Неоадъювантный тебентафусп при увеальной меланоме

Критерии включения:

1. Возраст пациента мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
2. Способность предоставить и понять письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. Готовность пройти биопсию опухоли в начале лечения и после лечения Тебентафуспом.
4. Нелеченная первичная увеальная меланома с размером опухоли категории Т3 или Т4, неоперабельная хирургическим путем (кроме полной энуклеации глаза).
5. Нет хирургических показаний для полного удаления опухоли без энуклеации.
6. Клинически или цитологически подтвержденная первичная увеальная меланома.
7. Участники должны иметь HLA-A*02:01 положительный результат.
8. Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 12 недель по оценке исследователя.
9. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент скрининга.
10. Все другие соответствующие медицинские состояния должны быть хорошо контролируемыми и стабильными, по мнению исследователя, в течение как минимум 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
11. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

Критерий исключения:

1. Симптоматическая увеальная меланома, требующая немедленного офтальмологического вмешательства, такого как энуклеация.
2. Признаки метастатического заболевания.
3. Предыдущее лечение тебентафуспом.

4. Пациенты с любыми лабораторными показателями, выходящими за пределы диапазона, определяемыми как:

   • Креатинин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) и/или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) < 50 мл/мин
   • Альбумин < 3,0 г/дл
   • Общий билирубин > 1,5 мг/дл (или 1,3 x ВГН). Пациенты с гипербилирубинемией, клинически соответствующей наследственному нарушению метаболизма билирубина (например, синдрому Жильбера), будут допущены к участию по усмотрению лечащего врача и/или главного исследователя.
   • Аланинаминотрансфераза > 1,5 x ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза > 1,5 x ВГН
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 109 /л
   • Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 x 109 /л
   • Количество тромбоцитов < 100 x 109 /л
   • Гемоглобин < 9,0 г/дл
   • Некорректируемые отклонения от нормы содержания калия, магния, скорректированные отклонения от нормы кальция или фосфатов по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v5.0) > 1 степени
   • Утренний кортизол < нижней границы нормы (если у пациента нет бессимптомной надпочечниковой недостаточности и он не получает стабильные заместительные дозы)
5. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) в анамнезе на другие биологические препараты или моноклональные антитела.

6. Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • Фракция выброса левого желудочка <50%
   • Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность (степень ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая гипертония или клинически значимая аритмия, неконтролируемая медикаментозным лечением.
   • QTcF > 470 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) или врожденный синдром удлиненного интервала QT
   • Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия < 6 месяцев до скрининга
7. Активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии. Пациенты, нуждающиеся в системном применении антибиотиков по поводу инфекции, должны завершить терапию как минимум за 1 неделю до приема первой дозы исследуемого препарата.

8. Участники с историей заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения. Участники с ВИЧ-инфекцией могут иметь право на участие в программе, если применимо ВСЕ из следующих условий:

   1. Получение утвержденного, стабильного и эффективного режима комбинированной антиретровирусной терапии в течение > 3 месяцев до запланированного первого вмешательства в рамках исследования. ПРИМЕЧАНИЕ: просмотрите раздел 5.7 и подумайте, следует ли предпринять какие-либо действия для минимизации потенциальных взаимодействий между лекарственными средствами.
   2. Количество Т-клеток CD4 > 350 клеток/мкл,
   3. Надир Т-клеток CD4 (самое низкое историческое количество) > 200 клеток/мкл и
   4. Во время скрининга вирусная нагрузка была подтверждена как <50 копий/мл.

9. Участники с известной историей хронических вирусных инфекций, как указано ниже. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

   1. Известная инфекция HBV определяется как реакция на поверхностный антиген гепатита B. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с инфекцией HBV, получающие стабильную противовирусную терапию в течение > 4 недель до запланированного первого вмешательства в исследование, и вирусная нагрузка, подтвержденная как неопределяемая во время скрининга, могут иметь право на участие.
   2. Известная активная инфекция ВГС определяется как определяемая (качественная) инфекция РНК ВГС. ПРИМЕЧАНИЕ. Наличие ВГС в анамнезе не является исключением, если участники прошли курс лечения и вирусная нагрузка подтверждена как неопределяемая во время скрининга.
10. Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечат в этом исследовании. Исключениями из этого исключения являются следующие: злокачественные новообразования, которые лечились консервативно и не рецидивировали в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; любое злокачественное новообразование, которое считается вялотекущим и никогда не требовало лечения; и полностью резецированная карцинома in situ любого типа.
11. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, может препятствовать участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.