Neoadjuvantes Tebentafusp für Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

1. Alter des männlichen oder weiblichen Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
2. Fähigkeit, vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und diese zu verstehen.
3. Bereitschaft, sich zu Beginn und nach der Tebentafusp-Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
4. Behandlungsnaives primäres Aderhautmelanom mit Tumorgröße der Kategorie T3 oder T4, die chirurgisch nicht resezierbar ist (außer bei vollständiger Enukleation des Auges).
5. Keine chirurgische Indikation zur vollständigen Entfernung des Tumors ohne Enukleation.
6. Klinisch oder zytologisch bestätigtes primäres Aderhautmelanom.
7. Die Teilnehmer müssen HLA-A*02:01-positiv sein.
8. Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen, wie vom Untersucher geschätzt
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.
10. Alle anderen relevanten Erkrankungen müssen gut behandelt und nach Ansicht des Prüfarztes mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments stabil sein.
11. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten.

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatisches Aderhautmelanom, das eine sofortige augenärztliche Intervention wie Enukleation erfordert.
2. Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung.
3. Vorherige Behandlung mit Tebentafusp.

4. Patienten mit Laborwerten außerhalb des zulässigen Bereichs, definiert als:

   • Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen) < 50 ml/Minute
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dl (oder 1,3 x ULN). Patienten mit Hyperbilirubinämie, die klinisch mit einer angeborenen Störung des Bilirubinstoffwechsels (z. B. Gilbert-Syndrom) vereinbar sind, kommen nach Ermessen des behandelnden Arztes und/oder des Hauptprüfers in Frage.
   • Alaninaminotransferase > 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase > 1,5 x ULN
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 109 /L
   • Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109 /L
   • Thrombozytenzahl < 100 x 109 /L
   • Hämoglobin < 9,0 g/dl
   • Nicht korrigierbare abnormale Kalium-, Magnesium-, korrigierte Calcium- oder Phosphatanomalie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) des National Cancer Institute > Grad 1
   • Morgenkortisol < Untergrenze des Normalwerts (es sei denn, der Patient hat eine asymptomatische Nebenniereninsuffizienz und erhält stabile Ersatzdosen)
5. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf andere biologische Arzneimittel oder monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.

6. Klinisch signifikante Herzerkrankung oder beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
   • Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad ≥ 2), unkontrollierte Hypertonie oder klinisch signifikante Arrhythmie, die mit medizinischer Behandlung nicht kontrolliert werden kann
   • QTcF > 470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) oder angeborenes langes QT-Syndrom
   • Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 6 Monate bis zum Screening
7. Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert. Patienten, die wegen einer Infektion systemische Antibiotika benötigen, müssen die Therapie mindestens eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen haben.

8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HINWEIS: Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben. Teilnehmer mit einer HIV-Infektion können teilnahmeberechtigt sein, wenn ALLE der folgenden Punkte zutreffen:

   1. Erhalt einer zugelassenen, stabilen und wirksamen antiretroviralen Kombinationstherapie für > 3 Monate vor der geplanten ersten Studienintervention. HINWEIS: Bitte lesen Sie Abschnitt 5.7 und überlegen Sie, ob Maßnahmen ergriffen werden sollten, um potenzielle Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln zu minimieren.
   2. CD4-T-Zellzahl > 350 Zellen/µl,
   3. CD4-T-Zell-Nadir (niedrigste historische Zahl) > 200 Zellen/µl und
   4. Beim Screening wurde eine Viruslast von < 50 Kopien/ml bestätigt.

9. Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte chronischer Virusinfektionen, wie unten angegeben. HINWEIS: Tests auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

   1. Bekannte HBV-Infektion, definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv. HINWEIS: Teilnehmer mit einer HBV-Infektion, die mehr als 4 Wochen vor der geplanten ersten Studienintervention eine stabile antivirale Therapie erhalten und deren Viruslast während des Screenings als nicht nachweisbar bestätigt wurde, können teilnahmeberechtigt sein.
   2. Bekannte aktive HCV-Infektion, definiert als nachweisbare (qualitative) HCV-RNA-Infektion. HINWEIS: Eine HCV-Anamnese ist kein Ausschlusskriterium, wenn die Teilnehmer eine Heilbehandlung erhalten haben und beim Screening bestätigt wurde, dass die Viruslast nicht nachweisbar ist.
10. Bösartige Erkrankungen, die nicht in dieser Studie behandelt werden. Zu den Ausnahmen von diesem Ausschluss gehören: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung nicht erneut aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut; jede bösartige Erkrankung, die als träge gilt und nie einer Therapie bedurfte; und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
11. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde.