Een onderzoek naar paclitaxel in combinatie met apatinib en adebrelimab bij adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale verbinding

Inclusiecriteria:

• 1) Leeftijd: 18 ~ 75 jaar oud, man en vrouw;
• 2) ECOG-score: 0 of 1;
• 3) Patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd maagkanker/adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, bevestigd door histopathologie;
• 4) Patiënten die in het verleden ten minste eerstelijns immunotherapieprogressie of -intolerantie hebben ondergaan, en het aantal eerdere systemische behandelingslijnen niet groter is dan 2 lijnen; Het beste curatieve effect van frontline-bevattende PD-1/PD-L1 was CR, PR of SD;
• 5) Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST 1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn die geen lokale behandeling zoals radiotherapie heeft ondergaan (laesies die zich in het gebied van eerdere radiotherapie bevinden, kunnen ook als doelwit worden geselecteerd laesies als progressie wordt bevestigd);
• 6) De belangrijkste organen functioneren normaal en voldoen aan de volgende criteria
• A. In de afgelopen 14 dagen zonder gebruik van de granulocytkoloniestimulerende factor was de absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/l;
• B. Bloedplaatjes ≥100×109/l in de afgelopen 14 dagen zonder bloedtransfusie;
• C. Hemoglobine >90 g/l in de afgelopen 14 dagen zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine;
• D. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);

• e. aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) in

  ≤2,5×ULN (ALT of AST ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen);

• F. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥40 ml/min;
• G. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Standardised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN;
• H. Het myocardiale enzymprofiel ligt binnen het normale bereik (als de onderzoekers alomvattend oordelen dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet klinisch significant is, mag deze ook worden opgenomen);
• 7) Verwachte overleving ≥3 maanden;
• 8) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiva (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; Binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en een patiënt zijn die geen borstvoeding geeft; Mannen moeten toestemming geven voor patiënten die anticonceptie moeten gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode;
• 9) Onderteken geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Patiënten die eerder chemotherapie met paclitaxel hebben gekregen; Patiënten met neoadjuvante of adjuvante behandeling met taxoïde geneesmiddelen en ziekteprogressie meer dan 6 maanden na de laatste chemotherapie werden uitgesloten;
• 2) HER2-positieve patiënten;
• 3) Patiënten die immunosuppressiva of systemische hormoontherapie gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (dosis >10 mg/dag prednison of ander therapeutisch hormoon) en dit binnen 2 weken vóór inschrijving blijven gebruiken;
• 4) Patiënten met ernstige lever- en nierinsufficiëntie of hartinsufficiëntie;
• 5) meerdere factoren hebben die orale geneesmiddelen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, maag-darmresectie, chronische diarree en darmobstructie);
• 6) Patiënten met hersenmetastasen gepaard gaande met symptomen of symptoomcontrole gedurende minder dan 3 maanden;
• 7) Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstof;
• 8) Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
• 9) Patiënten die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of die binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering niet-genezen chirurgische wonden, zweren of fracturen hadden, behalve voor patiënten ≥2 weken na de operatie en patiënten met oude fracturen waarvan de onderzoeker vastbesloten kon worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel;
• 10) Patiënten met matige tot ernstige ascites, vergezeld van klinische symptomen die herhaalde drainage vereisen; Patiënten met ongecontroleerde of klinische symptomen van pleurale effusie of pericardiale effusie;
• 11) Patiënten met klinisch significante elektrolytenstoornissen;
• 12) Mensen met acute of chronische actieve hepatitis B of hepatitis C: DNA van het hepatitis B-virus (HBV) > 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml; Hepatitis C-virus (HCV) RNA > 103 kopieën/ml; Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichaampositieve patiënten;
• 13) Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel, maar zonder klinische symptomen of vergezeld van klinische symptomen na behandeling, ziektecontrole en stabiele tijd ≥4 weken kunnen worden geïncludeerd; Om aan de behoefte aan meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel te voldoen, moet de hormoontherapie 14 dagen vóór het eerste medicijnonderzoek worden stopgezet.
• 14) Elke levensbedreigende bloeding in de afgelopen 3 maanden, inclusief patiënten die transfusietherapie, een operatie of lokale therapie nodig hebben, en lopende medicatie;
• 15) Patiënten met een voorgeschiedenis van arterioveneuze trombo-embolie, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie in de afgelopen 6 maanden. De uitzondering hierop is implanteerbare intraveneuze infuuspoort of door katheters veroorzaakte trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, die stabiel is na conventionele antistollingstherapie. Laat patiënten profylactisch kleine doses heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken (bijv. enoxaparine 40 mg/dag);
• 16) Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk > 160 MMHG of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na optimale medische behandeling, hypertensieve crisis of voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie;
• 17) Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Graad II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie. Patiënten met een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of een QTc > 500 ms (berekend met behulp van de Fridericia-methode), gecorrigeerd bij screening;
• 18) Voor patiënten die meer dan 4 weken vóór de eerste behandeling bestralingstherapie hebben gekregen, moet aan alle volgende voorwaarden worden voldaan om te kunnen worden opgenomen: er is momenteel geen toxische reactie gerelateerd aan bestralingstherapie, er is geen noodzaak om glucocorticoïden te gebruiken en er is sprake van bestralingspneumonie. stralingshepatitis en stralingsenteritis zijn uitgesloten;
• 19) Patiënten met eerdere of huidige longziekten zoals longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige verslechtering van de longfunctie;
• 20) Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichaampositief), bekende syfilisinfectie;
• 21) Patiënten met niet-genezen wonden, fracturen, maag- en twaalfvingerige darmzweren, aanhoudend positief occultibloed in de ontlasting, colitis ulcerosa of andere aandoeningen waarvan onderzoekers hebben vastgesteld dat ze gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken;
• 22) Alle bijwerkingen tijdens de screeningperiode zijn niet teruggekeerd naar de uitgangswaarde of ≤ graad 1 (NCI-CTCAE V5.0) (behalve alopecia of perifere sensorische neuropathie, die graad 2 kan zijn);
• 23) Patiënten met ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn. Patiënten met ernstige infecties in de 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking;
• 24) Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening, met uitzondering van nasale, geïnhaleerde of andere routes van lokale corticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison per dag of equivalente doses van andere corticosteroïden); Om tijdelijk gebruik van glucocorticoïden mogelijk te maken voor de behandeling van ademhalingsmoeilijkheden bij ziekten zoals astma en chronische obstructieve longziekte;
• 25) Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of die van plan waren tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin te krijgen;
• 26) Patiënten die vier weken vóór de initiële dosering een zware chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan
• 27) Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties kregen;
• 28) Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of abces binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• 29) Behandeling ontvangen in andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering;
• 30) Patiënten bij wie de urineroutine urine-eiwit ≥2+ aangaf, of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid >1,0 g;
• 31) De aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis); Patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hadden, waren niet inbegrepen); De volgende patiënten werden echter opgenomen: vitiligo, psoriasis, alopecia, goed gecontroleerde diabetes type I zonder systemische therapie, hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie behandeld met substitutietherapie;
• 32) Andere acute of chronische medische aandoeningen, psychiatrische stoornissen of afwijkingen in laboratoriumtestwaarden die kunnen bijdragen aan deze resultaten: verhogen het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen, of interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en, in de op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten classificeren als niet in aanmerking komend voor deelname aan het onderzoek;
• 33) Andere situaties die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor opname.