Neoadjuvant Tebentafusp för Uveal melanom

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patientålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Förmåga att tillhandahålla och förstå skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
3. Vilja att genomgå tumörbiopsier vid baseline och post-Tebentafusp behandling.
4. Behandlingsnaivt primärt uvealt melanom med T3- ​​eller T4-tumörstorlekar som inte är kirurgiskt inopererade (annat än fullständig enukleering av ögat).
5. Ingen kirurgisk indikation för att helt ta bort tumören utan enucleation.
6. Kliniskt eller cytologiskt bekräftat primärt uvealt melanom.
7. Deltagare måste vara HLA-A*02:01 positiva.
8. Förutspådd förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt uppskattning av utredaren
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening.
10. Alla andra relevanta medicinska tillstånd måste vara välhanterade och stabila, enligt utredarens åsikt, i minst 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet.
11. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.

Exklusions kriterier:

1. Symtomatiskt uvealt melanom som kräver omedelbar oftalmologisk intervention såsom enukleation.
2. Bevis på metastaserande sjukdom.
3. Tidigare behandling med Tebentafusp.

4. Patienter med laboratorievärden utanför intervallet definierade som:

   • Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) och/eller kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault Formula, eller uppmätt) < 50 ml/minut
   • Albumin < 3,0 g/dl
   • Totalt bilirubin >1,5 mg/dL (eller 1,3 x ULN). Patienter med hyperbilirubinemi som är kliniskt förenlig med en ärftlig störning av bilirubinmetabolismen (t.ex. Gilberts syndrom) kommer att vara berättigade enligt den behandlande läkarens och/eller huvudutredarens beslut.
   • Alaninaminotransferas > 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferas > 1,5 x ULN
   • Absolut antal neutrofiler < 1,0 x 109 /L
   • Absolut lymfocytantal < 0,5 x 109 /L
   • Trombocytantal < 100 x 109 /L
   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Okorrigerbara onormala kalium-, magnesium-, korrigerade kalcium- eller fosfatavvikelser av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) > grad 1
   • Morgonkortisol < nedre normalgräns (såvida inte patienten har asymtomatisk binjurebarksvikt och får stabila ersättningsdoser)
5. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaxi) mot andra biologiska läkemedel eller monoklonala antikroppar.

6. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

   • Vänster kammare ejektionsfraktion <50 %
   • Kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥ 2), okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikant arytmi okontrollerad med medicinsk behandling
   • QTcF > 470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) eller kongenitalt långt QT-syndrom
   • Akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 6 månader till screening
7. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling. Patienter som behöver systemisk antibiotika för infektion måste ha avslutat behandlingen minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.

8. Deltagare med en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). OBS: Testning krävs inte såvida inte den lokala hälsomyndigheten har fått ett mandat. Deltagare med HIV-infektion kan vara berättigade om ALLT av följande är tillämpligt:

   1. Erhåller en godkänd, stabil, effektiv antiretroviral kombinationsbehandling i > 3 månader före den planerade första studieinterventionen. OBS: läs avsnitt 5.7 och överväg om några åtgärder bör vidtas för att minimera potentiella läkemedelsinteraktioner,
   2. CD4 T-cellantal > 350 celler/µl,
   3. CD4 T-cell nadir (lägsta historiska antal) > 200 celler/µl, och
   4. Viral belastning bekräftades som < 50 kopior/ml under screening.

9. Deltagare med en känd historia av kroniska virusinfektioner enligt nedan. OBSERVERA: Testning för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) krävs inte såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.

   1. Känd HBV-infektion definierad som hepatit B ytantigenreaktiv. OBS: Deltagare med HBV-infektion på stabil antiviral behandling i > 4 veckor före den planerade första studieinterventionen och virusmängd som bekräftats som odetekterbar under screening kan vara berättigade.
   2. Känd aktiv HCV-infektion definierad som detekterbar HCV RNA (kvalitativ) infektion. OBS: Historik av HCV är inte uteslutande om deltagarna har fått botande behandling och virusmängd bekräftas som odetekterbar under screening.
10. Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie. Undantag från detta undantag inkluderar följande: maligniteter som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen; fullständigt resekerade hudcancer i basalceller och skivepitelceller; varje malignitet som anses vara indolent och som aldrig har krävt terapi; och fullständigt resekerat karcinom in situ av vilken typ som helst.
11. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem, efterlevnad av kliniska studieprocedurer eller tolkning av studieresultat.