En studie av paklitaksel kombinert med apatinib og adebrelimab i gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

• 1) Alder: 18 ~ 75 år gammel, mann og kvinne;
• 2) ECOG-score: 0 eller 1;
• 3) Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk gastrisk cancer/gastroøsofageal junction adenokarsinom bekreftet av histopatologi;
• 4) Pasienter som har mottatt minst førstelinje immunterapiprogresjon eller intoleranse tidligere, og antall tidligere systemiske behandlingslinjer ikke overstiger 2 linjer; Den beste kurative effekten av frontlinje som inneholder PD-1/PD-L1 var CR, PR eller SD;
• 5) I henhold til evalueringskriteriene for effekten av solide svulster (RECIST 1.1), bør det være minst én målbar lesjon som ikke har fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert i området for tidligere strålebehandling kan også velges som mål lesjoner hvis progresjon er bekreftet);
• 6) De store organene fungerer normalt og oppfyller følgende kriterier
• en. I de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor, var den absolutte verdien av nøytrofil (ANC) ≥1,5x109/L;
• b. Blodplater ≥100×109 /L de siste 14 dagene uten blodoverføring;
• c. Hemoglobin >90g/L de siste 14 dagene uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin;
• d. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN);

• e. aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) i

  ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN for pasienter med levermetastase);

• f. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥40 ml/min;
• g. God koagulasjonsfunksjon, definert som International standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
• h. Myokardenzymprofilen er innenfor normalområdet (hvis forskerne utfyllende vurderer at den enkle laboratorieavviket ikke er klinisk signifikant, er det også lov å inkludere den);
• 7) Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• 8) Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som spiral, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes; Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være en ikke-ammende pasient; Menn bør samtykke til pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden;
• 9) Signer informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Pasienter som tidligere har mottatt paclitaxel kjemoterapi; Pasienter med neoadjuvant eller adjuvant behandling med taksoide legemidler og sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder etter siste kjemoterapi ble ekskludert;
• 2) HER2-positive pasienter;
• 3) Pasienter som tar immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål (dose >10mg/dag prednison eller annet terapeutisk hormon) og fortsetter å bruke innen 2 uker før registrering;
• 4) Pasienter med alvorlig lever- og nyresvikt eller hjertesvikt;
• 5) har flere faktorer som påvirker orale legemidler (som manglende evne til å svelge, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon);
• 6) Pasienter med hjernemetastaser ledsaget av symptomer eller symptomkontroll i mindre enn 3 måneder;
• 7) Pasienter som er kjent for å være allergiske mot ethvert undersøkelsesmiddel eller hjelpestoff;
• 8) Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
• 9) Pasienter som gjennomgikk større kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller hadde uhelte operasjonssår, sår eller frakturer innen 4 uker før initial dosering, bortsett fra pasienter ≥2 uker etter operasjonen og pasienter med gamle brudd som utrederen fastslått kunne behandles med studiemedikamentet;
• 10) Pasienter med moderat til alvorlig ascites ledsaget av kliniske symptomer som krever gjentatt drenering; Pasienter med ukontrollerte eller kliniske symptomer på pleural effusjon eller perikardiell effusjon;
• 11) Pasienter med klinisk signifikante elektrolyttforstyrrelser;
• 12) Personer med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C: hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitt C-virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; Hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoff positive pasienter;
• 13) Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet, men uten kliniske symptomer eller ledsaget av kliniske symptomer etter behandling, sykdomskontroll og stabil tid ≥4 uker kan innskrives; For å dekke behovet for målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet, bør hormonbehandling avbrytes 14 dager før den første medisinstudien
• 14) Enhver livstruende blødningshendelse i løpet av de siste 3 månedene, inkludert pasienter som trenger transfusjonsbehandling, kirurgi eller lokal terapi, og pågående medisinering;
• 15) Pasienter med en historie med arteriovenøse tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli i løpet av de siste 6 månedene. Unntaket er implanterbar intravenøs infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose, som er stabil etter konvensjonell antikoagulantbehandling. Tillat pasienter å profylaktisk bruke små doser lavmolekylært heparin (f.eks. enoksaparin 40 mg/dag);
• 16) Ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk > 160 MMHG eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter optimal medisinsk behandling, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati historie;
• 17) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Grade II-IV). Symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi. Pasienter med en historie med medfødt langt QT-syndrom eller QTc > 500ms (beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden) korrigert ved screening;
• 18) For pasienter som mottok strålebehandling mer enn 4 uker før første behandling, må alle følgende betingelser være oppfylt for å bli registrert: det er ingen toksisk reaksjon relatert til strålebehandling, ingen behov for å ta glukokortikoider, og strålingslungebetennelse, stråling hepatitt, og stråling enteritt er ekskludert;
• 19) Pasienter med tidligere eller nåværende lungesykdommer som lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;
• 20) Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoff positiv), kjent syfilisinfeksjon;
• 21) Pasienter med uhelte sår, brudd, magesår og duodenalsår, vedvarende positiv avføringsokkultblod, ulcerøs kolitt eller andre tilstander som forskere har fastslått kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
• 22) Alle uønskede hendelser i løpet av screeningsperioden har ikke returnert til baseline eller ≤ grad 1 (NCI-CTCAE V5.0) (unntatt alopecia eller perifer sensorisk nevropati, som kan være grad 2);
• 23) Pasienter med alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk. Pasienter med alvorlige infeksjoner i de 4 ukene før initial dosering, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse;
• 24) Bruk av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før førstegangs administrering, unntatt nasale, inhalerte eller andre ruter for topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider); Å tillate midlertidig bruk av glukokortikoider for behandling av pustevansker ved sykdommer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom;
• 25) Pasienter som mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før førstegangsadministrasjon eller som planla å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden;
• 26) Pasienter som fikk større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade 4 uker før initial dosering
• 27) Pasienter som mottok tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose;
• 28) Pasienter med en historie med gastrointestinal perforering eller abscess innen 6 måneder før innmelding;
• 29) Mottatt behandling i andre kliniske studier innen 4 uker før initial dosering;
• 30) Pasienter hvis urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, eller 24-timers urinproteinmengde >1,0 g;
• 31) Tilstedeværelsen av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks., men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, enteritt, vaskulitt, nefritt); Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer ble ikke inkludert); Imidlertid ble følgende pasienter innlagt: vitiligo, psoriasis, alopecia, velkontrollert type I diabetes uten systemisk terapi, hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon behandlet med erstatningsterapi;
• 32) Andre akutte eller kroniske medisinske tilstander, psykiatriske lidelser eller abnormiteter i laboratorietestverdier som kan bidra til disse resultatene: øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller forstyrre tolkningen av studieresultater, og i etterforskerens vurdering, klassifisere pasienter som ikke kvalifiserte til å delta i studien;
• 33) Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for inkludering.