紫杉醇联合阿帕替尼、阿德布利单抗治疗胃/胃食管结合部腺癌的研究

纳入标准：

• 1）年龄：18~75岁，男女不限；
• 2）ECOG评分：0或1；
• 3）经组织病理学证实不可切除的局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者；
• 4）既往至少接受过一线免疫治疗进展或不耐受的患者，且既往全身治疗线数不超过2线；一线含PD-1/PD-L1的最佳疗效为CR、PR或SD；
• 5）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），应至少有一个可测量病灶未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域的病灶也可作为靶点）如果确认有进展，则为病变）；
• 6) 主要器官功能正常并符合以下标准
• A。 近14天内未使用粒细胞集落刺激因子，中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5x109/L；
• b.近14天内未输血血小板≥100×109/L；
• C。最近14天内血红蛋白>90g/L，未输血或使用促红细胞生成素；
• d. 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；

• e.天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)

  ≤2.5×ULN（肝转移患者ALT或AST≤5×ULN）；

• F。血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥40ml/min；
• G。良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
• H。 心肌酶谱在正常范围内（若研究者综合判断单纯实验室异常无临床意义，也允许纳入）；
• 7) 预期生存≥3个月；
• 8) 育龄妇女应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且必须是非哺乳期患者；男性应同意患者在研究期间以及研究期结束后6个月内必须采取避孕措施；
• 9) 签署知情同意书。

排除标准：

• 1）既往接受过紫杉醇化疗的患者；排除接受新辅助或紫杉类药物辅助治疗且末次化疗后疾病进展超过6个月的患者；
• 2) HER2阳性患者；
• 3）入组前2周内正在服用免疫抑制剂或全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）并继续使用的患者；
• 4）严重肝肾功能不全或心脏功能不全的患者；
• 5）有多种影响口服药物的因素（如吞咽困难、胃肠道切除、慢性腹泻、肠梗阻等）；
• 6）脑转移瘤伴有症状或症状控制时间小于3个月的患者；
• 7) 已知对任何研究药物或药物赋形剂过敏的患者；
• 8）妊娠或哺乳期女性患者；
• 9) 初次给药​​前4周内接受过重大外科手术（开颅、开胸或剖腹手术）或有未愈合的手术伤口、溃疡或骨折的患者，术后≥2周的患者和研究者认为有陈旧性骨折的患者除外确定可以用研究药物治疗；
• 10) 中重度腹水并伴有需要反复引流的临床症状的患者；胸腔积液或心包积液未控制或有临床症状的患者；
• 11）有临床意义的电解质紊乱的患者；
• 12）急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者：乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml或104拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA > 103 拷贝/ml；乙型肝炎表面抗原（HbsAg）和抗HCV抗体阳性患者；
• 13）中枢神经系统转移，但无临床症状或治疗后伴有临床症状、疾病控制且稳定时间≥4周的患者可以入组；为了满足中枢神经系统外可测量病变的需要，应在首次药物研究前 14 天停止激素治疗
• 14) 过去3个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗以及持续用药的患者；
• 15) 过去6个月内有动静脉血栓栓塞事件史的患者，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓或任何其他严重血栓栓塞。 例外的是植入式静脉输液港或导管源性血栓，或浅静脉血栓，经常规抗凝治疗后稳定。 允许患者预防性使用小剂量的低分子量肝素（例如依诺肝素 40 mg/天）；
• 16) 高血压未控制，经最佳药物治疗后收缩压>160MMHG或舒张压>100mmHg，有高血压危象或高血压脑病病史；
• 17) 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）。 有症状或控制不佳的心律失常。 有先天性长 QT 综合征病史或筛查时已纠正 QTc > 500ms（使用 Fridericia 方法计算）的患者；
• 18) 对于首次治疗前4周以上接受放射治疗的患者，必须满足以下全部条件才能入组：目前无与放射治疗相关的毒性反应、无需服用糖皮质激素、患有放射性肺炎，排除放射性肝炎、放射性肠炎；
• 19)既往或现患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎、肺功能严重损害等肺部疾病的患者；
• 20）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体阳性），已知梅毒感染；
• 21）患有未愈合的伤口、骨折、胃及十二指肠溃疡、持续大便潜血阳性、溃疡性结肠炎或研究人员确定的其他可能导致消化道出血或穿孔的病症的患者；
• 22）筛选期间所有不良事件均未恢复至基线或≤1级（NCI-CTCAE V5.0）（脱发或周围感觉神经病除外，可能为2级）；
• 23）患有活动性或临床控制不佳的严重感染的患者。 初次给药前4周内出现严重感染的患者，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重症肺炎住院治疗；
• 24) 初次给药​​前4周内使用过免疫抑制药物，不包括经鼻、吸入或其他途径的外用皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（即不超过10mg/天的泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇）；允许暂时使用糖皮质激素治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等疾病引起的呼吸困难；
• 25) 初次给药​​前4周内接受过减毒活疫苗或计划在研究期间接受减毒活疫苗的患者；
• 26) 初次给药​​前4周接受过重大手术治疗或严重外伤的患者
• 27) 首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中药治疗的患者；
• 28）入组前6个月内有胃肠道穿孔或脓肿病史的患者；
• 29) 初次给药​​前4周内接受过其他临床试验的治疗；
• 30）尿常规显示尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白量>1.0g的患者；
• 31) 存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎）；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不包括在内）；然而，入院的患者有：白癜风、牛皮癣、脱发、未经全身治疗但控制良好的I型糖尿病、通过替代疗法治疗甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症；
• 32) 其他可能导致这些结果的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室测试值异常：增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或干扰研究结果的解释，并且，根据研究者的判断，将患者划分为不符合参与研究的资格；
• 33）其他研究者认为不宜纳入的情况。