巨大な転移性がん患者に対する免疫療法を伴う超高線量アブレーション放射線手術の線量漸増研究

包含基準:

• 参加者のこの研究を理解する能力、および書面によるインフォームドコンセントに署名する参加者の意欲
• 年齢18歳以上の男性および女性
• RECIST 1.1 で測定可能な疾患 参加者は、RECIST v1.1 基準で測定可能な X 線写真で識別可能な病変を少なくとも 2 つ有し、それらの病変の 1 つが 65 cc 以上である必要があります。 注: 'cc' は (幅 x 長さ x 高さ)/2 に相当し、大まかな近似値を示します。 たとえば、5.1 x 5.1 x 5.1 cm の腫瘍は 66.3 cc となり、治験登録に適しています。
• 参加者は、最後の全身療法の時点から治験治療の開始まで、5排泄半減期または28日（いずれか長い方）の休薬期間が必要です
• 妊娠の可能性のある女性は、登録時（スクリーニング時および放射線療法または免疫療法開始の最大48時間前）に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 生検およびX線検査で転移性がんが確認された参加者（肺、頭頸部、卵巣、結腸直腸、肉腫など）
• 参加者は少なくとも第一選択（1L）の全身療法または免疫療法が失敗しており、標準治療の選択肢も使い果たされている必要があります。 病気の進行以外の理由で中止された標準治療のオプションが対象となります。 注: 全身療法を中止し、監視画像によるモニタリングを受けており、その後疾患が進行し、標準治療の選択肢がない参加者は登録の資格があります。
• 少なくとも 1 つの病変 (最大 4 つの病変) は 65 cc 以上である必要があります (腫瘍の長さ x 幅 x 高さを最も近似して計算)
• 治療対象の病変とその周囲領域（線量測定の顕著な重複はなく、必要に応じてケースバイケースで評価）がこれまでに超高線量のSBRTで治療されていない場合、事前のRTは許可される。
• CNS転移性疾患のある参加者は、CNS外切除療法を開始する前にすべての病変が管理されていればプロトコールへの参加が許可されます。
• 探索的研究関連のバイオマーカー研究のための研究介入前に行われたがんの転移診断からの代表的な（FFPE）腫瘍標本の入手可能性

• 研究治療開始前14日以内に得られた以下の臨床検査結果として定義される適切な臓器機能：

  1. 白血球 ≥ 3K/μL
  2. リンパ球数 ≥ 0.5 x 10^9/L (500/μL)
  3. 顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしの絶対好中球数 ≥1.5K/µL。 注: 良性好中球減少症の診断が確立されている参加者は、治験治療が参加者に過剰な感染リスクをもたらさないと主治医の意見で判断した場合、1000～1500のANCで参加する資格があります。
  4. 血小板 ≥100K/μL) 輸血なし
  5. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) [Cockcroft-Gault 式を使用して計算]
  7. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または直接ビリルビン ≤ 1 x ULN。 既知のギルバート病を患っている参加者: 血清ビリルビン ≤ 3 x ULN
  8. 血清アルブミン ≥ 35 g/L (3.5 g/dL)
  9. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアルカリホスファターゼは、肝転移がない限り 2.5 x ULN 以内であり、その場合は 5 x ULN 以内でなければなりません。
  10. 抗凝固療法を受けていない参加者の場合: INR または aPTT ≤ 1.5 x ULN
  11. 抗凝固療法を受けている参加者向け: 安定した抗凝固療法
  12. スクリーニング時の HIV 検査が陰性。ただし、次の例外があります。スクリーニング時に HIV 検査が陽性の参加者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、ウイルス量が検出不能である場合に限り、対象となります。 *** 注: 参加者は、検査結果が陽性の場合に適格である可能性があり、医学的に安定しており、活動性の制御されていない疾患の兆候がない場合、治験参加の適切性の判断は治験責任医師に委ねられます。 正式に登録する前に、治験実施計画書研究代表者に連絡して確認してください。
  13. スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV RNA 検査が陰性。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の参加者に対して実施する必要があります。*** 注: 参加者は、検査結果が陽性の場合に適格である可能性があり、医学的に安定しており、活動性の制御されていない疾患の兆候がない場合、治験参加の適切性の判断は治験責任医師に委ねられます。 正式に登録する前に、治験実施計画書研究代表者に連絡して確認してください。
  14. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) 検査が陰性。 スクリーニング時の総 B 型肝炎コア抗体 (HbcAb) 検査が陰性、またはスクリーニング時の総 HbcAb 検査陽性後に B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査が陰性。 HBV DNA 検査は、HbsAg 検査が陰性で総 HbcAb 検査が陽性の参加者のみに実施されます。 *** 注: 参加者は、検査結果が陽性の場合に適格である可能性があり、医学的に安定しており、活動性の制御されていない疾患の兆候がない場合、治験参加の適切性の判断は治験責任医師に委ねられます。 正式に登録する前に、治験実施計画書研究代表者に連絡して確認してください。

