Tutkimus paklitakselista yhdistettynä apatinibiin ja adebrelimabiin mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Ikä: 18 ~ 75 vuotta vanha, mies ja nainen;
• 2) ECOG-pisteet: 0 tai 1;
• 3) potilaat, joilla on ei-leikkauskykyinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä/maha-ruokatorven liitosadenokarsinooma, joka on vahvistettu histopatologisesti;
• 4) potilaat, jotka ovat saaneet vähintään ensilinjan immunoterapian etenemistä tai intoleranssia aiemmin ja aiempien systeemisten hoitolinjojen määrä on enintään 2 riviä; PD-1/PD-L1:tä sisältävän etulinjan paras parantava vaikutus oli CR, PR tai SD;
• 5) Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (kohteeksi voidaan valita myös aiemman sädehoidon alueella sijaitsevat leesiot). leesiot, jos eteneminen varmistuu);
• 6) Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat kriteerit
• a. Viimeisten 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5x109 /L;
• b. Verihiutaleet ≥100 × 109 /l viimeisen 14 päivän aikana ilman verensiirtoa;
• c. Hemoglobiini >90g/l viimeisen 14 päivän aikana ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä;
• d. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);

• e. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) sisällä

  ≤ 2,5 × ULN (ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä);

• f. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 40 ml/min;
• g. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
• h. Sydänlihaksen entsyymiprofiili on normaalin rajoissa (jos tutkijat kattavasti arvioivat, että yksinkertainen laboratoriopoikkeama ei ole kliinisesti merkittävä, se voidaan myös ottaa mukaan);
• 7) Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
• 8) Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten Iudia, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja hänen on oltava ei-imettävä potilas; Miesten tulee suostua potilaisiin, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen;
• 9) Allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet paklitakselikemoterapiaa; Potilaat, jotka saivat neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa taksoidilääkkeillä ja jotka olivat etenemässä yli 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen, suljettiin pois.
• 2) HER2-positiiviset potilaat;
• 3) potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos >10mg/vrk prednisonia tai muuta terapeuttista hormonia) ja jatkavat käyttöä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• 4) potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta;
• 5) sinulla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat oraalisiin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos);
• 6) potilaat, joilla on aivometastaaseja, joihin liittyy oireita tai oireiden hallinta alle 3 kuukauden ajan;
• 7) potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle tai lääkkeen apuaineelle;
• 8) raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
• 9) Potilaat, joille tehtiin suuria kirurgisia toimenpiteitä (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai joilla on parantumattomia leikkaushaavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta, paitsi potilaat, joilla on ≥ 2 viikkoa leikkauksen jälkeen ja potilaat, joilla on vanhoja murtumia, jotka tutkija voidaan hoitaa tutkimuslääkkeellä;
• 10) potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea askites, johon liittyy kliinisiä oireita, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä; Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai kliinisiä pleuraeffuusion tai perikardiaalisen effuusion oireita;
• 11) potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä;
• 12) Henkilöt, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C: hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000IU/ml tai 104 kopiota/ml; C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat;
• 13) Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, mutta joilla ei ole kliinisiä oireita tai joihin liittyy kliinisiä oireita hoidon, taudin hallinnan ja vakaan ajan jälkeen ≥ 4 viikkoa, voidaan ottaa mukaan. Mitattavissa olevien keskushermoston ulkopuolisten leesioiden tarpeen täyttämiseksi hormonihoito tulee lopettaa 14 päivää ennen ensimmäistä lääketutkimusta
• 14) Henkeä uhkaavat verenvuototapahtumat viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirtohoitoa, leikkausta tai paikallista hoitoa tarvitsevat potilaat ja meneillään oleva lääkitys;
• 15) Potilaat, joilla on ollut valtimo-laskimotromboemboliatapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia viimeisen 6 kuukauden aikana. Poikkeuksena on implantoitava suonensisäinen infuusioportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotukos, joka on vakaa tavanomaisen antikoagulanttihoidon jälkeen. Anna potilaiden käyttää profylaktisesti pieniä annoksia pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia (esim. enoksapariinia 40 mg/vrk);
• 16) Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160 MMHG tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg optimaalisen lääkehoidon jälkeen, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• 17) Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II-IV). Oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö. Potilaat, joilla on ollut synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 500 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä), korjattu seulonnassa;
• 18) Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa, kaikki seuraavat ehdot on täytyttävä ilmoittautuakseen: sädehoitoon liittyvää myrkyllistä reaktiota ei ole olemassa, glukokortikoideja ei tarvita ja sädekeuhkokuume, säteilyhepatiitti ja säteilyn suolitulehdus on suljettu pois;
• 19) Potilaat, joilla on aikaisemmat tai nykyiset keuhkosairaudet, kuten keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta;
• 20) Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen), tunnettu kuppainfektio;
• 21) Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja, murtumia, maha- ja pohjukaissuolihaavoja, jatkuva positiivinen ulosteen okkultiveri, haavainen paksusuolitulehdus tai muut sairaudet, jotka tutkijoiden mukaan voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
• 22) Kaikki haittatapahtumat seulontajakson aikana eivät ole palanneet lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE V5.0) (paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen sensorinen neuropatia, joka voi olla asteen 2);
• 23) Potilaat, joilla on vaikeita infektioita, jotka ovat aktiivisia tai huonosti hallinnassa kliinisesti. Potilaat, joilla on vakavia infektioita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annostusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi;
• 24) Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta paikallisten kortikosteroidien tai fysiologisten systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja), pois lukien Sallitaan glukokortikoidien tilapäinen käyttö hengitysvaikeuksien, kuten astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, hoitoon;
• 25) potilaat, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka aikoivat saada elävää heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana;
• 26) Potilaat, jotka saivat suuren kirurgisen hoidon tai vakavan traumaattisen vamman 4 viikkoa ennen aloitusannostusta
• 27) Potilaat, jotka ovat saaneet perinteistä kiinalaista lääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 28) potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai absessi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 29) saanut hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta;
• 30) Potilaat, joiden virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärää > 1,0 g;
• 31) Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen tai autoimmuunisairauden historia (esim., mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti); Astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä, ei otettu mukaan); Kuitenkin seuraavat potilaat otettiin hoitoon: vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes ilman systeemistä hoitoa, kilpirauhasen vajaatoiminta ja normaali kilpirauhasen toiminta, jota hoidettiin korvaushoidolla;
• 32) Muut akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset häiriöt tai poikkeavuudet laboratoriotestien arvoissa, jotka voivat vaikuttaa näihin tuloksiin: lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkijan harkinnan mukaan luokitella potilaat sellaisiksi, jotka eivät ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen;
• 33) Muut tilanteet, jotka tutkija ei katso sopimattomiksi sisällytettäväksi.