Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti Tebentafusp uveaaliseen melanoomaan

keskiviikko 10. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Thomas Jefferson University

Neoadjuvantti Tebentafusp potilailla, joilla on paikallisesti edennyt primaarinen uveaalinen melanooma, jota ei voida leikata

Tässä vaiheen II tutkimuksessa testataan, kuinka hyvin tebentafusp vähentää kasvaimia ennen ensisijaista leikkaus- tai sädehoitoa potilailla, joilla on uveal (silmä) melanooma, joka on levinnyt läheiseen kudokseen tai imusolmukkeisiin (paikallisesti edennyt) tai jota ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa). ). Tebentafusp on lääke, joka sitoutuu melanoomakasvainsoluihin sekä immuunisoluihin, joita kutsutaan T-soluiksi. Tämä sitoutuminen aiheuttaa immuunivasteen melanoomasoluja vastaan, mikä johtaa kasvainsolujen kuolemaan. Tebentafusp on hyväksytty paikallisesti edenneen ja ei-leikkaavan uveaalisen melanooman hoitoon. Tebentafuspin antaminen ennen ensisijaista leikkaus- tai säteilyhoitoa voi auttaa pienentämään kasvainta, ehkäisemään taudin leviämistä tai vähentämään todennäköisyyttä, että potilaat tarvitsevat silmän täydellisen poiston (kutsutaan enukleaatioksi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida neoadjuvantti-tebentafuspin tehoa potilailla, joilla on suuri kirurgisesti ei-leikkattava (muu kuin silmän täydellinen enukleaatio) primaarinen uveaalinen melanooma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Paikallisen (silmä) ja systeemisen toksisuuden arvioiminen tebentafusp-hoidolla. II. Tutkia kiertävän kasvaimesta peräisin olevan deoksiribonukleiinihapon (DNA) (ctDNA) käyttökelpoisuutta vasteen biomarkkerina.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida näön säilymistä. II. Arvioida foveaan kohdistuvan säteilyannoksen muutosta.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat tebentafuspia suonensisäisesti (IV) 15-20 minuutin aikana kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 28 päivän kuluessa viimeisestä tebentafusp-annoksestaan ​​potilaille suoritetaan normaalihoidon (SOC) ensisijainen silmähoito (plakkisädehoito tai silmän enukleaatio) hoitavan lääkärin päätöksen mukaisesti. Potilaille tehdään myös kaikukardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnoissa, silmän ultraääni, optinen koherenttitomografia (OCT), laajakulmakuvaus, OCT-angiografia (OCTA), fluoreseiiniangiografia, kiertoradan magneettikuvaus (MRI), ja verinäytteiden kerääminen koko kokeen ajan, sille tehdään biopsia ja kammion vesinäytteiden kerääminen seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä vatsan MRI ja rintakehän ja lantion tietokonetomografia (CT) seulonnan ja seurannan aikana.

Ensisijaisen silmähoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Rino Seedor, MD

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Rekrytointi
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Päätutkija:
          • Rino Seedor, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Wills Eye Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispotilas ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  2. Kyky antaa ja ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
  3. Halukkuus ottamaan kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja Tebentafusp-hoidon jälkeen.
  4. Aiemmin hoitamaton primaarinen uveaalinen melanooma, jossa on T3- tai T4-luokan kasvain, jota ei voida leikata kirurgisesti (muu kuin silmän täydellinen enukleaatio).
  5. Ei kirurgista indikaatiota kasvaimen poistamiseksi kokonaan ilman enukleaatiota.
  6. Kliinisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen uveaalinen melanooma.
  7. Osallistujien tulee olla HLA-A*02:01 positiivisia.
  8. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa tutkijan arvion mukaan
  9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
  10. Kaikkien muiden asiaankuuluvien lääketieteellisten tilojen on oltava tutkijan mielestä hyvin hoidettuja ja stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
  11. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireinen uveaalinen melanooma, joka vaatii välitöntä oftalmologista hoitoa, kuten enukleaatiota.
  2. Todisteet metastaattisesta taudista.
  3. Aiempi hoito Tebentafuspilla.

