Uno studio su paclitaxel combinato con apatinib e adebrelimab nell'adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea

Criterio di inclusione:

• 1) Età: 18 ~ 75 anni, maschi e femmine;
• 2) Punteggio ECOG: 0 o 1;
• 3) Pazienti con cancro gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofageo non resecabile localmente avanzato o metastatico confermato dall'istopatologia;
• 4) Pazienti che hanno ricevuto almeno progressione o intolleranza all'immunoterapia di prima linea in passato e il numero di precedenti linee di trattamento sistemico non supera le 2 linee; Il miglior effetto curativo della prima linea contenente PD-1/PD-L1 è stato CR, PR o SD;
• 5) Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile che non ha ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (lesioni localizzate nell'area di precedente radioterapia possono anche essere selezionate come bersaglio lesioni se la progressione è confermata);
• 6) Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri
• UN. Negli ultimi 14 giorni senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti, il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109 /L;
• B. Piastrine ≥100×109 /L negli ultimi 14 giorni senza trasfusione di sangue;
• C. Emoglobina >90 g/L negli ultimi 14 giorni senza trasfusione di sangue o uso di eritropoietina;
• D. Bilirubina totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN);

• e. aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) in

  ≤2,5×ULN (ALT o AST ≤5×ULN per pazienti con metastasi epatiche);

• F. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min;
• G. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
• H. Il profilo degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se i ricercatori giudicano complessivamente che la semplice anomalia di laboratorio non è clinicamente significativa, può anche essere inclusa);
• 7) Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• 8) Le donne in età riproduttiva dovrebbero accettare di usare contraccettivi (come Iud, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere una paziente che non allatta; Gli uomini devono acconsentire all'obbligo per i pazienti di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
• 9) Firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia con paclitaxel; Sono stati esclusi i pazienti con trattamento neoadiuvante o adiuvante con farmaci tassoidi e progressione della malattia più di 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia;
• 2) pazienti HER2 positivi;
• 3) Pazienti che assumono immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressori (dose >10 mg/die di prednisone o altro ormone terapeutico) e continuano a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• 4) Pazienti con grave insufficienza epatica e renale o insufficienza cardiaca;
• 5) hanno molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
• 6) Pazienti con metastasi cerebrali accompagnate da sintomi o controllo dei sintomi da meno di 3 mesi;
• 7) Pazienti noti per essere allergici a qualsiasi farmaco sperimentale o eccipiente;
• 8) Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
• 9) Pazienti sottoposti a procedure chirurgiche maggiori (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o che avevano ferite chirurgiche, ulcere o fratture non cicatrizzate entro 4 settimane prima della dose iniziale, ad eccezione dei pazienti ≥ 2 settimane dopo l'intervento chirurgico e dei pazienti con vecchie fratture che lo sperimentatore determinato potrebbe essere trattato con il farmaco in studio;
• 10) Pazienti con ascite da moderata a grave accompagnata da sintomi clinici che richiedono drenaggi ripetuti; Pazienti con sintomi clinici o incontrollati di versamento pleurico o versamento pericardico;
• 11) Pazienti con disturbi elettrolitici clinicamente significativi;
• 12) Persone con epatite B o epatite C attiva acuta o cronica: DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000IU/ml o 104 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 103 copie/ml; Pazienti positivi all’antigene di superficie dell’epatite B (HbsAg) e agli anticorpi anti-HCV;
• 13) Possono essere arruolati pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale, ma senza sintomi clinici o accompagnati da sintomi clinici dopo il trattamento, controllo della malattia e tempo stabile ≥4 settimane; Per soddisfare la necessità di lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale, la terapia ormonale deve essere interrotta 14 giorni prima del primo studio farmacologico
• 14) Qualsiasi evento emorragico pericoloso per la vita nei 3 mesi precedenti, compresi i pazienti che necessitano di terapia trasfusionale, intervento chirurgico o terapia locale e farmaci in corso;
• 15) Pazienti con una storia di eventi di tromboembolia arterovenosa, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia grave negli ultimi 6 mesi. L'eccezione è rappresentata dalla porta di infusione endovenosa impiantabile o dalla trombosi derivata da catetere o dalla trombosi venosa superficiale, che è stabile dopo la terapia anticoagulante convenzionale. Consentire ai pazienti di utilizzare profilatticamente piccole dosi di eparina a basso peso molecolare (ad esempio, enoxaparina 40 mg/die);
• 16) Ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica > 160 MMHG o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo trattamento medico ottimale, crisi ipertensiva o storia di encefalopatia ipertensiva;
• 17) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Grado II-IV della New York Heart Association). Aritmia sintomatica o scarsamente controllata. Pazienti con una storia di sindrome congenita del QT lungo o un QTc > 500 ms (calcolato utilizzando il metodo Fridericia) corretto allo screening;
• 18) Per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia più di 4 settimane prima del primo trattamento, per essere arruolati devono essere soddisfatte tutte le seguenti condizioni: non vi è alcuna reazione tossica attuale correlata alla radioterapia, nessuna necessità di assumere glucocorticoidi e polmonite da radiazioni, sono escluse l'epatite da radiazioni e l'enterite da radiazioni;
• 19) Pazienti con malattie polmonari pregresse o attuali quali fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare;
• 20) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), nota infezione da sifilide;
• 21) Pazienti con ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere gastriche e duodenali, sangue occulto persistentemente positivo nelle feci, colite ulcerosa o altre condizioni che i ricercatori hanno determinato possano causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
• 22) Tutti gli eventi avversi durante il periodo di screening non sono tornati ai valori basali o ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE V5.0) (ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia sensoriale periferica, che può essere di grado 2);
• 23) Pazienti con infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente. Pazienti con infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la dose iniziale, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave;
• 24) Uso di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale, esclusi corticosteroidi topici per via nasale, inalatoria o di altro tipo o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (vale a dire, non più di 10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi); Per consentire l'uso temporaneo di glucocorticoidi per il trattamento delle difficoltà respiratorie in malattie come l'asma e la malattia polmonare cronica ostruttiva;
• 25) Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale o che avevano pianificato di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
• 26) Pazienti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa 4 settimane prima della dose iniziale
• 27) Pazienti che hanno ricevuto medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
• 28) Pazienti con anamnesi di perforazione o ascesso gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento;
• 29) Trattamento ricevuto in altri studi clinici entro 4 settimane prima della dose iniziale;
• 30) Pazienti la cui routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ o quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
• 31) La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite); Non sono stati inclusi i pazienti con asma che necessitavano di intervento medico con broncodilatatori); Sono stati invece ricoverati i seguenti pazienti: vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo I ben controllato senza terapia sistemica, ipotiroidismo con funzione tiroidea normale trattati con terapia sostitutiva;
• 32) Altre condizioni mediche acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie nei valori dei test di laboratorio che possono contribuire a questi risultati: aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel caso giudizio dello sperimentatore, classificare i pazienti come non idonei a partecipare allo studio;
• 33) Altre situazioni ritenute non idonee all'inserimento da parte del ricercatore.