Un estudio de paclitaxel combinado con apatinib y adebrelimab en el adenocarcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica

Criterios de inclusión:

• 1) Edad: 18 ~ 75 años, hombre y mujer;
• 2) Puntuación ECOG: 0 o 1;
• 3) Pacientes con cáncer gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico irresecable confirmado por histopatología;
• 4) Pacientes que hayan recibido al menos progresión o intolerancia a inmunoterapia de primera línea en el pasado, y el número de líneas de tratamiento sistémico previas no exceda de 2 líneas; El mejor efecto curativo de la primera línea que contenía PD-1/PD-L1 fue CR, PR o SD;
• 5) Según los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST 1.1), debe haber al menos una lesión medible que no haya recibido tratamiento local como radioterapia (también se pueden seleccionar como objetivo lesiones ubicadas en el área de radioterapia previa). lesiones si se confirma la progresión);
• 6) Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen con los siguientes criterios.
• a. En los últimos 14 días sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos, el valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109 /L;
• b. Plaquetas ≥100×109 /L en los últimos 14 días sin transfusión de sangre;
• C. Hemoglobina >90g/L en los últimos 14 días sin transfusión de sangre ni uso de eritropoyetina;
• d. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);

• mi. aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) en

  ≤2,5×LSN (ALT o AST ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática);

• F. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min;
• gramo. Buena función de coagulación, definida como índice estandarizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​veces el LSN;
• h. El perfil de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si los investigadores juzgan exhaustivamente que la simple anomalía de laboratorio no es clínicamente significativa, también se permite incluirla);
• 7) Supervivencia esperada ≥3 meses;
• 8) Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar anticonceptivos (como DIU, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y debe ser una paciente no lactante; Los hombres deben dar su consentimiento a las pacientes que deban utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período del estudio;
• 9) Firmar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1) Pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia con paclitaxel; Se excluyeron los pacientes con tratamiento neoadyuvante o adyuvante con fármacos taxoides y progresión de la enfermedad más de 6 meses después de la última quimioterapia;
• 2) pacientes HER2 positivos;
• 3) Pacientes que están tomando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica) y continúan usándolos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• 4) Pacientes con insuficiencia hepática y renal grave o insuficiencia cardíaca;
• 5) tienen múltiples factores que afectan los fármacos orales (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• 6) Pacientes con metástasis cerebrales acompañadas de síntomas o control de síntomas durante menos de 3 meses;
• 7) Pacientes que se sabe que son alérgicos a cualquier fármaco en investigación o excipiente del fármaco;
• 8) Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
• 9) Pacientes que se sometieron a procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o que tuvieron heridas quirúrgicas, úlceras o fracturas sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, excepto pacientes ≥2 semanas después de la cirugía y pacientes con fracturas antiguas que el investigador determinado podría tratarse con el fármaco del estudio;
• 10) Pacientes con ascitis de moderada a grave acompañada de síntomas clínicos que requieren drenaje repetido; Pacientes con síntomas clínicos o no controlados de derrame pleural o derrame pericárdico;
• 11) Pacientes con trastornos electrolíticos clínicamente significativos;
• 12) Personas con hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica: ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 UI/ml o 104 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 103 copias/ml; Pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y anticuerpos anti-VHC positivos;
• 13) Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, pero sin síntomas clínicos o acompañados de síntomas clínicos después del tratamiento, se pueden inscribir control de la enfermedad y tiempo estable ≥4 semanas; Para satisfacer la necesidad de lesiones mensurables fuera del sistema nervioso central, la terapia hormonal debe suspenderse 14 días antes del primer estudio de medicación.
• 14) Cualquier evento hemorrágico que ponga en peligro la vida dentro de los 3 meses anteriores, incluidos pacientes que requieran terapia de transfusión, cirugía o terapia local, y medicación en curso;
• 15) Pacientes con antecedentes de eventos de tromboembolismo arteriovenoso, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave en los últimos 6 meses. La excepción es el puerto de infusión intravenosa implantable o la trombosis derivada del catéter, o la trombosis venosa superficial, que es estable después de la terapia anticoagulante convencional. Permitir que los pacientes utilicen de forma profiláctica pequeñas dosis de heparina de bajo peso molecular (p. ej., enoxaparina 40 mg/día);
• 16) Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica > 160 MMHG o presión arterial diastólica > 100 mmHg después de un tratamiento médico óptimo, crisis hipertensiva o antecedentes de encefalopatía hipertensiva;
• 17) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado II-IV de la New York Heart Association). Arritmia sintomática o mal controlada. Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo congénito o QTc > 500 ms (calculado mediante el método de Fridericia) corregido en el momento del cribado;
• 18) Para los pacientes que recibieron radioterapia más de 4 semanas antes del primer tratamiento, se deben cumplir todas las siguientes condiciones para ser inscritos: no hay ninguna reacción tóxica actual relacionada con la radioterapia, no es necesario tomar glucocorticoides y neumonía por radiación. se excluyen la hepatitis por radiación y la enteritis por radiación;
• 19) Pacientes con enfermedades pulmonares previas o actuales, como fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar;
• 20) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos), infección por sífilis conocida;
• 21) Pacientes con heridas no cicatrizadas, fracturas, úlceras gástricas y duodenales, sangre oculta en heces positiva persistente, colitis ulcerosa u otras afecciones que los investigadores hayan determinado que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal;
• 22) Todos los eventos adversos durante el período de selección no han regresado al valor inicial o ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE V5.0) (excepto alopecia o neuropatía sensorial periférica, que puede ser de grado 2);
• 23) Pacientes con infecciones graves activas o mal controladas clínicamente. Pacientes con infecciones graves en las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave;
• 24) Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial, excluyendo la vía nasal, inhalada u otras vías de corticosteroides tópicos o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides); Permitir el uso temporal de glucocorticoides para el tratamiento de dificultades respiratorias en enfermedades como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
• 25) Pacientes que recibieron vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial o que planearon recibir vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
• 26) Pacientes que recibieron tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa 4 semanas antes de la dosis inicial
• 27) Pacientes que recibieron medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
• 28) Pacientes con antecedentes de perforación o absceso gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• 29) Recibió tratamiento en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial;
• 30) Pacientes cuya rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+, o cantidad de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g;
• 31) La presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis); No se incluyeron pacientes con asma que requirieron intervención médica con broncodilatadores); Sin embargo, ingresaron los siguientes pacientes: vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo I bien controlada sin terapia sistémica, hipotiroidismo con función tiroidea normal tratado con terapia de reemplazo;
• 32) Otras afecciones médicas agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anomalías en los valores de las pruebas de laboratorio que pueden contribuir a estos resultados: aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el caso de criterio del investigador, clasificar a los pacientes como no elegibles para participar en el estudio;
• 33) Otras situaciones que el investigador considere no aptas para su inclusión.