A paclitaxel apatinibbel és adebrelimabbal kombinált vizsgálata gyomor/gastrooesophagealis junction adenocarcinomában

Bevételi kritériumok:

• 1) Életkor: 18-75 év, férfi és nő;
• 2) ECOG-pontszám: 0 vagy 1;
• 3) Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákban/gastrooesophagealis junction adenocarcinomában szenvedő betegek, akiket kórszövettani vizsgálat igazolt;
• 4) Olyan betegek, akik a múltban legalább első vonalbeli immunterápiában részesültek progresszióban vagy intoleranciában, és a korábbi szisztémás kezelési sorok száma nem haladja meg a 2 sort; A PD-1/PD-L1-et tartalmazó frontvonal legjobb gyógyító hatása a CR, PR vagy SD volt;
• 5) A szolid tumorok hatékonyságának értékelési kritériumai (RECIST 1.1) szerint legalább egy olyan mérhető elváltozásnak kell lennie, amely nem részesült helyi kezelésben, például sugárkezelésben (célpontként a korábbi sugárkezelés területén található elváltozások is kiválaszthatók elváltozások, ha a progresszió megerősítést nyert);
• 6) A főbb szervek normálisan működnek, és megfelelnek a következő kritériumoknak
• a. Az elmúlt 14 napban granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása nélkül a neutrofil (ANC) abszolút értéke ≥1,5x109 /L;
• b. Thrombocytaszám ≥100 × 109 /L az elmúlt 14 napban vérátömlesztés nélkül;
• c. Hemoglobin >90g/l az elmúlt 14 napban vérátömlesztés vagy eritropoetin alkalmazása nélkül;
• d. Összes bilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN);

• e. aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) in

  ≤2,5×ULN (ALT vagy AST ≤5×ULN májmetasztázisos betegeknél);

• f. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 40 ml/perc;
• g. Jó koagulációs funkció, a nemzetközi standardizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese a ULN-nek;
• h. A szívizom enzimprofilja a normál tartományon belül van (ha a kutatók átfogóan úgy ítélik meg, hogy az egyszerű laboratóriumi eltérés klinikailag nem jelentős, akkor ez is szerepelhet);
• 7) Várható túlélés ≥3 hónap;
• 8) A reproduktív korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlókat (például Iud-t, fogamzásgátlót vagy óvszert) használnak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig; Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztje legyen a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptató betegnek kell lennie; A férfiaknak bele kell egyezniük a betegekbe, akiknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak vége után 6 hónapig;
• 9) Írja alá a tájékozott beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

