胃/胃食道接合部腺癌におけるパクリタキセルとアパチニブおよびアデブレリマブの併用の研究

包含基準:

• 1) 年齢：18歳～75歳の男女。
• 2) ECOG スコア: 0 または 1;
• 3) 病理組織検査により切除不能な局所進行性または転移性胃癌/胃食道接合部腺癌が確認された患者。
• 4）過去に少なくとも一次免疫療法の進行または不耐症を受けており、以前の全身治療ラインの数が2ラインを超えない患者。 PD-1/PD-L1 を含むフロントラインの最良の治療効果は CR、PR、または SD でした。
• 5) 固形がんの有効性評価基準（RECIST 1.1）に従い、放射線治療等の局所治療を受けていない測定可能な病変が少なくとも1つ存在すること（放射線治療を行った領域にある病変も対象として選択可能）進行が確認された場合は病変）。
• 6) 主要臓器が正常に機能しており、以下の基準を満たしている。
• ａ． 過去 14 日間、顆粒球コロニー刺激因子を使用しなかった場合、好中球 (ANC) の絶対値が 1.5x109 /L 以上。
• b.過去14日間に輸血を行わなかった血小板≧100×109 /L。
• c.過去 14 日間のヘモグロビン >90g/L 輸血またはエリスロポエチンの使用なし。
• d. 総ビリルビン ≤1.5x 正常上限 (ULN);

• e.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）

  ≤2.5×ULN（肝転移のある患者の場合、ALTまたはAST≤5×ULN）。

• f.血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式により計算) ≧ 40 ml/分。
• g.良好な凝固機能。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
• h. 心筋酵素プロファイルが正常範囲内である（単純な臨床検査値の異常が臨床的に重要でないと研究者が総合的に判断した場合には、それも含めることが認められる）。
• 7) 予想生存期間が 3 か月以上。
• 8) 生殖年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、避妊薬(Iud、避妊薬、コンドームなど)を使用することに同意する必要があります。研究登録前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、非授乳患者でなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月間避妊しなければならない患者に同意する必要があります。
• 9) インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 1) 以前にパクリタキセル化学療法を受けた患者。タキソイド薬によるネオアジュバントまたはアジュバント治療を受けており、最後の化学療法から6か月以上経過して疾患が進行した患者は除外された。
• 2) HER2陽性患者。
• 3) 免疫抑制剤または免疫抑制を目的とした全身ホルモン療法（用量>10mg/日のプレドニゾンまたはその他の治療ホルモン）を服用しており、登録前2週間以内に使用を継続している患者。
• 4) 重度の肝機能不全、腎機能不全、または心機能不全を有する患者。
• 5) 経口薬に影響を与える複数の要因がある（嚥下不能、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞など）。
• 6) 症状を伴う脳転移、または症状のコントロールが3か月未満の患者。
• 7) 治験薬または薬物賦形剤に対してアレルギーがあることがわかっている患者。
• 8) 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 9) 初回投与前4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、開腹術）を受けた患者、または治癒していない外科的創傷、潰瘍、骨折を有する患者。ただし、術後2週間以上の患者および治験責任医師が判断した古い骨折のある患者は除く。研究薬で治療できると判断された。
• 10) 繰り返しのドレナージを必要とする臨床症状を伴う中等度から重度の腹水の患者。胸水または心嚢水の制御不能な症状または臨床症状がある患者。
• 11) 臨床的に重大な電解質障害を有する患者。
• 12) 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎患者: B型肝炎ウイルス(HBV) DNA > 2000IU/mlまたは104コピー/ml; C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103 コピー /ml; B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) および抗 HCV 抗体陽性患者。
• 13）中枢神経系転移を有するが、臨床症状がないか、治療、疾患管理および安定期間が4週間以上の後に臨床症状を伴う患者を登録できる。中枢神経系以外の測定可能な病変の必要性を満たすために、ホルモン療法は最初の投薬研究の14日前に中止する必要があります。
• 14) 過去 3 か月以内の生命を脅かす出血事象。これには、輸血療法、手術または局所療法、および継続的な投薬が必要な患者が含まれます。
• 15) 過去6ヶ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害や一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他重度の血栓塞栓症などの動静脈血栓塞栓症の既往歴のある患者。 例外は、移植可能な静脈内注入ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症であり、これらは従来の抗凝固療法後に安定しています。 患者が予防的に低分子量ヘパリンを少量（例：エノキサパリン 40 mg/日）使用できるようにする。
• 16）制御されていない高血圧、最適な治療後の収縮期血圧＞160MMHGまたは拡張期血圧＞100mmHg、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
• 17) 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード II ～ IV）。 症状のある不整脈、またはコントロールが不十分な不整脈。 先天性QT延長症候群の病歴がある患者、またはスクリーニング時に修正されたQTc > 500ms（フリデリシア法を使用して計算）がある患者。
• 18) 最初の治療の 4 週間以上前に放射線療法を受けた患者の場合、登録するには次の条件をすべて満たさなければなりません: 現在放射線療法に関連する毒性反応がないこと、グルココルチコイドを服用する必要がないこと、および放射線肺炎があること。放射線肝炎および放射線腸炎は除外されます。
• 19) 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害などの肺疾患を過去または現在患っている患者。
• ２０）ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症（ＨＩＶ１／２抗体陽性）、既知の梅毒感染症。
• 21) 未治癒の創傷、骨折、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、持続的な便潜血陽性、潰瘍性大腸炎、または胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状のある患者。
• 22）スクリーニング期間中のすべての有害事象が、ベースラインまたはグレード1以下（NCI-CTCAE V5.0）に戻っていない（グレード2の可能性がある脱毛症または末梢感覚神経障害を除く）。
• 23) 重篤な感染症を患い、活動性であるか臨床的にコントロールが不十分な患者。 初回投与前4週間以内に重度の感染症を患っている患者（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。
• 24）初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の使用。ただし、経鼻、吸入、またはその他の経路での局所コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイド（すなわち、10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等用量の他のコルチコステロイド）を除く。喘息や慢性閉塞性肺疾患などの疾患における呼吸困難の治療にグルココルチコイドの一時的な使用を許可すること。
• 25）初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた患者、または研究期間中に弱毒生ワクチンを受ける予定の患者。
• 26) 初回投与の4週間前に大規模な外科的治療または重大な外傷を受けた患者
• 27) 最初の投与前の2週間以内に抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬の投与を受けた患者。
• 28）登録前6か月以内に胃腸穿孔または膿瘍の病歴がある患者。
• 29) 初回投与前4週間以内に他の臨床試験で治療を受けた。
• 30) 排尿習慣が尿蛋白≧2+、または24時間尿蛋白量＞1.0gを示した患者。
• ３１）何らかの活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴（例えば、限定されないが、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎）。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は含まれていない）。しかし、次の患者は入院した：白斑、乾癬、脱毛症、全身療法を受けずに良好にコントロールされているI型糖尿病、補充療法により甲状腺機能が正常である甲状腺機能低下症。
• 32) これらの結果に寄与する可能性のあるその他の急性または慢性の病状、精神障害、または臨床検査値の異常: 研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈の妨げ、および研究者の判断により、患者を研究参加不適格として分類する。
• 33) 研究者が含めるのが不適切と判断したその他の状況。