  4. Potilaat, joiden laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, ja jotka on määritelty seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna) < 50 ml/minuutti
    • Albumiini < 3,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl (tai 1,3 x ULN). Potilaat, joilla on hyperbilirubinemia, joka kliinisesti vastaa perinnöllistä bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriötä (esim. Gilbertin oireyhtymä), ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
    • Alaniiniaminotransferaasi > 1,5 x ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 x ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109 /l
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109 /l
    • Verihiutalemäärä < 100 x 109 /l
    • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
    • Korjaamaton epänormaali kalium-, magnesium-, korjattu kalsium- tai fosfaattipoikkeavuus National Cancer Institute -haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä (NCI CTCAE v5.0) > luokka 1
    • Aamukortisoli < normaalin alaraja (ellei potilaalla ole oireetonta lisämunuaisten vajaatoimintaa ja hän saa vakaita korvausannoksia)
  5. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaksia) muille biologisille lääkkeille tai monoklonaalisille vasta-aineille.

  6. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
    • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste ≥ 2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, jota ei voida hoitaa lääkehoidolla
    • QTcF > 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
    • Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta seulontaan
  7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  8. Osallistujat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HUOMAA: Testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt. Osallistujat, joilla on HIV-infektio, voivat olla kelpoisia, jos KAIKKI seuraavista ovat soveltuvia:

    1. Hyväksytyn, vakaan, tehokkaan antiretroviraalisen yhdistelmähoidon saaminen > 3 kuukauden ajan ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimustoimea. HUOMAA: tarkista kohta 5.7 ja harkitse, pitäisikö toimenpiteisiin ryhtyä mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten minimoimiseksi,
    2. CD4 T-solujen määrä > 350 solua/µl,
    3. CD4 T-solujen pohja (alhaisin historiallinen määrä) > 200 solua/µl ja
    4. Viruskuormitus vahvistettiin < 50 kopiota/ml seulonnan aikana.

  9. Osallistujat, joilla on tunnettu krooninen virusinfektio alla osoitetulla tavalla. HUOMAA: Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

    1. Tunnettu HBV-infektio, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi. HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on HBV-infektio ja jotka ovat saaneet stabiilia viruslääkitystä > 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusinterventiota ja viruskuorma, joka on vahvistettu havaitsemattomaksi seulonnan aikana, voivat olla kelvollisia.
    2. Tunnettu aktiivinen HCV-infektio, joka määritellään havaittavaksi HCV-RNA-infektioksi (laadullinen). HUOMAA: HCV:n historia ei ole poissulkeva, jos osallistujat ovat saaneet parantavaa hoitoa ja viruskuorma vahvistetaan havaitsemattomaksi seulonnan aikana.
  10. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.
  11. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Neoadjuvant Tebentafusp in Patients Locally Advanced, Unresectable Primary Uveal Melanoma
Tebentafusp administration: 20mcg on Day 1, 30mcg on Day 8, 68 mcg on Day 15, and weekly doses of 68 mcg thereafter. Eye evaluations including clinical examination, ophthalmic ultrasound, optical coherence tomography, and wide-angle fundus imaging will be performed at baseline, Cycle 1 day 1, Cycle 1 day 8, Cycle 2 day 1, prior to definitive treatment for primary uveal melanoma (post-Tebentafusp), and at post-eye treatment evaluation at 3 months. Additionally optical coherence tomography angiography, autofluorescence, fluorescein angiography and MRI scan or CT scan of orbit will be performed at baseline, post-tebentafusp, and at post-eye treatment evaluation. Blood circulating tumor-derived DNA will be performed at baseline, Cycle 2 day 1, post-Tebentafusp, and at post-eye treatment evaluation at 3 months. Primary eye tumor biopsy (collected by fine-needle aspiration) and aqueous circulating tumor-derived DNA will be performed at baseline and post-Tebentafusp.
Lääke: Tebentafusp-Tebn
Tebentafuspia annetaan seuraavasti: 20 mikrogrammaa päivänä 1, 30 mikrogrammaa päivänä 8, 68 mikrogrammaa päivänä 15 ja sen jälkeen viikoittain 68 mikrogrammaa.
Muut nimet:
  • IMCgp100
  • Kimmtrak®
  • GP100-peptidi-HLA-ohjattu CD3 T-Cell Engager

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Primaarisen uveaalisen melanooman regressio Tebentafusp -hoidon jälkeen 20%: lla hoidetuista potilaista.
Aikaikkuna: 3 kuukautta silmän jälkeinen hoito
Regressio määritellään ≥ 20%: n vähenemiseksi kasvaimen tilavuudessa. Kaikki arviot esitetään vastaavilla 95%: n tarkoilla luottamusväleillä. Regressionopeutta varten Atkinsonin ja Brownin menetelmää käytetään kaksivaiheisen suunnittelun mahdollistamiseksi.
3 kuukautta silmän jälkeinen hoito

