Badanie stosowania paklitakselu w skojarzeniu z apatynibem i adebrelimabem w leczeniu gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• 1) Wiek: 18 ~ 75 lat, mężczyźni i kobiety;
• 2) wynik ECOG: 0 lub 1;
• 3) Pacjenci z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami rakiem żołądka/gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego potwierdzonym badaniem histopatologicznym;
• 4) Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali co najmniej pierwszą linię immunoterapii z progresją lub nietolerancją, a liczba wcześniejszych linii leczenia systemowego nie przekracza 2 linii; Najlepszym efektem leczniczym pierwszej linii zawierającej PD-1/PD-L1 był CR, PR lub SD;
• 5) Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST 1.1) powinna istnieć co najmniej jedna zmiana mierzalna, która nie została poddana leczeniu miejscowemu, np. radioterapii (jako cel docelowy mogą zostać wybrane także zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii) zmiany chorobowe, jeśli potwierdzono progresję);
• 6) Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria
• A. W ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów bezwzględna wartość neutrofilów (ANC) ≥1,5x109 /l;
• B. Liczba płytek krwi ≥100×109 /l w ciągu ostatnich 14 dni bez transfuzji krwi;
• C. Hemoglobina > 90 g/l w ciągu ostatnich 14 dni bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny;
• D. Całkowita bilirubina ≤1,5× górna granica normy (GGN);

• mi. aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT).

  ≤2,5×GGN (ALT lub AST ≤5×GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby);

• F. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥40 ml/min;
• G. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN;
• H. Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieści się w granicach normy (jeśli badacze wszechstronnie ocenią, że zwykła nieprawidłowość laboratoryjna nie ma znaczenia klinicznego, dopuszcza się również jego uwzględnienie);
• 7) Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
• 8) Kobiety w wieku reprodukcyjnym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musi być pacjentką niekarmiącą piersią; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie przez pacjentki antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• 9) Podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię paklitakselem; Wykluczono pacjentów leczonych neoadjuwantowo lub adiuwantowo lekami taksoidowymi, u których progresja choroby upłynęła ponad 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii;
• 2) pacjenci HER2-dodatnie;
• 3) Pacjenci, którzy przyjmują leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego hormonu terapeutycznego) i kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• 4) Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby i nerek lub niewydolnością serca;
• 5) występuje wiele czynników wpływających na leki doustne (takich jak niemożność połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
• 6) Pacjenci z przerzutami do mózgu, którym towarzyszą objawy lub kontrola objawów trwająca krócej niż 3 miesiące;
• 7) Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą leku;
• 8) Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
• 9) Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) lub mieli niezagojone rany chirurgiczne, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem pacjentów ≥2 tygodnie po operacji i pacjentów ze starymi złamaniami, które badacz stwierdził stwierdzono, że można leczyć badanym lekiem;
• 10) Pacjenci z wodobrzuszem umiarkowanym do ciężkiego, któremu towarzyszą objawy kliniczne wymagające wielokrotnego drenażu; Pacjenci z niekontrolowanymi lub klinicznymi objawami wysięku w opłucnej lub osierdziu;
• 11) Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi;
• 12) Osoby z ostrym lub przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C: DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 2000IU/ml lub 104 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > 103 kopii/ml; Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i przeciwciał anty-HCV;
• 13) Do badania można włączyć pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, ale bez objawów klinicznych lub z towarzyszącymi objawami klinicznymi po leczeniu, kontroli choroby i czasie stabilności ≥4 tygodni; Aby zaspokoić potrzebę mierzalnych zmian poza ośrodkowym układem nerwowym, terapię hormonalną należy przerwać na 14 dni przed pierwszym badaniem leku
• 14) Każde krwawienie zagrażające życiu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym u pacjentów wymagających transfuzji krwi, operacji lub leczenia miejscowego oraz trwającego leczenia;
• 15) Pacjenci z tętniczo-żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie, w tym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, incydentem naczyniowo-mózgowym lub przejściowym napadem niedokrwiennym mózgu, zatorowością płucną, zakrzepicą żył głębokich lub jakąkolwiek inną ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Wyjątek stanowi wszczepialny port infuzyjny dożylny lub zakrzepica spowodowana cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych, która jest stabilna po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym. Należy pozwolić pacjentom na profilaktyczne stosowanie małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyny 40 mg/dobę);
• 16) Niekontrolowane nadciśnienie, skurczowe ciśnienie krwi > 160 MMHG lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg po optymalnym leczeniu, kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie;
• 17) Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień II-IV według New York Heart Association). Objawowa lub słabo kontrolowana arytmia. Pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT w wywiadzie lub QTc > 500 ms (obliczonym metodą Fridericia) skorygowanym podczas badania przesiewowego;
• 18) W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię wcześniej niż 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem, aby zostać zakwalifikowani do pierwszego leczenia, muszą zostać spełnione łącznie następujące warunki: brak aktualnej reakcji toksycznej związanej z radioterapią, brak konieczności przyjmowania glikokortykosteroidów oraz popromienne zapalenie płuc, wykluczone jest popromienne zapalenie wątroby i popromienne zapalenie jelit;
• 19) Pacjenci z wcześniejszymi lub obecnymi chorobami płuc, takimi jak zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami i ciężkie upośledzenie czynności płuc;
• 20) Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2), znane zakażenie kiłą;
• 21) Pacjenci z niezagojonymi ranami, złamaniami, wrzodami żołądka i dwunastnicy, utrzymującą się dodatnią zawartością krwi utajonej w stolcu, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub innymi schorzeniami, które według badaczy mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
• 22) Wszystkie zdarzenia niepożądane w okresie przesiewowym nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE V5.0) (z wyjątkiem łysienia lub obwodowej neuropatii czuciowej, które mogą mieć stopień 2);
• 23) Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi hospitalizacją z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc;
• 24) Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych dróg podawania miejscowego lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów); Zezwolenie na tymczasowe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu trudności w oddychaniu w chorobach takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• 25) Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub którzy planowali otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
• 26) Pacjenci, którzy zostali poddani poważnemu leczeniu chirurgicznemu lub poważnym urazom na 4 tygodnie przed podaniem dawki początkowej
• 27) Pacjenci, którzy otrzymali tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• 28) Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła perforacja lub ropień przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• 29) Otrzymał leczenie w ramach innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej;
• 30) Pacjenci, których rutyna moczu wskazywała na białko w moczu ≥2+ lub dobową ilość białka w moczu >1,0 g;
• 31) Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek); Nie uwzględniono pacjentów chorych na astmę wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela); Do badania przyjmowano natomiast pacjentów: bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I bez leczenia systemowego, niedoczynność tarczycy z prawidłową funkcją tarczycy leczona terapią zastępczą;
• 32) Inne ostre lub przewlekłe schorzenia, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na takie wyniki: zwiększają ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócają interpretację wyników badania, a w w ocenie badacza klasyfikuje pacjentów jako niekwalifikujących się do udziału w badaniu;
• 33) Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do uwzględnienia.