Neoadjuvantti Tebentafusp uveaaliseen melanoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Kyky antaa ja ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
3. Halukkuus ottamaan kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja Tebentafusp-hoidon jälkeen.
4. Aiemmin hoitamaton primaarinen uveaalinen melanooma, jossa on T3- tai T4-luokan kasvain, jota ei voida leikata kirurgisesti (muu kuin silmän täydellinen enukleaatio).
5. Ei kirurgista indikaatiota kasvaimen poistamiseksi kokonaan ilman enukleaatiota.
6. Kliinisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen uveaalinen melanooma.
7. Osallistujien tulee olla HLA-A*02:01 positiivisia.
8. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa tutkijan arvion mukaan
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
10. Kaikkien muiden asiaankuuluvien lääketieteellisten tilojen on oltava tutkijan mielestä hyvin hoidettuja ja stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
11. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireinen uveaalinen melanooma, joka vaatii välitöntä oftalmologista hoitoa, kuten enukleaatiota.
2. Todisteet metastaattisesta taudista.
3. Aiempi hoito Tebentafuspilla.

4. Potilaat, joiden laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, ja jotka on määritelty seuraavasti:

   • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna) < 50 ml/minuutti
   • Albumiini < 3,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl (tai 1,3 x ULN). Potilaat, joilla on hyperbilirubinemia, joka kliinisesti vastaa perinnöllistä bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriötä (esim. Gilbertin oireyhtymä), ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
   • Alaniiniaminotransferaasi > 1,5 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 x ULN
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109 /l
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109 /l
   • Verihiutalemäärä < 100 x 109 /l
   • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
   • Korjaamaton epänormaali kalium-, magnesium-, korjattu kalsium- tai fosfaattipoikkeavuus National Cancer Institute -haittatapahtumien yleisissä terminologiakriteereissä (NCI CTCAE v5.0) > luokka 1
   • Aamukortisoli < normaalin alaraja (ellei potilaalla ole oireetonta lisämunuaisten vajaatoimintaa ja hän saa vakaita korvausannoksia)
5. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaksia) muille biologisille lääkkeille tai monoklonaalisille vasta-aineille.

6. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
   • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste ≥ 2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, jota ei voida hoitaa lääkehoidolla
   • QTcF > 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
   • Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta seulontaan
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa. Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Osallistujat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HUOMAA: Testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt. Osallistujat, joilla on HIV-infektio, voivat olla kelpoisia, jos KAIKKI seuraavista ovat soveltuvia:

   1. Hyväksytyn, vakaan, tehokkaan antiretroviraalisen yhdistelmähoidon saaminen > 3 kuukauden ajan ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimustoimea. HUOMAA: tarkista kohta 5.7 ja harkitse, pitäisikö toimenpiteisiin ryhtyä mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten minimoimiseksi,
   2. CD4 T-solujen määrä > 350 solua/µl,
   3. CD4 T-solujen pohja (alhaisin historiallinen määrä) > 200 solua/µl ja
   4. Viruskuormitus vahvistettiin < 50 kopiota/ml seulonnan aikana.

9. Osallistujat, joilla on tunnettu krooninen virusinfektio alla osoitetulla tavalla. HUOMAA: Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

   1. Tunnettu HBV-infektio, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi. HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on HBV-infektio ja jotka ovat saaneet stabiilia viruslääkitystä > 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusinterventiota ja viruskuorma, joka on vahvistettu havaitsemattomaksi seulonnan aikana, voivat olla kelvollisia.
   2. Tunnettu aktiivinen HCV-infektio, joka määritellään havaittavaksi HCV-RNA-infektioksi (laadullinen). HUOMAA: HCV:n historia ei ole poissulkeva, jos osallistujat ovat saaneet parantavaa hoitoa ja viruskuorma vahvistetaan havaitsemattomaksi seulonnan aikana.
10. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.
11. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.