En studie av paklitaxel kombinerat med apatinib och adebrelimab vid gastriskt/gastroesofageal junction adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• 1) Ålder: 18 ~ 75 år, man och kvinna;
• 2) ECOG-poäng: 0 eller 1;
• 3) Patienter med inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad magcancer/gastroesofageal junction adenocarcinom bekräftad av histopatologi;
• 4) Patienter som har fått åtminstone första linjens immunterapiprogression eller intolerans tidigare, och antalet tidigare systemiska behandlingslinjer inte överstiger 2 linjer; Den bästa botande effekten av frontline innehållande PD-1/PD-L1 var CR, PR eller SD;
• 5) Enligt utvärderingskriterierna för effekten av solida tumörer (RECIST 1.1) bör det finnas minst en mätbar lesion som inte har fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesioner lokaliserade i området för tidigare strålbehandling kan också väljas som mål lesioner om progression bekräftas);
• 6) De stora organen fungerar normalt och uppfyller följande kriterier
• a. Under de senaste 14 dagarna utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor, det absoluta värdet av neutrofil (ANC) ≥1,5x109 /L;
• b. Trombocyter ≥100×109 /L under de senaste 14 dagarna utan blodtransfusion;
• c. Hemoglobin >90g/L under de senaste 14 dagarna utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin;
• d. Totalt bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN);

• e. aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) i

  ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN för patienter med levermetastaser);

• f. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥40 ml/min;
• g. Bra koagulationsfunktion, definierad som International standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN;
• h. Myokardenzymprofilen ligger inom normalområdet (om forskarna heltäckande bedömer att den enkla laboratorieavvikelsen inte är kliniskt signifikant får den också inkluderas);
• 7) Förväntad överlevnad ≥3 månader;
• 8) Kvinnor i reproduktiv ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom spiral, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och i 6 månader efter att studien avslutats; Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara en icke-ammande patient; Män bör samtycka till patienter som måste använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studieperiodens slut;
• 9) Skriv under informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1) Patienter som tidigare har fått paclitaxel-kemoterapi; Patienter med neoadjuvant eller adjuvant behandling med taxoidläkemedel och sjukdomsprogression mer än 6 månader efter den senaste kemoterapin exkluderades;
• 2) HER2-positiva patienter;
• 3) Patienter som tar immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling i immunsuppressiva syften (dos >10 mg/dag prednison eller annat terapeutiskt hormon) och fortsätter att använda inom 2 veckor före inskrivningen;
• 4) Patienter med allvarlig lever- och njurinsufficiens eller hjärtinsufficiens;
• 5) har flera faktorer som påverkar orala läkemedel (såsom oförmåga att svälja, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion);
• 6) Patienter med hjärnmetastaser åtföljda av symtom eller symtomkontroll under mindre än 3 månader;
• 7) Patienter som är kända för att vara allergiska mot något experimentellt läkemedel eller hjälpämne;
• 8) Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
• 9) Patienter som genomgick större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller hade oläkta operationssår, sår eller frakturer inom 4 veckor före initial dosering, förutom patienter ≥2 veckor efter operationen och patienter med gamla frakturer som utredaren fastställts kunde behandlas med studieläkemedlet;
• 10) Patienter med måttlig till svår ascites åtföljd av kliniska symtom som kräver upprepad dränering; Patienter med okontrollerade eller kliniska symtom på pleural effusion eller perikardiell effusion;
• 11) Patienter med kliniskt signifikanta elektrolytrubbningar;
• 12) Personer med akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C: hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000IU/ml eller 104 kopior/ml; Hepatit C-virus (HCV) RNA > 103 kopior/ml; Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikroppspositiva patienter;
• 13) Patienter med metastaser i centrala nervsystemet, men utan kliniska symtom eller åtföljda av kliniska symtom efter behandling, sjukdomskontroll och stabil tid ≥4 veckor kan inskrivas; För att tillgodose behovet av mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet bör hormonbehandling avbrytas 14 dagar före den första medicineringsstudien
• 14) Varje livshotande blödningshändelse under de senaste 3 månaderna, inklusive patienter som behöver transfusionsbehandling, kirurgi eller lokal terapi och pågående medicinering;
• 15) Patienter med arteriovenös tromboembolism i anamnesen, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan svår tromboembolism under de senaste 6 månaderna. Undantaget är implanterbar intravenös infusionsport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos, som är stabil efter konventionell antikoagulantbehandling. Tillåt patienter att profylaktiskt använda små doser av lågmolekylärt heparin (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag);
• 16) Okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck > 160 MMHG eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati historia;
• 17) Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade II-IV). Symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi. Patienter med en historia av medfött långt QT-syndrom eller QTc > 500ms (beräknat med Fridericia-metoden) korrigerade vid screening;
• 18) För patienter som fick strålbehandling mer än 4 veckor före den första behandlingen måste alla följande villkor vara uppfyllda för att bli inskrivna: det finns ingen aktuell toxisk reaktion relaterad till strålbehandling, inget behov av att ta glukokortikoider och strålningslunginflammation, strålningshepatit och strålningsenterit är uteslutna;
• 19) Patienter med tidigare eller aktuella lungsjukdomar såsom lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen;
• 20) Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV 1/2 antikroppspositiv), känd syfilisinfektion;
• 21) Patienter med oläkta sår, frakturer, mag- och duodenalsår, ihållande positiv avföringsockultblod, ulcerös kolit eller andra tillstånd som forskare har fastställt kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering;
• 22) Alla biverkningar under screeningsperioden har inte återgått till baslinjen eller ≤ grad 1 (NCI-CTCAE V5.0) (förutom alopeci eller perifer sensorisk neuropati, som kan vara grad 2);
• 23) Patienter med allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt. Patienter med allvarliga infektioner under 4 veckor före initial dosering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation;
• 24) Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före initial administrering, exklusive nasala, inhalerade eller andra vägar av topikala kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (dvs högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider); Att tillåta tillfällig användning av glukokortikoider för behandling av andningssvårigheter vid sjukdomar som astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom;
• 25) Patienter som fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före initial administrering eller som planerade att få levande försvagat vaccin under studieperioden;
• 26) Patienter som fick större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada 4 veckor före initial dosering
• 27) Patienter som fick traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen;
• 28) Patienter med en historia av gastrointestinal perforation eller abscess inom 6 månader före inskrivning;
• 29) Fick behandling i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före initial dosering;
• 30) Patienter vars urinrutin indikerade urinprotein ≥2+, eller 24-timmars urinproteinmängd >1,0g;
• 31) Närvaron av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, enterit, vaskulit, nefrit); Patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel inkluderades inte); Följande patienter togs dock in: vitiligo, psoriasis, alopeci, välkontrollerad typ I-diabetes utan systemisk terapi, hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion behandlad med ersättningsterapi;
• 32) Andra akuta eller kroniska medicinska tillstånd, psykiatriska störningar eller abnormiteter i laboratorietestvärden som kan bidra till dessa resultat: öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller störa tolkningen av studieresultat, och i utredarens bedömning, klassificera patienter som olämpliga att delta i studien;
• 33) Andra situationer som forskaren bedömer som olämpliga för inkludering.