• 1) olyan betegek, akik korábban paclitaxel kemoterápiában részesültek; Kizárták azokat a betegeket, akik taxoid gyógyszerekkel neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben részesültek, és a betegség progressziója több mint 6 hónappal az utolsó kemoterápia után történt;
• 2) HER2-pozitív betegek;
• 3) Azok a betegek, akik immunszuppresszív célból immunszuppresszánsokat vagy szisztémás hormonterápiát szednek (dózis >10 mg/nap prednizon vagy más terápiás hormon), és a felvételt megelőző 2 héten belül folytatják az alkalmazást;
• 4) Súlyos máj- és veseelégtelenségben vagy szívelégtelenségben szenvedő betegek;
• 5) több tényezője van, amelyek befolyásolják az orális gyógyszereket (például nyelési képtelenség, gyomor-bélrendszeri reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
• 6) Azok a betegek, akiknél 3 hónapnál rövidebb ideig tartó agyi metasztázisok kísérik a tüneteket vagy a tünetek kontrollját;
• 7) olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak bármely vizsgálati gyógyszerre vagy gyógyszer segédanyagára;
• 8) Terhes vagy szoptató nőbetegek;
• 9) Azok a betegek, akiken nagyobb sebészeti beavatkozásokon estek át (kraniotómia, thoracotomia vagy laparotomia), vagy akiknél a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül be nem gyógyult műtéti sebek, fekélyek vagy törések voltak, kivéve azokat a betegeket, akiknél a műtét után legalább 2 héttel, és a régi törésekben szenvedő betegeket, akiket a vizsgáló végez. a vizsgálati gyógyszerrel kezelhető;
• 10) Közepesen súlyos vagy súlyos ascitesben szenvedő betegek, akiket ismételt vízelvezetést igénylő klinikai tünetek kísérnek; Olyan betegek, akiknél a pleurális folyadékgyülem vagy a szívburok folyadékgyülem nem kontrollált vagy klinikai tünetei vannak;
• 11) Klinikailag jelentős elektrolitzavarban szenvedő betegek;
• 12) Akut vagy krónikus aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedők: hepatitis B vírus (HBV) DNS > 2000NE/ml vagy 104 kópia/ml; Hepatitis C vírus (HCV) RNS > 103 kópia/ml; Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) és anti-HCV antitest pozitív betegek;
• 13) Központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő, de klinikai tünetek nélkül, vagy klinikai tünetek kíséretében a kezelés, a betegségkontroll és a stabil idő 4 hétnél hosszabb ideig tartó betegek is beírhatók; A központi idegrendszeren kívüli mérhető elváltozások iránti igény kielégítése érdekében a hormonterápiát 14 nappal az első gyógyszervizsgálat előtt abba kell hagyni.
• 14) Bármilyen életet veszélyeztető vérzéses esemény az elmúlt 3 hónapban, beleértve a transzfúziós terápiát, műtétet vagy helyi kezelést igénylő betegeket és a folyamatban lévő gyógyszeres kezelést;
• 15) Azok a betegek, akiknek anamnézisében arteriovenosus tromboembóliás események szerepeltek, beleértve a szívinfarktust, instabil angina pectorist, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot, tüdőembóliát, mélyvénás trombózist vagy bármilyen más súlyos thromboemboliát az elmúlt 6 hónapban. Kivételt képez a beültethető intravénás infúziós port vagy katéterből származó trombózis, illetve a felületes vénás trombózis, amely a hagyományos antikoaguláns terápia után stabil. Engedje meg a betegeknek, hogy kis dózisú kis molekulatömegű heparint (például 40 mg/nap enoxaparint) alkalmazzanak profilaktikusan;
• 16) Nem kontrollált magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm optimális orvosi kezelés után, hipertóniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézisében;
• 17) Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. fokozat). Tünetekkel járó vagy rosszul kontrollált aritmia. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében veleszületett hosszú QT-szindróma vagy QTc > 500 ms (Fridericia-módszerrel számítva) szűréskor korrigálva;
• 18) Azon betegek esetében, akik az első kezelés előtt több mint 4 héttel sugárkezelésben részesültek, az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell a sugárkezeléssel összefüggő aktuális toxikus reakció, nem szükséges glükokortikoid szedése, sugárfertőzés, tüdőgyulladás, a sugárzásos hepatitis és a sugárfertőzés kizárt;
• 19) Korábbi vagy jelenlegi tüdőbetegségben, például tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumokoniózisban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban és súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvedő betegek;
• 20) Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitest pozitív), ismert szifilisz fertőzés;
• 21) be nem gyógyult sebekkel, törésekkel, gyomor- és nyombélfekélyekkel, tartósan pozitív székletürítéssel, fekélyes vastagbélgyulladással vagy más olyan betegséggel rendelkező betegek, akikről a kutatók megállapították, hogy gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak;
• 22) A szűrési időszak során az összes nemkívánatos esemény nem tért vissza a kiindulási értékre vagy ≤ 1-es fokozatra (NCI-CTCAE V5.0) (kivéve az alopecia vagy a perifériás szenzoros neuropátia, amely 2-es fokozat is lehet);
• 23) Súlyos, aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált fertőzésben szenvedő betegek. Súlyos fertőzésben szenvedő betegek a kezdeti adagolást megelőző 4 hétben, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést;
• 24) Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a kezdeti beadást megelőző 4 héten belül, kivéve a helyi kortikoszteroidok nazális, inhalációs vagy egyéb módjait, vagy szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisait); A glükokortikoidok ideiglenes alkalmazásának engedélyezése légzési nehézségek kezelésére olyan betegségek esetén, mint az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség;
• 25) Azok a betegek, akik a kezdeti beadást megelőző 4 héten belül élő attenuált vakcinát kaptak, vagy akik élő, legyengített vakcina beadását tervezték a vizsgálati időszak alatt;
• 26) Azok a betegek, akik a kezdeti adagolás előtt 4 héttel jelentős sebészeti kezelésben vagy jelentős traumás sérülésben részesültek
• 27) Olyan betegek, akik az első adag beadását megelőző 2 héten belül hagyományos kínai orvoslásban részesültek daganatellenes javallatokkal;
• 28) Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri perforáció vagy tályog szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
• 29) a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban részesült kezelésben;
• 30) Azok a betegek, akiknél a vizelet-rutin vizeletfehérje ≥2+, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyisége >1,0 g;
• 31) Aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség anamnézisében (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis); A hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmás betegeket nem vettük figyelembe); Azonban a következő betegek kerültek felvételre: vitiligo, pikkelysömör, alopecia, jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség szisztémás terápia nélkül, pajzsmirigy alulműködés normál pajzsmirigy funkcióval, helyettesítő terápiával kezelve;
• 32) Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, pszichiátriai rendellenességek vagy a laboratóriumi vizsgálati értékek eltérései, amelyek hozzájárulhatnak ezekhez az eredményekhez: növelik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló döntése alapján a betegeket a vizsgálatban való részvételre alkalmatlanok közé sorolja;
• 33) Egyéb, a kutató által a felvételre alkalmatlannak ítélt helyzetek.