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) -version 5.0 mukaan. Kaikki arviot nopeuksista esitetään vastaavilla 95 %:n tarkalla luottamusvälillä. Haitat raportoidaan kullekin annostasolle ja esitetään taulukoina haittavaikutusten esiintymistiheydestä kehokohtaisesti ja havaittujen huonompien vakavuusasteiden mukaan. AE-jakson alkamis- ja päättymispäivät, vakavuus, vakavuus, tulos, tutkimuslääkkeitä koskevat toimenpiteet ja suhde kuhunkin tutkimuslääkkeeseen raportoidaan myös. Yhteenvetotaulukoissa käsitellään myös kuolemaan johtavia haittavaikutuksia ja tutkimuslääkkeiden käytön lopettamiseen johtaneita haittavaikutuksia. Taulukoissa tulee ilmoittaa liittyvät ja asiaankuulumattomat tapahtumat. Laboratoriotiedot esitetään annostasoittain kullakin havaintohetkellä. Normaalien rajojen ulkopuolella olevat arvot tunnistetaan ja niistä tehdään yhteenveto taajuusjakauman mukaan.
Jopa 5 vuotta
Plasmassa kiertävän kasvaimesta peräisin olevan deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) havaitseminen ja kasvainten vastaisen vasteen korrelaatio
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Potilaiden plasma kerätään kaikilta potilailta lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta), syklin 2 päivänä 1, tebentafuspin jälkeen (14 päivän sisällä viimeisestä annoksesta) ja 3 kuukauden hoidon jälkeisessä arvioinnissa. ctDNA-vaste mitataan (määritetään ≥0,3 logaritmiksi vähenemiseksi) ctDNA:lla arvioitavilla potilailla mitattuna käyttäen Signatera-määritystä ja korreloi silmäkasvaimen regression kanssa.
22 kuukautta
Vesipitoisen kammion ctDNA:n havaitseminen ja kasvainten vastaisen vasteen korrelaatio
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Potilaiden kammionneste kerätään lähtötilanteessa ja tebentafuspin jälkeen; jos ctDNA:ta ei ole havaittavissa kammion vesiliuoksessa 5 potilaan jälkeen, lopetamme vesipitoisen ctDNA:n keräämisen muiden potilaiden osalta. ctDNA-vaste mitataan (määritetään ≥0,3 logaritmiksi vähenemiseksi) ctDNA:lla arvioitavilla potilailla mitattuna käyttäen Signatera-määritystä ja korreloi silmäkasvaimen regression kanssa.
22 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvio näöntarkkuuden heikkenemisestä lähtötilanteessa (ennen Tebentafusp-hoitoa), ennen plakkibrakyterapiaa ja 3) plakkibrakyterapian jälkeen (kaikki säteilyn sivuvaikutusten/turvotuksen häviämisen jälkeen).
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Oftalmologinen tutkimus sairauden arvioimiseksi: tämä tehdään 48 tunnin sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, sykliä 1 päivää 8 ja sykliä 2 päivää 1. Ylimääräisiä oftalmologisia tutkimuksia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista. Kaikki oftalmologiset tutkimukset on suoritettava ja tulkittava pätevän silmäonkologin toimesta. Tutkimus sisältää kliinisen näöntutkimuksen, silmän ultraäänen, silmänpohjan laajakulmakuvauksen ja optisen koherenssin tomografian
22 kuukautta
Fovean säteilyannoksen muutos.
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Muutos mallinnetussa säteilyannoksessa kriittisissä silmän rakenteissa ennen ja jälkeen neoadjuvantti Tebentafusp-hoidon
22 kuukautta
Enukleaatio vs plakkibrakyterapia hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 22 kuukautta
Arvio niiden potilaiden osuudesta, jotka olivat suunnitelleet enukleaatiota ennen hoidon aloittamista mutta Tebentafusp-hoidon jälkeen, olivat sopivia plakkibrakyterapiaan.
22 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Thomas Jefferson University

Yhteistyökumppanit

Immunocore Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Rino Seedor, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 16. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • iRISID-2023-2369
  • JT 33504 (Muu tunniste: JeffTrial Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa