Исследование паклитаксела в сочетании с апатинибом и адебрелимабом при аденокарциноме желудка/гастропищеводного перехода

Критерии включения:

• 1) Возраст: 18–75 лет, мужчины и женщины;
• 2) оценка ECOG: 0 или 1;
• 3) Пациенты с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком желудка/аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, подтвержденным гистопатологией;
• 4) Пациенты, получившие в прошлом хотя бы первую линию иммунотерапии с прогрессированием или непереносимостью, и количество предыдущих линий системного лечения не превышает 2 линий; Наилучшим лечебным эффектом передовой линии, содержащей PD-1/PD-L1, был CR, PR или SD;
• 5) Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1), должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, которое не получало местного лечения, такого как лучевая терапия (поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, также могут быть выбраны в качестве мишени). поражения, если прогрессирование подтверждено);
• 6) Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям:
• а. В течение последних 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5х109/л;
• б. Тромбоциты ≥100×109/л в течение последних 14 дней без переливания крови;
• в. Гемоглобин >90 г/л за последние 14 дней без переливания крови или применения эритропоэтина;
• д. Общий билирубин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);

• е. аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) в

  ≤2,5×ВГН (АЛТ или АСТ ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печени);

• ф. Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥40 мл/мин;
• г. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы;
• час Профиль ферментов миокарда находится в пределах нормы (если исследователи всесторонне считают, что простое лабораторное отклонение не является клинически значимым, его также допускается включить);
• 7) Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
• 8) Женщины репродуктивного возраста должны согласиться использовать противозачаточные средства (такие как ВМС, контрацептивы или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и быть пациенткой, не кормящей грудью; Мужчины должны дать согласие на использование пациентками средств контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
• 9) Подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1) Пациенты, ранее получавшие химиотерапию паклитакселом; Пациенты с неоадъювантным или адъювантным лечением таксоидными препаратами и прогрессированием заболевания более 6 месяцев после последней химиотерапии были исключены;
• 2) HER2-положительные пациенты;
• 3) Пациенты, которые принимают иммунодепрессанты или системную гормональную терапию с иммуносупрессивными целями (доза >10 мг/день преднизолона или другого терапевтического гормона) и продолжают принимать в течение 2 недель до включения в исследование;
• 4) Больные с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью или сердечной недостаточностью;
• 5) имеют множество факторов, влияющих на пероральные препараты (например, невозможность глотания, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
• 6) Пациенты с метастазами в головной мозг, сопровождающимися симптомами или контролем симптомов менее 3 месяцев;
• 7) Пациенты, у которых установлена ​​аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательное вещество препарата;
• 8) Беременные или кормящие женщины;
• 9) Пациенты, перенесшие серьезные хирургические процедуры (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) или имеющие незаживающие хирургические раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первоначального введения дозы, за исключением пациентов, прошедших через 2 недели после операции и пациентов со старыми переломами, о которых говорил исследователь. установлено, что можно лечить исследуемым препаратом;
• 10) Больные с асцитом средней и тяжелой степени, сопровождающимся клиническими симптомами, требующими повторного дренирования; Пациенты с неконтролируемыми или клиническими симптомами плеврального выпота или выпота в перикарде;
• 11) Больные с клинически значимыми электролитными нарушениями;
• 12) Люди с острым или хроническим активным гепатитом В или гепатитом С: ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл; РНК вируса гепатита С (HCV) > 103 копий/мл; Поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и пациенты с положительным результатом на антитела к HCV;
• 13) Могут быть включены пациенты с метастазами в центральную нервную систему, но без клинических симптомов или сопровождающиеся клиническими симптомами после лечения, контроля заболевания и стабильного времени ≥4 недель; Чтобы удовлетворить потребность в измеримых поражениях за пределами центральной нервной системы, гормональную терапию следует прекратить за 14 дней до первого исследования препарата.
• 14) Любое опасное для жизни кровотечение в течение предыдущих 3 месяцев, включая пациентов, которым требуется трансфузионная терапия, хирургическое вмешательство или местная терапия, а также продолжающееся лечение;
• 15) Пациенты с историей артериовенозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую тяжелую тромбоэмболию в течение последних 6 месяцев. Исключением являются имплантируемый внутривенный инфузионный порт, тромбоз катетерного происхождения или тромбоз поверхностных вен, который стабилен после традиционной антикоагулянтной терапии. Разрешить пациентам профилактически использовать небольшие дозы низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарин 40 мг/сут);
• 16) неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после оптимального лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
• 17) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (II-IV степень Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Симптоматическая или плохо контролируемая аритмия. Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или QTc > 500 мс (рассчитано по методу Фридериции), исправленные при скрининге;
• 18) Для пациентов, получивших лучевую терапию более чем за 4 недели до первого курса лечения, для включения в учет должны быть соблюдены все следующие условия: отсутствие текущей токсической реакции, связанной с лучевой терапией, отсутствие необходимости приема глюкокортикоидов и лучевой пневмонии; лучевой гепатит и радиационный энтерит исключены;
• 19) Пациенты с предыдущими или текущими заболеваниями легких, такими как фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония и тяжелые нарушения функции легких;
• 20) инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2), известная инфекция сифилиса;
• 21) Пациенты с незаживающими ранами, переломами, язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, стойким положительным результатом в стуле со скрытой кровью, язвенным колитом или другими состояниями, которые, по мнению исследователей, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
• 22) Все нежелательные явления в течение периода скрининга не вернулись к исходному уровню или не достигли степени 1 (NCI-CTCAE V5.0) (за исключением алопеции или периферической сенсорной нейропатии, которая может иметь степень 2);
• 23) Пациенты с тяжелыми инфекциями, которые являются активными или плохо контролируются клинически. Пациенты с тяжелыми инфекциями в течение 4 недель до первоначального введения дозы, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии;
• 24) Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первоначального введения, за исключением назального, ингаляционного или других способов введения кортикостероидов местного действия или физиологических доз системных кортикостероидов (т. е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других кортикостероидов); Разрешить временное использование глюкокортикоидов для лечения затрудненного дыхания при таких заболеваниях, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких;
• 25) Пациенты, которые получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первоначального введения или которые планировали получать живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования;
• 26) Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство или серьезные травматические повреждения за 4 недели до первоначального введения дозы.
• 27) Пациенты, получавшие средства традиционной китайской медицины по противоопухолевым показаниям в течение 2 недель до первой дозы;
• 28) Пациенты с перфорацией или абсцессом желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• 29) Получали лечение в рамках других клинических исследований в течение 4 недель до первоначального введения дозы;
• 30) Пациенты, у которых рутинный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ или количество белка в суточной моче >1,0 г;
• 31) Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит); Пациенты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не были включены); Однако были госпитализированы следующие пациенты: витилиго, псориаз, алопеция, хорошо контролируемый диабет I типа без системной терапии, гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы, леченный заместительной терапией;
• 32) Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или отклонения в показателях лабораторных тестов, которые могут способствовать получению таких результатов: повышать риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или мешать интерпретации результатов исследования, и, в по решению исследователя классифицировать пациентов как непригодных для участия в исследовании;
• 33) Другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для включения.