   • Aspartaataminotransferase > 1,5 x ULN
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 109/l
   • Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 x 109/l
   • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l
   • Hemoglobine < 9,0 g/dl
   • Oncorrigeerbare abnormale kalium-, magnesium-, gecorrigeerde calcium- of fosfaatafwijking van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) > graad 1
   • Ochtendcortisol < ondergrens van normaal (tenzij de patiënt asymptomatische bijnierinsufficiëntie heeft en stabiele vervangingsdoses krijgt)
5. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op andere biologische geneesmiddelen of monoklonale antilichamen.

6. Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Linkerventrikel-ejectiefractie <50%
   • Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ 2), ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmie die niet onder controle is met medische behandeling
   • QTcF > 470 msec bij screening-elektrocardiogram (ECG) of congenitaal lang QT-syndroom
   • Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris < 6 maanden tot screening
7. Actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist. Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie moeten de behandeling ten minste 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben afgerond.

8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). OPMERKING: Testen is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit. Deelnemers met een HIV-infectie kunnen in aanmerking komen als ALLE volgende zaken van toepassing zijn:

   1. Het ontvangen van een goedgekeurd, stabiel, effectief antiretroviraal combinatietherapieregime gedurende > 3 maanden voorafgaand aan de geplande eerste onderzoeksinterventie. OPMERKING: bekijk rubriek 5.7 en overweeg of er actie moet worden ondernomen om potentiële geneesmiddelinteracties te minimaliseren.
   2. Aantal CD4 T-cellen > 350 cellen/μl,
   3. CD4 T-cel dieptepunt (laagste historische telling) > 200 cellen/μl, en
   4. Tijdens screening werd de virale belasting bevestigd op < 50 kopieën/ml.

9. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van chronische virusinfecties, zoals hieronder aangegeven. OPMERKING: Testen op het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.

   1. Bekende HBV-infectie gedefinieerd als reactief met hepatitis B-oppervlakteantigeen. OPMERKING: Deelnemers met een HBV-infectie die gedurende > 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste onderzoeksinterventie een stabiele antivirale therapie krijgen en een virale belasting die tijdens de screening als niet-detecteerbaar is bevestigd, kunnen in aanmerking komen.
   2. Bekende actieve HCV-infectie, gedefinieerd als detecteerbare (kwalitatieve) HCV-RNA-infectie. OPMERKING: De geschiedenis van HCV sluit niet uit als deelnemers een curatieve behandeling hebben ondergaan en tijdens de screening wordt bevestigd dat de virale lading niet detecteerbaar is.
10. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en die niet binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn teruggekomen; volledig verwijderde basale cel- en plaveiselcelkanker van de huid; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig is geweest; en volledig weggesneden carcinoom in situ van welk type dan ook.
11. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische onderzoeksprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.