  15. 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究参加期間および180日間、性的禁欲を実践するか、「妊娠の可能性/妊娠」セクション以下にリストされている避妊方法を使用することに同意する必要があります。治療終了から6か月後。 男性はこの期間中は精子の提供を控えなければなりません。

      1. 女性は初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定できない無月経が連続12か月以上）に達しておらず、避妊手術（卵巣、卵管、子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 /または子宮）または研究者によって決定された別の原因（ミュラー管無形成など）。 この定義によれば、卵管結紮のある女性は妊娠の可能性があると考えられます。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて調整される場合があります。
      2. 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
      3. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。 地域のガイドラインや規制に従って必要な場合は、地域で認められている適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報が地域のインフォームド・コンセントフォームに記載されます。

除外基準:

• 治療の臨床試験に同時に登録されている
• この研究に参加している間、他の抗腫瘍剤または治験薬を現在または使用予定である
• 精神疾患と診断されている、または研究要件の遵守が制限される社会的状況にある
• 妊娠中または授乳中です
• -治験治療を受けている間、または治験治療の最後の投与後180日/6か月以内に妊娠を計画している妊娠の可能性のある女性。 妊娠の可能性のある女性は、登録時（スクリーニング時および放射線療法または免疫療法開始の最大48時間前）に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• -治験治療を受けている間、または治験治療の最後の投与後180日/6か月以内に子供を産むか精子を提供する予定がある妊娠の可能性のある男性
• -治験治療の初回投与前の2週間以内に活動性グレード3（NCI CTCAE、バージョン5.0による）以上のウイルス、細菌、または真菌感染症を患っている患者
• 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）：活動中の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の症状がある参加者、および/または重度または重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の症状により入院している参加者
• 制御不能な併発疾患または感染症（活動性肺炎または感染症など）を患っている参加者
• 骨転移性疾患のみを有する参加者
• 免疫抑制障害（固形臓器移植レシピエント、同種幹細胞移植など）（完全なリストについては付録Dを参照してください）
• ホスピスに登録している、または余命6か月未満と思われる参加者

• 制御されていない、または治療されていないCNS転移

  1. 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系（CNS）転移

  2. CNS 病変が治療された無症候性の参加者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

     1. RECIST v1.1 によると、測定可能な疾患は CNS の外側に存在する必要があります
     2. 参加者には頭蓋内出血や脊髄出血の既往歴がない
     3. 参加者は、治験治療開始前7日以内に定位放射線治療を受けていない、治験治療開始前14日以内に全脳放射線治療を受けていない、または治験治療開始前28日以内に脳神経外科切除を受けていない。
     4. 参加者はCNS疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としない
     5. 参加者が抗けいれん療法を受けている場合、用量は安定しているとみなされる
• 軟髄膜疾患の病歴
• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的な排液処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。 • 留置カテーテル (PleurX など) を装着した参加者は許可されます。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）
• 制御不能な腫瘍関連の痛み。 鎮痛剤を必要とする参加者は、研究参加時に安定した処方を受けていなければなりません。

• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴バレー症候群、または多発性硬化症。ただし、以下の例外があります。

  1. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている参加者は研究の対象となります。
  2. インスリン療法を受けている、コントロールされている1型糖尿病の参加者が研究の参加資格がある

  3. 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑のある参加者（たとえば、乾癬性関節炎のある参加者は除外されます）は、以下の条件がすべて満たされる限り、研究の対象となります。

     1. 発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません
     2. 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
     3. 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
  4. 自己免疫疾患および免疫不全のリストについては、付録 D も参照してください。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます
• 活動性結核
• -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症
• -治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または治験中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
• -治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎による入院、または参加者の安全に影響を与える可能性のある活動性感染症を含むがこれらに限定されない）
• -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 （尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐためなど）予防的抗生物質の投与を受けている参加者は研究の参加資格があります。
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がある場合、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または参加者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。
• -治験治療開始前4週間以内に弱毒生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される
• HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療
• -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
• チェックポイント阻害療法による以前の治療
• 以前の免疫療法誘発性肺炎および/またはグレード 3 の腹膜炎の病歴は許可されません (グレード 1 または 2 で完全に回復し、その後の免疫療法に耐えられる場合は許可されます)
• -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療

• -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験期間中の全身免疫抑制薬の必要性が予想される患者ただし、以下の例外を除きます。

  1. 急性の低用量の全身免疫抑制薬または1回パルス用量の全身免疫抑制薬（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）の投与を受けた参加者は研究の参加資格がある。
  2. ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けた参加者が研究の参加資格がある。
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• アテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 研究薬製剤に含まれる賦形剤に対する既知のアレルギー反応を有する