Um estudo de paclitaxel combinado com apatinibe e adebrelimabe em adenocarcinoma de junção gástrica/gastroesofágica

Critério de inclusão:

• 1) Idade: 18 ~ 75 anos, masculino e feminino;
• 2) Pontuação ECOG: 0 ou 1;
• 3) Pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático irressecável/adenocarcinoma da junção gastroesofágica confirmado por histopatologia;
• 4) Pacientes que receberam pelo menos progressão ou intolerância de imunoterapia de primeira linha no passado, e o número de linhas de tratamento sistêmico anteriores não excede 2 linhas; O melhor efeito curativo da linha de frente contendo PD-1/PD-L1 foi CR, PR ou SD;
• 5) De acordo com os critérios de avaliação da eficácia de tumores sólidos (RECIST 1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável que não tenha recebido tratamento local como radioterapia (lesões localizadas na área de radioterapia anterior também podem ser selecionadas como alvo lesões se a progressão for confirmada);
• 6) Os principais órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes critérios
• a. Nos últimos 14 dias sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109 /L;
• b. Plaquetas ≥100×109/L nos últimos 14 dias sem transfusão de sangue;
• c. Hemoglobina >90g/L nos últimos 14 dias sem transfusão sanguínea ou uso de eritropoetina;
• d. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN);

• e. aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) em

  ≤2,5×ULN (ALT ou AST ≤5×ULN para pacientes com metástase hepática);

• f. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min;
• g. Boa função de coagulação, definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​vezes o LSN;
• h. O perfil enzimático miocárdico está dentro da faixa normal (se os pesquisadores julgarem de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não é clinicamente significativa, ela também poderá ser incluída);
• 7) Sobrevida esperada ≥3 meses;
• 8) Mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar anticoncepcionais (como DIU, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo; Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e deve ser uma paciente não lactante; Os homens devem consentir com os pacientes que devem usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo;
• 9) Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1) Pacientes que já receberam quimioterapia com paclitaxel; Foram excluídos pacientes em tratamento neoadjuvante ou adjuvante com medicamentos taxóides e progressão da doença superior a 6 meses após a última quimioterapia;
• 2) pacientes HER2-positivos;
• 3) Pacientes que estão tomando imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins imunossupressores (dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico) e continuam a usar dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• 4) Pacientes com insuficiência hepática e renal grave ou insuficiência cardíaca;
• 5) apresentam múltiplos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal);
• 6) Pacientes com metástases cerebrais acompanhadas de sintomas ou controle de sintomas há menos de 3 meses;
• 7) Pacientes sabidamente alérgicos a qualquer medicamento experimental ou excipiente de medicamento;
• 8) Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
• 9) Pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou que tiveram feridas cirúrgicas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial, exceto para pacientes ≥2 semanas após a cirurgia e pacientes com fraturas antigas que o investigador determinado poderia ser tratado com o medicamento do estudo;
• 10) Pacientes com ascite moderada a grave acompanhada de sintomas clínicos que necessitam de drenagem repetida; Pacientes com sintomas clínicos ou não controlados de derrame pleural ou derrame pericárdico;
• 11) Pacientes com distúrbios eletrolíticos clinicamente significativos;
• 12) Pessoas com hepatite B ou hepatite C aguda ou crônica ativa: DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV) > 103 cópias/ml; Antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e pacientes positivos para anticorpos anti-HCV;
• 13) Podem ser inscritos pacientes com metástases no sistema nervoso central, mas sem sintomas clínicos ou acompanhados de sintomas clínicos após tratamento, controle da doença e tempo estável ≥4 semanas; Para atender à necessidade de lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central, a terapia hormonal deve ser descontinuada 14 dias antes do primeiro estudo da medicação
• 14) Qualquer evento hemorrágico com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo pacientes que necessitam de terapia transfusional, cirurgia ou terapia local e medicação contínua;
• 15) Pacientes com histórico de eventos de tromboembolismo arteriovenoso, incluindo infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave nos últimos 6 meses. A exceção é a porta de infusão intravenosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial, que é estável após terapia anticoagulante convencional. Permitir que os pacientes utilizem profilaticamente pequenas doses de heparina de baixo peso molecular (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia);
• 16) Hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica > 160 MMHG ou pressão arterial diastólica > 100mmHg após tratamento médico ideal, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva;
• 17) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Grau II-IV). Arritmia sintomática ou mal controlada. Pacientes com história de síndrome do QT longo congênito ou QTc > 500ms (calculado pelo método de Fridericia) corrigido na triagem;
• 18) Para pacientes que receberam radioterapia mais de 4 semanas antes do primeiro tratamento, todas as seguintes condições devem ser atendidas para serem inscritos: não há reação tóxica atual relacionada à radioterapia, não há necessidade de tomar glicocorticóides e pneumonia por radiação, hepatite por radiação e enterite por radiação são excluídas;
• 19) Pacientes com doenças pulmonares anteriores ou atuais, como fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar;
• 20) Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), infecção conhecida por sífilis;
• 21) Pacientes com feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras gástricas e duodenais, sangue oculto nas fezes positivo persistente, colite ulcerativa ou outras condições que os pesquisadores determinaram que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
• 22) Todos os eventos adversos durante o período de triagem não retornaram aos valores basais ou ≤ Grau 1 (NCI-CTCAE V5.0) (exceto para alopecia ou neuropatia sensorial periférica, que pode ser grau 2);
• 23) Pacientes com infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente. Pacientes com infecções graves nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave;
• 24) Uso de medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à administração inicial, excluindo vias nasais, inalatórias ou outras vias de corticosteroides tópicos ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides); Permitir o uso temporário de glicocorticóides no tratamento de dificuldades respiratórias em doenças como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica;
• 25) Pacientes que receberam vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à administração inicial ou que planejaram receber vacina viva atenuada durante o período do estudo;
• 26) Pacientes que receberam tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa 4 semanas antes da dosagem inicial
• 27) Pacientes que receberam medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
• 28) Pacientes com histórico de perfuração ou abscesso gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição;
• 29) Recebeu tratamento em outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial;
• 30) Pacientes cuja rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+, ou quantidade de proteína urinária de 24 horas >1,0g;
• 31) A presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, mas não limitada a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite); Não foram incluídos pacientes com asma que necessitassem de intervenção médica com broncodilatadores); Entretanto, foram internados os seguintes pacientes: vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes tipo I bem controlado sem terapia sistêmica, hipotireoidismo com função tireoidiana normal tratado com terapia de reposição;
• 32) Outras condições médicas agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou anormalidades nos valores dos exames laboratoriais que podem contribuir para estes resultados: aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, e, no julgamento do investigador, classificar os pacientes como inelegíveis para participar do estudo;
• 33) Outras situações consideradas inadequadas para inclusão pelo pesquisador.