Une étude sur le paclitaxel associé à l'apatinib et à l'adebrelimab dans l'adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

• 1) Âge : 18 ~ 75 ans, hommes et femmes ;
• 2) Score ECOG : 0 ou 1 ;
• 3) Patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique non résécable/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne confirmé par histopathologie ;
• 4) Patients ayant reçu au moins une progression d'immunothérapie de première intention ou une intolérance dans le passé, et le nombre de lignes de traitement systémique précédentes ne dépasse pas 2 lignes ; Le meilleur effet curatif de la première ligne contenant PD-1/PD-L1 était CR, PR ou SD ;
• 5) Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable qui n'a pas reçu de traitement local comme la radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente peuvent également être sélectionnées comme cible lésions si la progression est confirmée) ;
• 6) Les principaux organes fonctionnent normalement et répondent aux critères suivants
• un. Au cours des 14 derniers jours sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, la valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5x109/L ;
• b. Plaquettes ≥100×109 /L au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine ;
• c. Hémoglobine > 90 g/L au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine ;
• d. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;

• e. aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) dans

  ≤2,5 × LSN (ALT ou AST ≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;

• F. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min ;
• g. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport standardisé international (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
• h. Le profil des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (si les chercheurs jugent globalement que la simple anomalie de laboratoire n'est pas cliniquement significative, elle peut également être incluse) ;
• 7) Survie attendue ≥3 mois ;
• 8) Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des stérilets, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être une patiente non allaitante ; Les hommes doivent consentir aux patientes qui doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude ;
• 9) Signez le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1) Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie au paclitaxel ; Les patients recevant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec des médicaments taxoïdes et une progression de la maladie plus de 6 mois après la dernière chimiothérapie ont été exclus ;
• 2) Patientes HER2-positives ;
• 3) Patients qui prennent des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique) et continuent à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• 4) Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale sévère ou une insuffisance cardiaque ;
• 5) présentent de multiples facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) ;
• 6) Patients présentant des métastases cérébrales accompagnées de symptômes ou d'un contrôle des symptômes depuis moins de 3 mois ;
• 7) Patients connus pour être allergiques à un médicament expérimental ou à un excipient de médicament ;
• 8) Patientes enceintes ou allaitantes ;
• 9) Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou ayant présenté des plaies chirurgicales, des ulcères ou des fractures non cicatrisés dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, à l'exception des patients ≥ 2 semaines après la chirurgie et des patients présentant des fractures anciennes que l'investigateur déterminé qu'il pourrait être traité avec le médicament à l'étude ;
• 10) Patients présentant une ascite modérée à sévère accompagnée de symptômes cliniques nécessitant un drainage répété ; Patients présentant des symptômes incontrôlés ou cliniques d'épanchement pleural ou d'épanchement péricardique ;
• 11) Patients présentant des troubles électrolytiques cliniquement significatifs ;
• 12) Personnes atteintes d'hépatite B active aiguë ou chronique ou d'hépatite C : ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 copies/ml ; Patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) et aux anticorps anti-VHC ;
• 13) Patients présentant des métastases du système nerveux central, mais sans symptômes cliniques ou accompagnés de symptômes cliniques après le traitement, le contrôle de la maladie et une période stable ≥ 4 semaines peuvent être inscrits ; Pour répondre au besoin de lésions mesurables en dehors du système nerveux central, l'hormonothérapie doit être interrompue 14 jours avant la première étude médicamenteuse.
• 14) Tout événement hémorragique potentiellement mortel au cours des 3 mois précédents, y compris les patients nécessitant une thérapie transfusionnelle, une intervention chirurgicale ou une thérapie locale et des médicaments en cours ;
• 15) Patients ayant des antécédents d'événements thromboemboliques artério-veineux, notamment infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou toute autre thromboembolie grave au cours des 6 derniers mois. L'exception concerne le port de perfusion intraveineuse implantable ou la thrombose dérivée d'un cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle, qui est stable après un traitement anticoagulant conventionnel. Permettre aux patients d'utiliser à titre prophylactique de petites doses d'héparine de bas poids moléculaire (par exemple, énoxaparine 40 mg/jour) ;
• 16) Hypertension non contrôlée, tension artérielle systolique > 160 MMHG ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après un traitement médical optimal, crise hypertensive ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive ;
• 17) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Grade II-IV). Arythmie symptomatique ou mal contrôlée. Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long congénital ou un QTc > 500 ms (calculé selon la méthode Fridericia) corrigé lors du dépistage ;
• 18) Pour les patients ayant reçu une radiothérapie plus de 4 semaines avant le premier traitement, toutes les conditions suivantes doivent être remplies pour être inscrit : il n'y a pas de réaction toxique actuelle liée à la radiothérapie, pas besoin de prendre de glucocorticoïdes et de pneumonie radiologique, l'hépatite radique et l'entérite radique sont exclues ;
• 19) Patients atteints de maladies pulmonaires antérieures ou actuelles telles que fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie liée au médicament et altération grave de la fonction pulmonaire ;
• 20) Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positif), infection connue par la syphilis ;
• 21) Patients présentant des plaies non cicatrisées, des fractures, des ulcères gastriques et duodénaux, un sang occulte positif persistant dans les selles, une colite ulcéreuse ou d'autres conditions qui, selon les chercheurs, peuvent provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ;
• 22) Tous les événements indésirables survenus au cours de la période de dépistage ne sont pas revenus à la ligne de base ou ≤ Grade 1 (NCI-CTCAE V5.0) (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie sensorielle périphérique, qui peut être de grade 2) ;
• 23) Patients présentant des infections graves, actives ou mal contrôlées cliniquement. Patients présentant des infections graves au cours des 4 semaines précédant l'administration initiale, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ;
• 24) Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, à l'exclusion des voies nasales, inhalées ou autres de corticostéroïdes topiques ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) ; Autoriser l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour le traitement des difficultés respiratoires liées à des maladies telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique ;
• 25) Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ou qui prévoyaient de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
• 26) Patients ayant reçu un traitement chirurgical majeur ou une blessure traumatique importante 4 semaines avant l'administration initiale
• 27) Patients ayant reçu de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• 28) Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale ou d'abcès dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• 29) A reçu un traitement dans le cadre d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
• 30) Patients dont la routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+, ou une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• 31) La présence de toute maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, vascularite, néphrite) ; Les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs n'étaient pas inclus) ; Cependant, les patients suivants ont été admis : vitiligo, psoriasis, alopécie, diabète de type I bien contrôlé sans traitement systémique, hypothyroïdie avec fonction thyroïdienne normale traitée par thérapie substitutive ;
• 32) Autres problèmes de santé aigus ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies des valeurs des tests de laboratoire pouvant contribuer à ces résultats : augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le selon le jugement de l'investigateur, classer les patients comme inéligibles pour participer à l'étude ;
• 33) Autres situations jugées impropres à l'inclusion par le chercheur.