Neoadiuwantowy Tebentafusp w leczeniu czerniaka błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek pacjenta płci męskiej lub żeńskiej ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Możliwość wyrażenia i zrozumienia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Chęć poddania się biopsjom guza na początku leczenia i po leczeniu tebentafuspem.
4. Nieleczony pierwotny czerniak błony naczyniowej oka z guzem kategorii T3 lub T4, który jest nieoperacyjny chirurgicznie (inny niż całkowite wyłuszczenie oka).
5. Nie ma wskazań chirurgicznych do całkowitego usunięcia guza bez wyłuszczenia.
6. Klinicznie lub cytologicznie potwierdzony pierwotny czerniak błony naczyniowej oka.
7. Uczestnicy muszą mieć wynik pozytywny pod względem HLA-A*02:01.
8. Przewidywana oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, oszacowana przez badacza
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w badaniu przesiewowym wynosił 0 lub 1.
10. Wszystkie inne istotne schorzenia muszą być dobrze leczone i stabilne, zdaniem badacza, przez co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Brak jakichkolwiek uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Objawowy czerniak błony naczyniowej wymagający natychmiastowej interwencji okulistycznej, takiej jak wyłuszczenie.
2. Dowody choroby przerzutowej.
3. Poprzednie leczenie lekiem Tebentafusp.

4. Pacjenci, u których jakiekolwiek wartości laboratoryjne wykraczają poza zakres, zdefiniowane jako:

   • Kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) i/lub klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) < 50 ml/min
   • Albumina < 3,0 g/dl
   • Bilirubina całkowita >1,5 mg/dl (lub 1,3 x GGN). Pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznym schorzeniom metabolizmu bilirubiny (np. zespołowi Gilberta) będą kwalifikować się do badania według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza.
   • Aminotransferaza alaninowa > 1,5 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa > 1,5 x GGN
   • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,0 x 109 /l
   • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 109 /l
   • Liczba płytek krwi < 100 x 109 /l
   • Hemoglobina < 9,0 g/dl
   • Niekorygowane nieprawidłowe nieprawidłowości dotyczące potasu, magnezu, skorygowanego wapnia lub fosforanu według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) > stopień 1
   • Kortyzol poranny < dolna granica normy (chyba, że ​​pacjent ma bezobjawową niedoczynność kory nadnerczy i otrzymuje stałe dawki zastępcze)
5. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksji) na inne leki biologiczne lub przeciwciała monoklonalne.

6. Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
   • Klinicznie istotna i/lub niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca (stopień New York Heart Association ≥ 2), niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotna arytmia niekontrolowana leczeniem
   • QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) lub wrodzonym zespole długiego QT
   • Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy do badania przesiewowego
7. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii. Pacjenci wymagający antybiotykoterapii ogólnoustrojowej z powodu zakażenia muszą ukończyć leczenie co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

8. Uczestnicy z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). UWAGA: Testowanie nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia. Uczestnicy zakażoni wirusem HIV mogą kwalifikować się, jeśli mają zastosowanie WSZYSTKIE poniższe warunki:

   1. Otrzymanie zatwierdzonego, stabilnego i skutecznego schematu skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej przez > 3 miesiące przed planowaną pierwszą interwencją w ramach badania. UWAGA: prosimy o zapoznanie się z sekcją 5.7 i rozważenie, czy należy podjąć jakiekolwiek działania w celu zminimalizowania potencjalnych interakcji lekowych,
   2. Liczba limfocytów T CD4 > 350 komórek/µl,
   3. Nadir limfocytów T CD4 (najniższa liczba w historii) > 200 komórek/µl, oraz
   4. Miano wirusa potwierdzono podczas badania przesiewowego na poziomie < 50 kopii/ml.

9. Uczestnicy ze znaną historią przewlekłych infekcji wirusowych, jak wskazano poniżej. UWAGA: Badanie na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

   1. Znane zakażenie HBV definiowane jako reagujące na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B. UWAGA: Do udziału w badaniu mogą kwalifikować się uczestnicy z zakażeniem HBV otrzymujący stabilną terapię przeciwwirusową przez > 4 tygodnie przed planowaną pierwszą interwencją w ramach badania, a miano wirusa potwierdzone jako niewykrywalne podczas badania przesiewowego.
   2. Znane aktywne zakażenie HCV definiowane jako wykrywalne (jakościowe) zakażenie RNA HCV. UWAGA: Historia zakażenia HCV nie jest wykluczona, jeśli uczestnicy otrzymali leczenie lecznicze, a wiremia została potwierdzona jako niewykrywalna podczas badań przesiewowych.
10. Choroba złośliwa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór złośliwy uważany za powolny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
11. Wszelkie schorzenia, które w ocenie badacza lub Sponsora uniemożliwiają udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania.