Eine Studie zu Paclitaxel in Kombination mit Apatinib und Adebrelimab beim Adenokarzinom des Magen-/gastroösophagealen Übergangs

Einschlusskriterien:

• 1) Alter: 18 bis 75 Jahre, männlich und weiblich;
• 2) ECOG-Score: 0 oder 1;
• 3) Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, bestätigt durch Histopathologie;
• 4) Patienten, die in der Vergangenheit mindestens eine Erstlinien-Immuntherapie mit Progression oder Unverträglichkeit erhalten haben und die Anzahl der vorherigen systemischen Behandlungslinien 2 Linien nicht überschreitet; Die beste heilende Wirkung von Frontline mit PD-1/PD-L1 war CR, PR oder SD;
• 5) Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST 1.1) sollte es mindestens eine messbare Läsion geben, die keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten hat (Läsionen, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie befinden, können auch als Ziel ausgewählt werden). Läsionen, wenn das Fortschreiten bestätigt ist);
• 6) Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Kriterien
• A. In den letzten 14 Tagen ohne Verwendung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors betrug der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L;
• B. Blutplättchen ≥100×109/L in den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion;
• C. Hämoglobin >90 g/L in den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin;
• D. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);

• e. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) in

  ≤2,5×ULN (ALT oder AST ≤5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen);

• F. Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥40 ml/min;
• G. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Standard Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN;
• H. Das myokardiale Enzymprofil liegt im normalen Bereich (wenn die Forscher umfassend beurteilen, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant ist, darf sie ebenfalls einbezogen werden);
• 7) Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
• 8) Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Verwendung von Verhütungsmitteln (wie Iuds, Verhütungsmitteln oder Kondomen) während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende zustimmen; Innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und eine nicht stillende Patientin sein; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen;
• 9) Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1) Patienten, die zuvor eine Paclitaxel-Chemotherapie erhalten haben; Patienten mit neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit Taxoid-Medikamenten und einer Krankheitsprogression mehr als 6 Monate nach der letzten Chemotherapie wurden ausgeschlossen;
• 2) HER2-positive Patienten;
• 3) Patienten, die Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken einnehmen (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder ein anderes therapeutisches Hormon) und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fortführen;
• 4) Patienten mit schwerer Leber- und Niereninsuffizienz oder Herzinsuffizienz;
• 5) mehrere Faktoren vorliegen, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckunfähigkeit, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
• 6) Patienten mit Hirnmetastasen, bei denen seit weniger als 3 Monaten Symptome auftreten oder die Symptome unter Kontrolle sind;
• 7) Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen ein Prüfpräparat oder einen Arzneimittelhilfsstoff allergisch sind;
• 8) Schwangere oder stillende Patientinnen;
• 9) Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung nicht verheilte Operationswunden, Geschwüre oder Frakturen hatten, mit Ausnahme von Patienten ≥ 2 Wochen nach der Operation und Patienten mit alten Frakturen, die der Prüfer untersuchte festgestellt, dass sie mit dem Studienmedikament behandelt werden könnten;
• 10) Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Aszites, begleitet von klinischen Symptomen, die eine wiederholte Drainage erfordern; Patienten mit unkontrollierten oder klinischen Symptomen eines Pleuraergusses oder Perikardergusses;
• 11) Patienten mit klinisch signifikanten Elektrolytstörungen;
• 12) Personen mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C: DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Anti-HCV-Antikörper-positive Patienten;
• 13) Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, aber ohne klinische Symptome oder begleitet von klinischen Symptomen nach der Behandlung, Krankheitskontrolle und stabiler Zeit ≥4 Wochen können aufgenommen werden; Um den Bedarf an messbaren Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems zu decken, sollte die Hormontherapie 14 Tage vor der ersten Medikamentenstudie abgesetzt werden
• 14) Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich Patienten, die eine Transfusionstherapie, Operation oder lokale Therapie benötigen, und fortlaufende Medikation;
• 15) Patienten mit arteriovenösen Thromboembolien in der Vorgeschichte, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb der letzten 6 Monate. Die Ausnahme bilden implantierbare intravenöse Infusionsports oder Katheter-abgeleitete Thrombosen oder oberflächliche Venenthrombosen, die nach konventioneller Antikoagulanzientherapie stabil sind. Ermöglichen Sie den Patienten die prophylaktische Anwendung kleiner Dosen niedermolekularen Heparins (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag);
• 16) Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck > 160 MMHG oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte;
• 17) Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II-IV). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Patienten mit einem angeborenen langen QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder einem QTc > 500 ms (berechnet nach der Fridericia-Methode), korrigiert beim Screening;
• 18) Für Patienten, die mehr als 4 Wochen vor der ersten Behandlung eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen alle folgenden Bedingungen erfüllt sein, um aufgenommen zu werden: Es liegen derzeit keine toxischen Reaktionen im Zusammenhang mit der Strahlentherapie vor, keine Notwendigkeit zur Einnahme von Glukokortikoiden und Strahlenpneumonie. Strahlenhepatitis und Strahlenenteritis sind ausgeschlossen;
• 19) Patienten mit früheren oder aktuellen Lungenerkrankungen wie Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion;
• 20) Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper positiv), bekannte Syphilis-Infektion;
• 21) Patienten mit nicht verheilten Wunden, Frakturen, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, anhaltend positivem okkultem Blut im Stuhl, Colitis ulcerosa oder anderen Erkrankungen, bei denen Forscher festgestellt haben, dass sie gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
• 22) Alle unerwünschten Ereignisse während des Screening-Zeitraums sind nicht auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE V5.0) zurückgekehrt (mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer sensorischer Neuropathie, die Grad 2 sein kann);
• 23) Patienten mit schweren Infektionen, die aktiv sind oder klinisch schlecht kontrolliert werden. Patienten mit schweren Infektionen in den 4 Wochen vor der ersten Dosierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung;
• 24) Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, ausgenommen nasale, inhalative oder andere topische Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide); Um die vorübergehende Verwendung von Glukokortikoiden zur Behandlung von Atembeschwerden bei Krankheiten wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung zu ermöglichen;
• 25) Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben oder die während des Studienzeitraums eine abgeschwächte Lebendimpfung geplant hatten;
• 26) Patienten, die 4 Wochen vor der ersten Dosierung eine größere chirurgische Behandlung oder eine schwere traumatische Verletzung erlitten haben
• 27) Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen erhielten;
• 28) Patienten mit einer Magen-Darm-Perforation oder einem Magen-Darm-Abszess in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• 29) Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung in anderen klinischen Studien behandelt;
• 30) Patienten, deren Urinroutine einen Urinproteingehalt von ≥2+ oder eine 24-Stunden-Urinproteinmenge von >1,0 g anzeigte;
• 31) Das Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis); Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erforderten, wurden nicht berücksichtigt. Folgende Patienten wurden jedoch aufgenommen: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, gut kontrollierter Typ-I-Diabetes ohne systemische Therapie, Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion, behandelt durch Ersatztherapie;
• 32) Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychiatrische Störungen oder Anomalien der Labortestwerte, die zu diesen Ergebnissen beitragen können: das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und, im Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet einstufen;
• 33) Andere Situationen, die der Forscher für die Einbeziehung als ungeeignet erachtet.