En undersøgelse af paclitaxel kombineret med apatinib og adebrelimab i gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• 1) Alder: 18 ~ 75 år gammel, mand og kvinde;
• 2) ECOG-score: 0 eller 1;
• 3) Patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer/gastroøsofageal junction adenocarcinom bekræftet af histopatologi;
• 4) Patienter, der har modtaget mindst førstelinjes immunterapiprogression eller intolerance tidligere, og antallet af tidligere systemiske behandlingslinjer ikke overstiger 2 linjer; Den bedste helbredende effekt af frontline indeholdende PD-1/PD-L1 var CR, PR eller SD;
• 5) I henhold til evalueringskriterierne for effekten af ​​solide tumorer (RECIST 1.1) skal der være mindst én målbar læsion, som ikke har modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret i området for tidligere strålebehandling kan også vælges som mål læsioner, hvis progression er bekræftet);
• 6) De store organer fungerer normalt og opfylder følgende kriterier
• en. I de seneste 14 dage uden brug af granulocytkoloni-stimulerende faktor var den absolutte værdi af neutrofil (ANC) ≥1,5x109/L;
• b. Blodplader ≥100×109/L inden for de seneste 14 dage uden blodtransfusion;
• c. Hæmoglobin >90g/L i de sidste 14 dage uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin;
• d. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);

• e. aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) i

  ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN for patienter med levermetastaser);

• f. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥40 ml/min;
• g. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
• h. Myokardieenzymprofilen ligger inden for normalområdet (hvis forskerne udtømmende vurderer, at den simple laboratorieabnormitet ikke er klinisk signifikant, er den også tilladt at medtages);
• 7) Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• 8) Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom spiraler, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Få en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være en ikke-ammende patient; Mænd bør give samtykke til patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
• 9) Underskriv informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Patienter, der tidligere har modtaget paclitaxel kemoterapi; Patienter med neoadjuverende eller adjuverende behandling med taxoid medicin og sygdomsprogression mere end 6 måneder efter den sidste kemoterapi blev udelukket;
• 2) HER2-positive patienter;
• 3) Patienter, der tager immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (dosis >10mg/dag prednison eller andet terapeutisk hormon) og fortsætter med at bruge inden for 2 uger før indskrivning;
• 4) Patienter med svær lever- og nyreinsufficiens eller hjerteinsufficiens;
• 5) har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion);
• 6) Patienter med hjernemetastaser ledsaget af symptomer eller symptomkontrol i mindre end 3 måneder;
• 7) Patienter, der vides at være allergiske over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller lægemiddelhjælpestof;
• 8) Gravide eller ammende kvindelige patienter;
• 9) Patienter, der gennemgik større kirurgiske indgreb (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller havde uhelede operationssår, sår eller frakturer inden for 4 uger før initial dosering, bortset fra patienter ≥2 uger efter operationen og patienter med gamle frakturer, som investigatoren bestemt kunne behandles med undersøgelseslægemidlet;
• 10) Patienter med moderat til svær ascites ledsaget af kliniske symptomer, der kræver gentagen dræning; Patienter med ukontrollerede eller kliniske symptomer på pleural effusion eller perikardiel effusion;
• 11) Patienter med klinisk signifikante elektrolytlidelser;
• 12) Personer med akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C: hepatitis B virus (HBV) DNA > 2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitis C virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistof positive patienter;
• 13) Patienter med metastaser i centralnervesystemet, men uden kliniske symptomer eller ledsaget af kliniske symptomer efter behandling, sygdomskontrol og stabil tid ≥4 uger kan indskrives; For at imødekomme behovet for målbare læsioner uden for centralnervesystemet bør hormonbehandlingen seponeres 14 dage før den første undersøgelse af medicin
• 14) Enhver livstruende blødningshændelse inden for de foregående 3 måneder, inklusive patienter, der har behov for transfusionsbehandling, kirurgi eller lokal terapi og igangværende medicinering;
• 15) Patienter med en anamnese med arteriovenøse tromboemboliske hændelser, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for de seneste 6 måneder. Undtagelsen er implanterbar intravenøs infusionsport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose, som er stabil efter konventionel antikoagulantbehandling. Tillad patienter at profylaktisk bruge små doser af lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag);
• 16) Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk > 160 MMHG eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati historie;
• 17) Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Grade II-IV). Symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi. Patienter med en historie med medfødt langt QT-syndrom eller en QTc > 500ms (beregnet ved hjælp af Fridericia-metoden) korrigeret ved screening;
• 18) For patienter, der modtog strålebehandling mere end 4 uger før den første behandling, skal alle følgende betingelser være opfyldt for at blive indskrevet: der er ingen aktuel toksisk reaktion relateret til strålebehandling, ingen grund til at tage glukokortikoider og strålingslungebetændelse, stråling hepatitis og stråling enteritis er udelukket;
• 19) Patienter med tidligere eller aktuelle lungesygdomme såsom lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen;
• 20) Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilis infektion;
• 21) Patienter med uhelede sår, frakturer, mave- og duodenalsår, vedvarende positiv afføringsokkultblod, colitis ulcerosa eller andre tilstande, som forskere har fastslået kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
• 22) Alle bivirkninger i screeningsperioden er ikke vendt tilbage til baseline eller ≤ grad 1 (NCI-CTCAE V5.0) (bortset fra alopeci eller perifer sensorisk neuropati, som kan være grad 2);
• 23) Patienter med alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk. Patienter med alvorlige infektioner i de 4 uger før indledende dosering, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse;
• 24) Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før indledende administration, undtagen nasale, inhalerede eller andre veje af topiske kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider); At tillade midlertidig brug af glukokortikoider til behandling af åndedrætsbesvær ved sygdomme som astma og kronisk obstruktiv lungesygdom;
• 25) Patienter, der modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før indledende administration, eller som planlagde at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden;
• 26) Patienter, der modtog større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade 4 uger før initial dosering
• 27) Patienter, der modtog traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis;
• 28) Patienter med en historie med gastrointestinal perforation eller abscess inden for 6 måneder før indskrivning;
• 29) Modtog behandling i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før initial dosering;
• 30) Patienter, hvis urinrutine indikerede urinprotein ≥2+, eller 24-timers urinproteinmængde >1,0 g;
• 31) Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, enteritis, vaskulitis, nefritis); Patienter med astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, var ikke inkluderet); Imidlertid blev følgende patienter indlagt: vitiligo, psoriasis, alopeci, velkontrolleret type I diabetes uden systemisk terapi, hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion behandlet med substitutionsterapi;
• 32) Andre akutte eller kroniske medicinske tilstande, psykiatriske lidelser eller abnormiteter i laboratorietestværdier, der kan bidrage til disse resultater: øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og i efterforskerens vurdering, klassificere patienter som uegnede til at deltage i undersøgelsen;
• 33) Andre situationer, som forskeren skønner uegnede til medtagelse.